La acondroplasia constituye la displasia ósea que asocia talla baja disarmónica más frecuente. Tiene una prevalencia de 4,6 por cada 100.000 nacimientos. Está causada por una variante patogénica en el gen que codifica el receptor3 del factor de crecimiento de fibroblastos, que altera el proceso de osificación endocondral del esqueleto en crecimiento.
ObjetivoActualizar el abordaje terapéutico de la acondroplasia, incluyendo los tratamientos actualmente autorizados y aquellos en investigación.
ContenidoLa aprobación de vosoritida en 2021 ha supuesto un cambio en el manejo de estos pacientes, publicándose guías actualizadas de seguimiento, así como primeros resultados en pacientes tratados, intentando dar respuesta no solo al impacto sobre la talla sino sobre el resto de comorbilidades como la estenosis del foramen magnum y la proporcionalidad. Asimismo, se revisan otras estrategias terapéuticas en desarrollo.
ConclusionesLa disponibilidad de terapias dirigidas ha modificado el enfoque tradicional de la acondroplasia, siendo necesaria una actualización continua en los tratamientos aprobados y en investigación.
Achondroplasia is the most common skeletal dysplasia associated with disproportionate short stature, with an estimated prevalence of 4.6 per 100,000 births. It is caused by a pathogenic variant in the gene encoding fibroblast growth factor receptor3 (FGFR3), which disrupts endochondral ossification of the growing skeleton.
ObjectiveTo provide an updated overview of the therapeutic approach to achondroplasia, including currently approved treatments and those under investigation.
ContentThe approval of vosoritide in 2021 has brought a major shift in the management of these patients. Updated follow-up guidelines have been published, along with initial outcomes in treated patients, with the aim of determining not only the impact on growth and final height but also on associated comorbidities, such as foramen magnum stenosis, and body proportions. We also review other emerging therapeutic strategies currently under development.
ConclusionsThe availability of targeted therapies has modified the traditional approach to the management of achondroplasia, which makes ongoing updates on approved and investigational treatments essential.
La acondroplasia es la displasia esquelética con talla baja disarmónica más frecuente. Afecta a más de 300.000 personas en todo el mundo y presenta numerosas comorbilidades médicas, quirúrgicas y psicosociales.
Está causada por una variante patogénica (80% de novo) en el gen que codifica el receptor3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3)1. Presenta una incidencia estimada 1-30/10.000. Genéticamente la sustitución de guanina por adenina o por citosina en la posición del nucleótido 1138 en FGFR3 supone el hallazgo más frecuente, dando lugar a la sustitución del aminoácido glicina por arginina en el dominio transmembrana de FGFR3 (p.Gly380Arg). Ello condiciona una ganancia de función del FGFR3, el cual es un regulador negativo de la proliferación y maduración de los condrocitos, afectando a la osificación endocondral que afecta a los huesos largos y la sincondrosis de la base del cráneo2. El desarrollo anormal de la osificación endocondral y de las sincondrosis explica el fenotipo característico de talla baja con rizomelia, macrocefalia relativa, prominencia frontal con puente nasal deprimido, hipoplasia del tercio medio facial y extremidades cortas con mano en tridente. La talla adulta alcanzada suele ser en torno a 124cm en las mujeres y 132cm en los hombres3. Las complicaciones médico-quirúrgicas se inician ya en la primera infancia, presentando estenosis del foramen magnum con compresión cervicomedular, hidrocefalia y apnea central del sueño, con aumento del riesgo de muerte súbita. Es común el desarrollo de otitis media crónica, así como apnea obstructiva con hipertrofia adenoamigdalar que en muchas ocasiones requiere cirugía. A lo largo de la infancia presentan retraso en los hitos motores, hipotonía con cifosis toracolumbar temporal y posterior hiperlordosis lumbar, genu varum y extensión limitada del codo. En el adulto las complicaciones vienen derivadas de la estenosis del canal lumbar, la artrosis y la restricción en la amplitud del movimiento del codo, con dolor y discapacidad que originan un segundo momento de alta carga de necesidad quirúrgica4.
La obesidad atípica es una complicación frecuente, con incremento del riesgo cardiovascular y disminución de la esperanza de vida5.
Hasta hace poco, las opciones terapéuticas han estado dirigidas al tratamiento de comorbilidades, tanto a nivel médico (tratamiento de obesidad y alteraciones cardiovasculares) como quirúrgico (descompresión del foramen magnum, fusión espinal, adenoidectomía y amigdalectomía, expansión maxilar y alargamiento de extremidades). En los últimos años se han desarrollado nuevos medicamentos dirigidos a la vía de señalización del FGFR3 que podrían cambiar la historia natural6.
La hormona del crecimiento, desde 1997 hasta 2021, era el único tratamiento aprobado en Japón en población con acondroplasia7,8. Posteriormente los estudios han demostrado que la eficacia está limitada en el tiempo y que puede tener efecto negativo en el resto de comorbilidades (estenosis de foramen magnum y apnea obstructiva del sueño)9.
La comprensión de la historia natural, así como de las vías de señalización afectadas en la acondroplasia, ha originado una nueva era. Los enfoques terapéuticos actuales son diversos e incluyen una acción dirigida a la ganancia de función del FGFR3 de forma que actúen bloqueando su activación, inhibiendo su señal intracelular o antagonizando las vías de señalización posteriores10,11. Presentamos una actualización de los principales tratamientos disponibles y en vías de investigación (tabla 1 y fig. 1).
Terapias dirigidas a FGFR3 en acondroplasia: mecanismo de acción, fase de desarrollo y vía de administración
| Mecanismo de acción | Fase de desarrollo | Administración | |
|---|---|---|---|
| Vosoritida (BioMarin®) | Análogo de CNP: inhibe ganancia de función de FGFR3 vía RAF1 | Aprobado | SC diario |
| Navepegritida (Ascendis®) | Análogo CNP de acción prolongada | Fase 2 | SC semanal |
| Infigratinib (QED®) | Inhibidor tirosina quinasa (FGFR1-3) | Fase 3 | VO diaria |
| TYRA-300 (TYRA Biosciences®) | Inhibidor selectivo FGFR3 | Fase 2 | VO diaria |
| Meclizina | Inhibidor receptor 1 de histamina que inhibe FGFR3 vía MAPK | Fase 1a | VO diaria |
| RBM-007 (Ribomic®) | Aptámero ARN que actúa como trampa de ligando e inhibe FGFR2 | Fase 1 | SC semanal |
| Recifercept (Pfizer®) | FGFR recombinante y soluble que compite con su ligando en FGFR | Suspendido en fase 2 | SC semanal |
| SAR-442501 (Sanofi®) | Anticuerpo monoclonal anti FGFR3 | Suspendido en fase 2 | SC 2 veces /semana |
ARN: ácido ribonucleico; CNP: péptido natriurético tipoC; FGFR: receptor del factor de crecimiento de fibroblastos; MAPK: proteína quinasa activada por mitógenos; RAF1: serina/treonina quinasa RAF1; SC: subcutánea; VO: vía oral.
Mecanismo de acción de las diferentes terapias. En la placa de crecimiento normal FGF actúa sobre la activación de RAS y la vía MAPK (RAF, ERK y MEK), resultando en la inhibición del condrocito. En la acondroplasia la mutación resulta en una activación de dicho receptor con función inhibitoria. Los fármacos para acondroplasia persiguen la inhibición del receptor por las diferentes vías representadas.
Vosoritida: análogo CNP que inhibe vía RAF. Navepegritida: análogo CNP de acción prolongada. Infigratinib: inhibidor tirosina quinasa (FGFR1-3). TYRA-300: inhibidor selectivo FGFR3. Meclizina: inhibidor receptor1 de histamina que inhibe FGFR3 vía MAPK. RBM-007: aptámero ARN que actúa como trampa de ligando e inhibe FGFR2.
Análogo modificado del péptido natriurético tipoC que constituye el primer tratamiento médico aprobado para acondroplasia. Se une al receptor del péptido natriuréticoB (NPR-B), cuya activación induce la inhibición de la señalización descendente del gen FGFR3 mediante la inhibición vía MAPK a nivel de RAF1, incrementándose la diferenciación de los condrocitos y aumentando la formación de matriz extracelular12. En estudios iniciales en modelos animales la administración continua de vosoritida mejoró la alteración en el crecimiento esquelético13.
El primer ensayo que se produce en humanos es un estudio en fase2 llevado a cabo por BioMarin® (111-202 con extension 111-205; NCT01603095, NCT02055157 y NCT02724228) en 35niños con acondroplasia de 5 a 14años de edad que previamente habían participado en un estudio observacional de 6meses para la evaluación previa de la velocidad de crecimiento basal (111-901; NCT01603095).
Se observó que la administración diaria fue segura a dosis de 25-30μg/kg/día, observando aumento de velocidad de crecimiento anual en la dosis de 15μg/kg/día. Se observó un aumento sostenido de la velocidad de crecimiento anualizada de 1,5cm/año por encima del valor inicial durante 42semanas en los niños que recibieron 15μg/kg/día14.
Posteriormente se desarrolla un ensayo controlado aleatorizado y doble ciego con placebo en fase3 (111-301; EudraCT 2015-003836-11) en 121niños de 5 a 18años con acondroplasia para evaluar la eficacia y la seguridad a dosis de 15μg/kg/día durante 52semanas (60participantes bajo tratamiento con vosoritida y 61 participantes con placebo). Se objetivó un aumento de velocidad de crecimiento en los niños que recibieron vosoritida de 1,57cm/año en comparación con los niños que recibieron placebo (IC95%: 1,22-1,93)15. No hubo aceleración de la edad ósea durante el tratamiento ni alteraciones de la proporcionalidad.
El estudio de extensión del anterior incluyó 119niños donde todos recibieron vosoritida a 15μg/kg/día, completando hasta 2años de tratamiento aquellos aleatorizados en el estudio inicial a vosoritida (111-302; NCT03424018). La velocidad de crecimiento anual, tras 2años de seguimiento, fue de 5,52cm (1,77cm/año) en aquellos pacientes que recibieron desde el inicio tratamiento, y de 5,43 (2,03cm/año) en aquellos pacientes que pasaron de placebo a vosoritida. Al comparar el grupo tratado con vosoritida con el grupo no tratado el cambio observado de altura fue similar en el primer año de tratamiento (1,73cm) así como en el segundo año de tratamiento (1,79cm). La ganancia de altura adicional durante el periodo de tratamiento de 2años fue de 3,52cm más que los niños no tratados, llegando a la conclusión que el efecto se mantiene constante en el tiempo, siendo el Z-score de altura de +0,44DE en la semana10416.
Estos resultados, junto con datos preliminares proporcionados a las agencias del ensayo de tratamiento en población de 2 a 5años, llevaron a la aprobación de vosoritida por parte de la EMA y la FDA en 2021 para el tratamiento de la acondroplasia desde los 2años de edad en la Unión Europea y a partir de los 5años en Estados Unidos hasta el cierre de la fisis.
En 2024 se publica el estudio de extensión a 6años de tratamiento, mostrando un efecto sostenido sobre la promoción del crecimiento durante el tratamiento a largo plazo. La diferencia media en la velocidad de crecimiento anualizada fue de 1,84cm/año en los varones y de 1,44cm/año en las mujeres. Las comparaciones a 3años entre niños tratados y no tratados demostraron una ganancia de altura adicional de 5,75cm (IC95%: 4,93-6,57). Se observó una mejora significativa en la proporción de segmentos corporales superior e inferior a los 3años del tratamiento17.
Posteriormente se estudia vosoritida en población menor de 5años (111-206 y extensión 111-208; NCT03583697). En el estudio de fase2 se incluyen 75niños menores de 60meses y se siguen tres cohortes (cohorte1: 24-59meses; cohorte2: 6-23meses; cohorte3: 0-5meses). Se administra una dosis de 30μg/kg/día en la cohorte2 y en la cohorte3 (menor de 2años). Esta dosis más elevada se estableció tras observar que la dosis inicial de 15μg/kg/día producía concentraciones plasmáticas inferiores a las descritas en estudios previos. Al alcanzar los 2años de edad la dosis se reduce a 15μg/kg/día, que corresponde a la dosis estándar utilizada en niños de 24-59meses y en niños mayores de 5años.
El objetivo secundario de este estudio fue observar el cambio en Z-score de talla entre el grupo tratado y el grupo placebo, encontrando una ganancia de talla de +0,25 a favor del grupo tratado (IC95%: −0,02 a 0,53)18. Por otra parte, trataron de determinar cambios a nivel de morfología craneal mediante estudio con resonancia magnética, mostrando un aumento de volumen facial y un aumento del área del foramen magnum en la cohorte3 (menores de 6meses).
Desde octubre de 2023 la FDA aprueba vosoritida para todos los niños con acondroplasia con cartílagos de crecimiento abiertos desde el nacimiento, y la EMA, a partir de los 4meses de edad. En cuanto a la experiencia real, aún es limitada.
En una cohorte francesa objetivan durante un seguimiento de 12meses (n=22) un incremento de velocidad de crecimiento de 6cm/año, con una ganancia absoluta de Z-score de talla de +0,3819 Los datos del seguimiento de 164 pacientes procedentes de Portugal, Australia y Alemania a través de CrescNet indican que tras 6meses muestran un aumento de 0,45SDS (por sus siglas en inglés: Standar Deviation Score) en altura de 85pacientes tratados después de 1,23años. En una cohorte alemana (n=34), tras 12meses de tratamiento encontraron aumento significativo de Z-score de talla de +0,38±0,4420.
En cuanto al perfil de seguridad de vosoritida, en estudios en fase2 se describen reacciones en el lugar de inyección (generalmente leves y transitorias) y descenso transitorio en la presión arterial. En los ensayos en fase3 se objetivó que la mayoría de los eventos adversos fueron leves, siendo la reacción en el lugar de inyección el efecto adverso más frecuente. Se realizó monitorización de la presión arterial y no se observaron cambios cardiovasculares clínicamente significativos (solo un paciente presentó un episodio de hipotensión sintomático al incorporarse rápidamente, siendo transitorio y sin precisar intervención médica)15. Se recomienda administrar la primera dosis en un centro médico, asegurando una adecuada hidratación antes de la administración (ingesta de aproximadamente 240-300ml de líquido en la hora previa a la administración). Los estudios publicados en vida real no han notificado casos de hipotensión arterial. Se confirma la reacción en el lugar de inyección como el efecto adverso más frecuente19,20.
Se consideran poblaciones especiales, que fueron excluidas de los ensayos clínicos y en las que se desaconseja su uso, pacientes con insuficiencia hepática o renal, así como pacientes con enfermedad cardiovascular significativa o en tratamiento con antihipertensivos. Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes del fármaco.
Terapias en desarrolloNavepegritidaAnálogo del péptido natriurético tipoC (CNP) de acción prolongada (TransConCNP) que se administra una vez a la semana. Ha mostrado en estudios de fase1 en 45adultos ser bien tolerado y tener un perfil farmacocinético compatible con su administración semanal21. En el estudio en fase2 se evaluaron durante 52semanas la seguridad y la eficacia con dosis escalada en 42pacientes de entre 2 y 10años de edad, demostrando una mejoría dependiente de la dosis en la velocidad de crecimiento anual. A las 52semanas la dosis de 100μg/kg/semana mejoró la velocidad de crecimiento versus placebo (5,42cm/año versus 4,35cm/año) y mejoró la altura en +0,22 SDS (IC95%: 0,02-0,41)22.
Tras los resultados positivos de la fase2, el fármaco se encuentra en un ensayo pivotal de fase3, doble ciego y controlado, en niños de 2 a 11años (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05598320), utilizando la dosis de 100μg CNP/kg/semana.
InfigratinibEl factor de crecimiento de fibroblastos consta de cuatro receptores de tirosina quinasas transmembrana (FGFR1-4). Infigratinib es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa FGFR1-3, biodisponible por vía oral y en desarrollo para afecciones relacionadas con el FGFR como el colangiocarcinoma y el cáncer de vejiga, en los que se han implicado alteraciones del FGFR2 y FGFR323. Inhibe la fosforilación de FGFR y, como resultado, atenúa su señalización descendente. Los primeros estudios en modelos murinos demostraron que el tratamiento diario con infigratinib a dosis de 2mg/kg aumentaba significativamente el crecimiento óseo24. Posteriormente fue investigada la actividad a dosis más bajas y con una administración intermitente (3cohortes de 0.,2mg/kg/día, 0,5mg/kg/día y 1mg/kg una vez cada 3días y un grupo control sin tratamiento). Tras un tratamiento de 15días infigratinib produjo un aumento progresivo dependiente de la dosis de la longitud de extremidades inferiores y superiores en comparación con el grupo control. Los análisis de observación macroscópica mostraron un agrandamiento del foramen magnum en la base del cráneo en el grupo tratado con 0,5mg/kg/día y 1mg/kg/72h25.
En el estudio PROPEL (NCT04035811) ha sido evaluada de forma prospectiva la evolución natural de niños con acondroplasia durante un periodo observacional de 6 a 24meses. En el estudio PROPEL2 (NCT04265651) se ha diseñado un estudio fase2 en búsqueda de dosis y seguridad participando 72niños de 2,5 a 10años con diagnóstico de acondroplasia26. Se han subdividido en 5cohortes con escalada de dosis durante 6meses con una extensión posterior de 12meses donde las cohortes 1 y 2 pueden escalar a dosis mayor (n=58).
Se ha observado un mayor incremento en la velocidad de crecimiento en la cohorte5 (0,25mg/kg) con un cambio de +2,5cm/año de la velocidad de crecimiento basal a los 18meses (IC95%: 1,22-3,79). La media del cambio de Z-score de talla basal fue 0,54 (IC95%: 0,35-0,72). La media de cambio de ratio segmento superior/segmento inferior fue de −0,12 (IC95%: −0,18 a −0,06), mostrando mejoría en índice de proporcionalidad27. Actualmente se encuentran activos diferentes ensayos clínicos para valorar la eficacia y la seguridad de infigratinib a largo plazo: PROPELOLE (NCT05145010) y PROPEL3 (fase3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo; NCT06164951) con una n aproximada de 280 y de 110pacientes, respectivamente.
TYRA-300TYRA-300 es un inhibidor oral, selectivo y directo de la tirosina cinasa del FGFR3. A diferencia de infigratinib, una de sus ventajas destacables es ser altamente selectivo para FGFR3, ya que la inhibición cruzada de otros receptores de la misma familia (FGFR1, FGFR2 y FGFR4) puede causar efectos secundarios significativos. Por ello, esta selectividad de TYRA-300 busca minimizar estos efectos no deseados y ofrecer un perfil de seguridad más favorable.
En el modelo murino ha mejorado la proliferación, disposición y diferenciación condrocitaria, incrementando las dimensiones y la morfología del foramen magno y la longitud de los huesos largos28.
Actualmente, TYRA-300 se encuentra en ensayo fase2: BEACH301 (NCT06842355) en niños con acondroplasia de entre 3 y 10años, dosis escalada, cuyos objetivos principales son evaluar la seguridad, la dosis eficaz, la velocidad de crecimiento y la proporcionalidad. El ensayo consta de dos cohortes, una para niños sin tratamiento previo y otra donde han recibido algún tipo de terapia favorecedora del crecimiento con anterioridad y respuesta marginal.
MeclizinaAntihistamínico con indicación aprobada para el tratamiento del vértigo. Inhibe la activación de la señalización de FGFR3 a través de la vía MAPK (regula negativamente la fosforilación de ERK, una vía descendente del FGFR3). Ha mostrado en modelos murinos aumentar la longitud administrado 5días por semana por vía oral durante 2semanas. Los análisis histológicos muestran la restauración de la zona del cartílago de crecimiento de forma que reduce la aparición de parálisis en los ratones, frenando la aparición de estenosis del canal espinal29. Se ha evaluado también si la meclizina puede prevenir la estenosis del foramen magnum en modelos animales administrándola a la hembra embarazada y midiendo posteriormente el área de foramen magnum. En este estudio no encontraron diferencias significativas y concluyen que es probable que exista baja transmisión transplacentaria del fármaco30.
Se ha llevado a cabo un estudio en faseIb (jRCT2041200114) para evaluar la seguridad y la farmacocinética de la meclizina en 12niños con acondroplasia. Se administró en dos cohortes a dosis de 12,5mg/día (<20kg) y 25mg/día (>20kg) durante 14días y se evaluaron los efectos adversos y la farmacocinética. Este ensayo mostró que una dosis repetida de meclizina durante 14días fue bien tolerada y obtuvieron perfiles farmacocinéticos aceptables en niños con acondroplasia de 5 a 10años de edad en ambas cohortes31.
RBM-007Aptámero ARN que se une específicamente a FGF2, uno de los ligandos de FGFR3, impidiendo su unión. Actúa como una «trampa de ligando», secuestrando el FGF2. En cultivos de condrocitos de rata RBM-007 mostró que podía detener la inhibición de la proliferación y la degradación de la matriz extracelular cartilaginosa. Este fármaco podría abrir una nueva puerta de investigación en el tratamiento de displasias esqueléticas relacionadas con el FGFR332.
ReciferceptEs una molécula soluble y recombinante de FGFR3 que actúa como receptor «señuelo» compitiendo con su ligando y así disminuye la cantidad de factores de crecimiento de fibroblasto que pueden unirse a los receptores de FGF que se encuentran mutados. En el estudio preclínico en modelos murinos (NCT04638153) recifercept administrado dos veces por semana restableció la maduración defectuosa en la placa de crecimiento33. En los estudios de fase2 no encontraron efectos beneficiosos sobre el crecimiento, con lo cual no se prosiguió con el estudio34.
SAR-442501Es un derivado de anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige al FGFR3, que se administró de forma subcutánea dos veces por semana en niños con acondroplasia desde el nacimiento hasta los 12años. En los estudio en fase2 no encontraron efectos beneficiosos sobre el crecimiento, con lo cual no se prosiguió con el estudio.
DiscusiónLa profundización en las bases fisiopatológicas de la enfermedad ha propiciado el desarrollo de nuevas terapias, cuyo denominador común es la inhibición del receptor FGFR32,6. Actualmente el único tratamiento aprobado para personas con acondroplasia es vosoritida. Los estudios iniciales se centraron en el incremento en la velocidad de crecimiento anual y el aumento de Z-score de talla. Los estudios han evidenciado un aumento de velocidad de crecimiento en torno a 1,5cm/año adicionales que se mantiene estable en las distintas etapas etarias15. Se muestra un ligero aumento de la velocidad de crecimiento en el sexo masculino (1,84cm/año versus 1,44cm/año) y se observa un aumento de SDS que varía desde 0,25 a 0,45. Se ha detectado una mejora en la proporcionalidad a partir de los 3años de tratamiento16. Sin embargo, quedan pendientes de discernir la influencia de otras variables independientes en el aumento del crecimiento (talla parental, variables antropométricas basales…). Se hace necesaria la detección precoz de posibles no respondedores, así como el impacto sobre otras comorbilidades en edad pediátrica, como la estenosis de foramen magnum, o la morbilidad en etapa adulta, como la estenosis del canal medular35.
Las guías de seguimiento más difundidas1,36,37 están desprovistas de las últimas actualizaciones en cuanto al seguimiento tras el inicio del tratamiento con vosoritida o incluidos en ensayos clínicos vigentes. Algunos países, como Australia o España, han desarrollado un consenso para el seguimiento de pacientes con tratamiento con vosoritida que destacan la importancia de la continuidad en el seguimiento de las complicaciones médico-quirúrgicas con un enfoque integral y multidisciplinar, con el objetivo de generar evidencia de la posible modificación de vosoritida en las comorbilidades en seguimiento37,38.
Existen dudas en torno a seguridad y la posible eficacia de combinar vosoritida y la cirugía de alargamiento que se ha utilizado clásicamente en un porcentaje nada despreciable en el territorio nacional. Un panel de expertos internacionales ha puesto de manifiesto la falta de evidencia sobre el uso de vosoritida durante el proceso de alargamiento quirúrgico, destacando la falta de datos que respalden un enfoque de tratamiento combinado, pero sin que tampoco existan datos que lo contraindiquen39. Un estudio multicéntrico publicado en 2025 describe la integración de vosoritida con cirugía de alargamiento y muestra que ambos enfoques pueden ser complementarios y que no se observaron interferencias negativas en los procesos de osificación ni en la recuperación ósea. Sin embargo, estos datos son preliminares y corresponden a experiencias clínicas reales, no a ensayos controlados40.
Se necesita una evaluación de resultados de vida real con los enfoques terapéuticos actuales y futuros, donde las terapias combinadas concomitantes o secuenciales puedan formar parte del escenario terapéutico. Al ser la acondroplasia una enfermedad de baja prevalencia, se requieren registros nacionales e internacionales que puedan generar evidencia en tiempo récord que permita la evaluación individualizada y global de terapias de alto impacto económico y escaso recorrido desde su aprobación.
La explosión en investigación en esta patología en los últimos años ha generado un creciente interés en los profesionales y en los pacientes en torno a las terapias futuras con administración no subcutánea, con mayor vida media y con impacto en variables no solo antropométricas.
Esta demanda creciente de los pacientes por la información de las terapias en investigación anidadas en ensayos clínicos a las que poder dirigirse en la búsqueda de respuestas que no encuentran en las terapias aprobadas, hace necesaria la actualización de las terapias en vías de investigación que está incluida en esta revisión.
FinanciaciónEste trabajo no ha recibido financiación específica de agencias del sector público, comercial o sin ánimo de lucro.
Conflicto de interesesLos autores declaran que no existe conflicto de intereses.
