Información de la revista
Vol. 82. Núm. 1.
Páginas e189-e191 (Enero 2015)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Visitas
14656
Vol. 82. Núm. 1.
Páginas e189-e191 (Enero 2015)
Original breve
Acceso a texto completo
Osteosarcoma y síndrome ATR-16, ¿asociación o coincidencia?
Osteosarcoma and ATR-16 syndrome: Association or coincidence?
Visitas
14656
A. Regueiro García
Autor para correspondencia
alexandra.regueiro.garcia@gmail.com

Autor para correspondencia.
, R. Saborido Fiaño, L. González Calvete, M. Vázquez Donsión, J.M. Couselo Sánchez, M. Fernández Sanmartín
Servicio de Hematología y Oncología Pediátrica, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Estadísticas
Figuras (2)
Resumen

El síndrome ATR-16 se debe a alteraciones en el cromosoma 16p13.3 y se caracteriza por α-talasemia, retraso mental leve-moderado, rasgos faciales dismórficos, malformaciones genitourinarias y esqueléticas. No hay hasta el momento actual ninguna referencia bibliográfica sobre asociación con osteosarcoma.

El osteosarcoma se presenta generalmente con un cariotipo complejo, caracterizado por un alto grado de heterogeneidad de aberraciones cromosómicas, entre las que ocasionalmente se ha encontrado la afectación del cromosoma 16.

Presentamos un caso clínico de un paciente con síndrome ATR-16 diagnosticado de osteosarcoma femoral.

Palabras clave:
Síndrome ATR-16
Osteosarcoma
Cromosoma 16p
Abstract

ATR-16 syndrome is due to alterations on chromosome 16p13.3, and is usually accompanied by alpha-thalassemia, mild-moderate mental retardation, dysmorphic facial features, skeletal and genitourinary malformations. There are no references of the combination of ATR-16 syndrome and osteosarcoma in the literature.

Osteosarcoma usually has a complex karyotype, characterized by a high degree of heterogeneity of chromosomal aberrations, among which is the involvement of chromosome 16.

We report a case of a patient with ATR-16 syndrome diagnosed with femoral osteosarcoma.

Keywords:
ATR-16 syndrome
Osteosarcoma
Chromosome 16p
Texto completo
Introducción

El síndrome ATR-16 es causado por reordenamientos o deleciones subteloméricas en el cromosoma 16p13.3 y se caracteriza por alteraciones hematológicas (α-talasemia), retraso mental, rasgos faciales clínicamente reconocibles durante la infancia, malformaciones esqueléticas y genitourinarias. Entre las anomalías esqueléticas destacan dedos cortos, falanges fusiformes, pies equinovaros o en aducción1,2. Hasta el momento actual no hay ningún caso publicado que asocie afectación ósea tumoral.

Diversos estudios citogenéticos en pacientes diagnosticados de osteosarcoma han demostrado que la mayoría de estos tumores se presentan con un cariotipo complejo, caracterizado por un alto grado de heterogeneidad de aberraciones cromosómicas, tanto estructurales como numéricas, habiéndose descrito en ocasiones alteraciones en el cromosoma 163–8.

Caso clínico

Se trata de un paciente con retraso del desarrollo psicomotor, dificultades de aprendizaje y rasgos dismórficos. Presentaba anemia microcítica e hipocrómica desde el año de vida y fue diagnosticado de α-talasemia asociada a retraso mental a los 4 años de edad. En el año 2010, con 12 años, se realizó un estudio de genoma mediante arrays GeneChip que evidenció una microdeleción de 2,2 Mb del cromosoma 16p13.3 en heterocigosis compatible con el síndrome ATR-16.

A la edad de 14 años consulta en el Servicio de Urgencias por dolor en tercio inferior de muslo izquierdo de 3 semanas de evolución que le ocasionaba cojera y fiebre. No refería antecedente traumático previo, pérdida de peso destacable, astenia ni anorexia.

En la exploración física presentaba buen estado general, con aumento de la temperatura y tumefacción de la rodilla izquierda, dolor a la palpación de la región distal de dicho muslo y deambulación con cojera. Destacaban además rasgos caracerísticos del síndrome ATR-16: hipertelorismo, filtrum largo, boca en carpa, pabellones auriculares de implantación baja y dismórficos, pezones invertidos y falanges distales de 4.° y 5.° dedos de ambas manos fusiformes.

La radiografía del miembro inferior izquierdo mostró una lesión lítica con áreas de esclerosis en diáfisis-metáfisis distal del fémur izquierdo, mal delimitada, de localización medular, que invadía la cortical en el borde externo y con reacción perióstica amorfa (fig. 1). En la RMN femoral se observó una lesión extensa destructiva de la metáfisis distal del fémur izquierdo que afectaba a la totalidad de la cavidad medular y destruía la cortical en la cara externa y posterior, con invasión de los tejidos blandos y extenso despegamiento perióstico compatible con osteosarcoma (fig. 2). La TC torácica y la gammagrafía ósea no mostraron lesiones metastásicas.

Figura 1.

Radiografía del miembro inferior izquierdo. Lesión lítica y áreas de esclerosis en metáfisis y diáfisis distal femoral.

(0,05MB).
Figura 2.

RMN femoral. Lesión destructiva de metáfisis y diáfisis distal del fémur izquierdo, con destrucción cortical, invasión de tejidos blandos y despegamiento perióstico.

(0,09MB).

La biopsia de la lesión confirmó el diagnóstico de osteosarcoma, estableciéndose tratamiento quimioterápico según protocolo SEHOP-2010 para osteosarcoma no metastásico. A los 4 meses del diagnóstico se observó progresión radiológica de la tumoración en los diámetros anteroposterior y lateral, por lo que se realizó amputación de la extremidad afecta y, posteriormente, ante la recidiva tumoral local, se realizó desarticulación de la cadera izquierda. A continuación se completó tratamiento quimioterápico según protocolo habitual de osteosarcoma no metastásico, hallándose la enfermedad estable en el momento actual.

Discusión

El síndrome ATR-16 presenta un fenotipo mal definido y dependiente de la extensión de la deleción, siendo las características clínicas que con mayor frecuencia se observan: retraso mental, signos hematológicos de α-talasemia, hipertelorismo, puente nasal ancho, fisuras palpebrales descendentes, pies equinovaros, alteraciones en las falanges y malformaciones genitourinarias en los varones1,2.

La afectación de la región terminal del brazo corto del cromosoma 16 (banda 16p13.3) próxima a un telómero y con gran densidad de genes, se asocia con diversas enfermedades. Las pequeñas deleciones subteloméricas de las 250 kb-300 kb de la región terminal ocasionan exclusivamente α-talasemia, la deleción de 2.000 kb conlleva la asociación de α-talasemia con retraso mental (síndrome ATR-16) y la pérdida de 300 kb más podría ocasionar esclerosis tuberosa y enfermedad de riñón poliquístico del adulto9,10. Asimismo, se han descrito en esta banda del cromosoma 16p varios genes vulnerables responsables de diversas enfermedades tales como epilepsia, ciertas formas de autismo, catarata con microoftalmia, trastorno bipolar y asma10–12, estando esta última también presente entre los antecedentes personales de nuestro paciente.

En las poblaciones de los países occidentales los tumores óseos malignos representan aproximadamente el 0,2-0,5% de todas las neoplasias, siendo su magnitud relativa considerablemente mayor en la población pediátrica13. Según el informe estadístico correspondiente al periodo 1980-2009 del Registro Nacional de Tumores Infantiles de la Sociedad Española de Oncología Pediátrica (RNTI-SEOP) los tumores óseos malignos constituyen el 7-8% de los cánceres pediátricos14. Diversos estudios citogenéticos, basados fundamentalmente en la hibridación genómica comparada (CGH), han demostrado que la mayoría de estos tumores se presentan con un cariotipo complejo, caracterizado por un alto grado de heterogeneidad de aberraciones cromosómicas, tanto estructurales como numéricas3, lo que confirma el complejo patrón de alteraciones cromosómicas presentes en los osteosarcomas.

Batanian et al. en 20024 describieron la afectación del cromosoma 16p en el estudio citogenético de las células tumorales de 2 pacientes con osteosarcoma, y dos Santos et al. en el 20075 encontraron dicha deleción en 22 pacientes con osteosarcoma, estando presentes en 13 de ellos la deleción en el cromosoma 16p13. Del mismo modo, en varios estudios6–8 se han detectado ganancias cromosómicas a este nivel, destacando la frecuente detección de la amplificación del gen 16p13 (MGRN1) en pacientes diagnosticados de osteosarcoma en un estudio publicado en 2004 por Tsz-Kwong et al.8.

No se ha encontrado ninguna mención bibliográfica en la literatura revisada sobre la asociación entre osteosarcoma y el síndrome ATR-16. El hecho de haberse publicado en diversas ocasiones la presencia de alteraciones en el cromosoma 16p en osteosarcomas, y más concretamente en la región 16p13 relacionada estrechamente con el síndrome ATR-16, podría hacer sospechar que la coexistencia de ambas enfermedades en el paciente presentado no sea casual.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
A.O. Wilkie, V.J. Buckle, P.C. Harris, J. Lamb, N.J. Barton, S.T. Reeders, et al.
Clinical features and molecular analysis of the alpha thalassemia/mental retardation syndromes. I. Cases due to deletions involving chromosome band 16p13.3.
Am J Hum Genet, 46 (1990), pp. 1112-1126
[2]
E. Holinski-Feder, E. Reyniers, S. Uhrig, A. Golla, J. Wauters, P. Kroisel, et al.
Familial mental retardation syndrome ATR-16 due to an inherited cryptic subtelomeric translocation, t(3;16)(q29;p13.3).
Am J Hum Genet, 66 (2000), pp. 16-25
[3]
C. López-Ginés, C. Carda-Batalla, L. López-Terrada, A. Llombart-Bosch.
Presence of double minutes and monosomy 17p in xenografted human osteosarcomas.
Cancer Genet Cytogenet, 90 (1996), pp. 57-62
[4]
J.R. Batanian, L.R. Cavalli, N.M. Aldosari, E. Ma, C. Sotelo-Avila, M.B. Ramos, et al.
Evaluation of paediatric osteosarcomas by classic cytogenetic and CGH analyses.
Mol Pathol, 55 (2002), pp. 389-393
[5]
S. Dos Santos Aguiar, L. de Jesus Girotto Zambaldi, A.M. dos Santos, W. Pinto Jr., S.R. Brandalise.
Comparative genomic hybridization analysis of abnormalities in chromosome 21 in childhood osteosarcoma.
Cancer Genet Cytogenet, 175 (2007), pp. 35-40
[6]
M. Zielenska, J. Bayani, A. Pandita, S. Toledo, P. Marrano, J. Andrade, et al.
Comparative genomic hybridization analysis identifies gains of 1p35 approximately p36 and chromosome 19 in osteosarcoma.
Cancer Genet Cytogenet, 130 (2001 1), pp. 14-21
[7]
J. Both, T. Wu, J. Bras, G.R. Schaap, F. Baas, T.J. Hulsebos.
Identification of novel candidate oncogenes in chromosome region 17p11.2-p12 in human osteosarcoma.
[8]
T.K. Man, X.Y. Lu, K. Jaeweon, L. Perlaky, C.P. Harris, S. Shah, et al.
Genome-wide array comparative genomic hybridization analysis reveals distinct amplifications in osteosarcoma.
BMC Cancer, 7 (2004), pp. 45
[9]
R.J. Gibbons, D.R. Higgs.
The alpha-thalassemia/mental retardation syndromes.
Medicine (Baltimore), 75 (1996), pp. 45-52
[10]
R.J. Daniels, J.F. Peden, C. Lloyd, S.W. Horsley, K. Clark, C. Tufarelli, et al.
Sequence, structure and pathology of the fully annotated terminal 2 Mb of the short arm of human chromosome 16.
Hum Mol Genet, 10 (2001 15), pp. 339-352
[11]
C. Damsa, L. Borras, F. Bianchi-Demicheli, A. Andreoli.
Alpha-thalassemias and bipolar disorders: A genetic link?.
Encephale, 31 (2005), pp. 72-75
[12]
M. Pallaoro, M.S. Fejzo, L. Shayesteh, J.L. Blount, G.H. Caughey.
Characterization of genes encoding known and novel human mast cell tryptases on chromosome 16p13.3.
J Biol Chem, 274 (1999), pp. 3355-3362
[13]
Ries LA, Smith MA, Gurney JG, Linet M, Tamra T, Young JL, et al. Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975-1995. Bethesda, MD: National Cancer Institute. SEER Program. NIH Pub No 99-4649; 1999.
[14]
Informe estadístico del Registro Nacional de Tumores Infantiles (RNTI). Periodo 1980-2009. Almería: Sociedad Española de Oncología Pediátrica (SEOP); mayo 2010.
Copyright © 2014. Asociación Española de Pediatría
Idiomas
Anales de Pediatría
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?