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Exitoso protocolo de desensibilización con infliximab en una sola bolsa en un paciente de 4 años con artritis refractaria

Successful one-bag infliximab desensitization protocol in a 4-year-old patient with refractory arthritis
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María José Peñalvera,b,
Autor para correspondencia
mjpenalver1@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Celine Galleania,b, Ruth Barrancoa,b, Jesús F. Crespoa,b
a Servicio de Alergología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
b Instituto de Investigación Sanitaria, Hospital 12 de Octubre (imas12), Madrid, España
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Tabla 1. Protocolo de desensibilización a infliximab. Programa de desensibilización para una concentración de 1mg/ml
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Sr. Editor,

El anticuerpo monoclonal quimérico infliximab, que actúa sobre el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), desempeña un papel fundamental en el tratamiento de la artritis, ya que reduce eficazmente la inflamación y los síntomas. Se administra por vía intravenosa en forma de perfusión cada 4-8 semanas tras el tratamiento de inducción.

El objetivo de los protocolos de desensibilización a los medicamentos es inducir una tolerancia temporal a los antígenos de los fármacos. La desensibilización rápida es un procedimiento esencial que permite mantener los tratamientos de primera línea, y ha demostrado ser seguro y eficaz.

En los adultos, se han descrito protocolos estandarizados de desensibilización al infliximab de 3 soluciones o de una sola solución, con resultados satisfactorios1–3. En la población pediátrica, la desensibilización a los fármacos es un procedimiento cada vez más habitual, y varios estudios han descrito protocolos de infusión en 3 bolsas1,3,4. Se han descrito protocolos de desensibilización de una sola bolsa para el tocilizumab5. Asimismo, se han descrito 2 casos pediátricos en niños de 9 y 10 años, en los que se llevó a cabo con éxito la desensibilización al infliximab con un protocolo de 11 pasos sin premedicación, comenzando con una concentración de 1mg/ml y aumentando progresivamente las dosis de 2μg a 80mg2,6.

Presentamos un protocolo de desensibilización a infliximab de una sola bolsa con 15 pasos, aplicado con éxito en un paciente de 4 años que había sufrido una reacción de hipersensibilidad inmediata grave. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los padres del paciente para la publicación del caso.

El paciente era un niño de 4 años con diagnóstico de artritis asociada a sinovitis proliferativa, dependencia de corticoides y resistencia al adalimumab y al etanercept. Debido a la mejoría clínica parcial observada, el deterioro persistente de la calidad de vida y la corticorresistencia sostenida, se prescribió infliximab off-label a una dosis de 8,3mg/kg (100mg) cada 2 semanas para controlar la enfermedad. Inmediatamente después de iniciarse la tercera infusión, a una velocidad de 80ml/h, el paciente desarrolló vómitos, disnea, cianosis e hipoxemia (saturación de oxígeno del 90%). Se interrumpió inmediatamente la infusión y se administró oxigenoterapia hasta que remitieron los síntomas. La infusión se reanudó a un ritmo más lento (40ml/h), pero el paciente desarrolló prurito y urticaria, lo que motivó el cese definitivo del tratamiento con infliximab. El paciente fue tratado con dexclorfeniramina, paracetamol y líquidos intravenosos.

Debido a la gravedad de la reacción, a la mejoría clínica observada con infliximab y a la falta de respuesta a otros tratamientos, se derivó al paciente al servicio de alergología para una evaluación más detallada.

Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los padres antes de las pruebas cutáneas, que se realizaron 3 semanas después de las reacciones para minimizar la probabilidad de falsos negativos. Tanto el prick test con infliximab (10mg/ml) como la prueba intradérmica (10 y 1mg/ml) fueron negativos. Teniendo en cuenta la gravedad de la reacción anterior y la falta de alternativas terapéuticas, se propuso la desensibilización al infliximab.

Se llevó a cabo un protocolo de desensibilización de una sola bolsa con 15 pasos, comenzando con 0,025ml y aumentando la velocidad de infusión cada 15min hasta alcanzar una dosis acumulada de 100mg (tabla 1). El pretratamiento incluyó aspirina y montelukast, iniciados 48h antes del procedimiento, y premedicación con prednisolona, dexclorfeniramina, paracetamol, aspirina, montelukast y famotidina, administrados 30min antes. La desensibilización se llevó a cabo sin incidencias. Un segundo ciclo idéntico también fue bien tolerado; sin embargo, el tratamiento se interrumpió posteriormente por fracaso terapéutico.

Tabla 1.

Protocolo de desensibilización a infliximab. Programa de desensibilización para una concentración de 1mg/ml

Paso  Duración (min)  Velocidad (ml/h)  Dosis (mg) 
1  15  0,1  0,025 
2  15  0,1  0,025 
3  15  0,2  0,05 
4  15  0,3  0,075 
5  15  0,5  0,125 
6  15  1  0,25 
7  15  2  0,5 
8  15  2,5  0,625 
9  15  5  1,25 
10  15  10  2,5 
11  15  20  5 
12  15  22  5,5 
13  15  44  11 
14  30  56  28 
15  30  89  45,075 

Este caso demuestra la viabilidad y la seguridad de la desensibilización rápida a infliximab en un paciente pediátrico con artritis grave y opciones terapéuticas limitadas. El cuadro clínico era compatible con una reacción de hipersensibilidad inmediata de tipo I. A pesar de los resultados negativos de las pruebas cutáneas, se consideró que la desensibilización estaba justificada debido a la gravedad de la reacción y a la necesidad de continuar el único tratamiento eficaz.

Este caso amplía los datos disponibles al demostrar que un protocolo de desensibilización al infliximab de una sola bolsa y 15 pasos con premedicación puede aplicarse de forma segura a una edad muy temprana.

El protocolo de desensibilización con una sola bolsa representa una estrategia práctica, eficaz y bien tolerada que permite continuar el tratamiento de primera línea en seleccionados pacientes5. En comparación con los casos descritos anteriormente, nuestro enfoque se distingue por la menor edad del paciente, la mayor duración del protocolo y el uso de premedicación. Son necesarios más estudios para estandarizar los protocolos de desensibilización pediátrica y definir mejor los predictores de éxito y los resultados a largo plazo.

Este caso pone de manifiesto que la desensibilización rápida al infliximab mediante un protocolo de una bolsa es una opción útil y segura para determinados pacientes pediátricos que carecen de alternativas terapéuticas.

Contribuciones de los autores

María José Peñalver: investigación, conceptualización, análisis formal y redacción del borrador original; Celine Galleani: revisión y edición; Ruth Barranco: revisión y supervisión, y Jesús F. Crespo: revisión y supervisión.

Financiación

Este trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.

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