Anales de Pediatría Anales de Pediatría
An Pediatr (Barc) 2018;88:228.e1-9 - Vol. 88 Núm.4 DOI: 10.1016/j.anpedi.2017.05.005
Artículo especial
Estrés oxidativo en la asfixia perinatal y la encefalopatía hipóxico-isquémica
Oxidative stress in perinatal asphyxia and hypoxic-ischaemic encephalopathy
Antonio Nuñeza, Isabel Benaventeb, Dorotea Blancoc, Héctor Boixd, Fernando Cabañase, Mercedes Chaffanelf, Belén Fernández-Colomerg, José Ramón Fernández-Lorenzoh, Begoña Loureiroi, María Teresa Moralj, Antonio Pavónk, Inés Tofél, Eva Valverdem, Máximo Ventoa,, , co-investigadores del ensayo clínico 1
a Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España
b Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España
c Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
d Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
e Hospital Universitario Quirónsalud Madrid, Pozuelo de Alarcón, Madrid, España
f Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Málaga, España
g Hospital General Universitario Asturias, Oviedo, España
h Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, Vigo, Pontevedra, España
i Hospital Universitario de Cruces, Barakaldo, Vizcaya, España
j Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
k Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
l Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España
m Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
Recibido 11 abril 2017, Aceptado 17 mayo 2017
Resumen

La asfixia intraparto es una de las causas más frecuentes de muerte neonatal precoz pero también puede, en los supervivientes, evolucionar a una encefalopatía hipóxico-isquémica responsable de una elevada morbilidad neurológica. La presencia de episodios de hipoxia-isquemia prolongados conduce a un rápido agotamiento energético en los tejidos exclusivamente dependientes del metabolismo aeróbico, como el sistema nervioso central. El déficit energético conlleva una paralización de las bombas ATP-dependientes y subsiguiente pérdida del potencial neuronal transmembrana. La población neuronal de las regiones más sensibles del SNC mueren por necrosis, mientras que en otras áreas se produce una hiperexcitabilidad neuronal con entrada masiva de calcio iónico, activación de NO-sintasa, generación de radicales libres que alteran el funcionamiento mitocondrial, provocando un fallo energético secundario y muerte neuronal por apoptosis. Recientemente se ha propuesto una tercera fase en la que factores como la inflamación persistente y los cambios epigenéticos causarían un bloqueo de la maduración de los oligodendrocitos, alteración de la neurogénesis, del crecimiento axonal y de la sinaptogénesis. En este contexto, el estrés oxidativo va a tener un papel protagonista como responsable tanto en causar daño directo al SNC como en activar cascadas metabólicas conducentes a la apoptosis e inflamación. La hipotermia moderada precoz, al preservar las reservas energéticas y disminuir la formación de especies reactivas de oxígeno, atenuará el daño cerebral posreanimación. La combinación de la hipotermia con terapias coadyuvantes para modular el estrés oxidativo podría contribuir a mejorar el pronóstico.

Abstract

Birth asphyxia is one of the principal causes of early neonatal death. In survivors it may evolve to hypoxic-ischaemic encephalopathy and major long-term neurological morbidity. Prolonged and intense asphyxia will lead to energy exhaustion in tissues exclusively dependent on aerobic metabolism, such as the central nervous system. Energy deficit leads to ATP-dependent pumps blockage, with the subsequent loss of neuronal transmembrane potential. The most sensitive areas of the brain will die due to necrosis. In more resistant areas, neuronal hyper-excitability, massive entrance of ionic calcium, activation of NO-synthase, free radical generation, and alteration in mitochondrial metabolism will lead to a secondary energy failure and programmed neuronal death by means of the activation of the caspase pathways. A third phase has recently been described that includes persistent inflammation and epigenetic changes that would lead to a blockage of oligodendrocyte maturation, alteration of neurogenesis, axonal maturation, and synaptogenesis. In this scenario, oxidative stress plays a critical role causing direct damage to the central nervous system and activating metabolic cascades leading to apoptosis and inflammation. Moderate whole body hypothermia to preserve energy stores and to reduce the formation of oxygen reactive species attenuates the mechanisms that lead to the amplification of cerebral damage upon resuscitation. The combination of hypothermia with coadjuvant therapies may contribute to improve the prognosis.

Palabras clave
Asfixia, Encefalopatía hipóxico-isquémica, Estrés oxidativo, Radicales libres, Especies reactivas de oxígeno, Recién nacido, Antioxidantes, Hipotermia
Keywords
Asphyxia, Hypoxic-ischaemic encephalopathy, Oxidative stress, Free radicals, Reactive oxygen species, Newborn, Antioxidants, Hypothermia

Artículo

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An Pediatr (Barc) 2018;88:228.e1-9 - Vol. 88 Núm.4 DOI: 10.1016/j.anpedi.2017.05.005
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