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lo cual significa que no habr&#225; m&#225;s casos de poliomielitis paral&#237;tica debidos a este tipo de poliovirus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un sentido m&#225;s amplio debe entenderse como la ausencia de casos de poliomielitis&#44; tanto por poliovirus salvaje como por poliovirus derivados de vacuna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La OMS ha establecido cuatro estrategias diferentes para alcanzar la erradicaci&#243;n de la poliomielitis &#40;tabla 1&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Programas de inmunizaci&#243;n rutinaria&#46; Consistentes en la vacunaci&#243;n masiva de la poblaci&#243;n infantil a trav&#233;s de los calendarios vacunales sistem&#225;ticos&#46; El objetivo es garantizar que todas las cohortes nuevas que se incorporan a la poblaci&#243;n sean vacunadas correcta y adecuadamente&#46; Esta estrategia persigue alcanzar altos niveles de inmunizaci&#243;n &#40;&#62; 95 &#37;&#41; mediante la administraci&#243;n de 3 dosis de vacuna oral de virus vivos atenuados &#40;VPO&#41; en los ni&#241;os menores de un a&#241;o de edad&#46; Esta es la estrategia que se ha seguido en Espa&#241;a desde 1963&#44; a&#241;o en el que se iniciaron los programas de vacunaci&#243;n antipoliomiel&#237;tica con la VPO y en el momento actual el programa vacunal incluye una serie primaria de 3 dosis de VPO a los 2-4-6 meses y dosis de recuerdo a los 15-18 meses y a los 6 a&#241;os&#46; Desde el inicio del programa se obtuvieron altas coberturas de vacunaci&#243;n alcanz&#225;ndose a partir de 1998 coberturas superiores al 95 &#37; a nivel nacional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; D&#237;as Nacionales de Inmunizaci&#243;n &#40;DNI&#41;&#46; Consistentes en cortos per&#237;odos de tiempo &#40;1-2 d&#237;as&#41; en los que se vacuna masivamente con VPO a la poblaci&#243;n infantil&#44; generalmente menor de 5 a&#241;os&#44; con independencia de su situaci&#243;n vacunal&#46; Generalmente&#44; esta estrategia se completa con una segunda tanda de vacunaci&#243;n a las 4-6 semanas de la primera&#46; Las dosis de VPO que se administran en los DNI son consideradas dosis &#34;extras&#34;&#44; las cuales suplementan y no reemplazan las dosis administradas en los calendarios vacunales rutinarios de la infancia de los pa&#237;ses en los que se llevan a cabo los DNI&#46; El objetivo de esta estrategia es vacunar al mayor n&#250;mero posible de ni&#241;os en un corto per&#237;odo de tiempo y en un &#225;rea geogr&#225;fica grande &#40;pa&#237;ses donde la poliomielitis es end&#233;mica&#41;&#44; interrumpi&#233;ndose as&#237; la circulaci&#243;n de poliovirus salvaje&#46; Su aplicaci&#243;n es fundamental en pa&#237;ses con bajas coberturas de vacunaci&#243;n en los programas de rutina&#44; con focos end&#233;micos de poliovirus o que han sido recientemente end&#233;micos&#46; En la Europa Occidental nunca se ha recurrido a esta estrategia&#44; y no se ha considerado necesaria por tanto su aplicaci&#243;n en Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Actividades de inmunizaci&#243;n de barrido &#40;mopping-up&#41;&#46; Consisten en dos per&#237;odos&#44; con un intervalo de 4 a 6 semanas entre ellos&#44; de b&#250;squeda activa &#34;casa por casa&#34; o &#34;puerta a puerta&#34;&#44; en zonas y lugares de alto riesgo de infecci&#243;n&#44; procediendo a la vacunaci&#243;n con VPO de la poblaci&#243;n infantil menor de 5 a&#241;os&#44; con independencia de su estado vacunal&#46; Son consideradas zonas de alto riesgo aquellas en las que circulan virus de la poliomielitis o han circulado recientemente y en las que las coberturas vacunales son bajas&#44; existe poblaci&#243;n transe&#250;nte&#44; est&#225;n densamente pobladas&#44; existen malas condiciones higi&#233;nicas y el acceso a los sistemas de salud es deficitario&#46; El objetivo final de esta estrategia es inicialmente interrumpir y a la larga eliminar la circulaci&#243;n del poliovirus en lugares concretos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Sistema de vigilancia de par&#225;lisis fl&#225;cida aguda &#40;PFA&#41;&#46; En los menores de 15 a&#241;os y cuya finalidad es demostrar la capacidad de detectar y descartar de forma r&#225;pida y con criterios de calidad adecuados&#44; la posible existencia de casos de poliomielitis&#44; tanto por virus salvajes como por virus derivados de la VPO&#46; En Espa&#241;a&#44; se inici&#243; este programa de vigilancia en noviembre de 1997 y contin&#250;a en la actualidad<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Consiste en la notificaci&#243;n urgente de todo caso sospechoso de PFA en menores de 15 a&#241;os&#44; lo que inicia un circuito de investigaci&#243;n r&#225;pida del mismo&#44; desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; epidemiol&#243;gico y de laboratorio&#44; que permite clasificar el caso de forma adecuada&#46; La investigaci&#243;n cl&#237;nica&#44; epidemiol&#243;gica y virol&#243;gica ha de cumplir unos indicadores de notificaci&#243;n&#44; investigaci&#243;n&#44; sensibilidad y de an&#225;lisis de muestras en el laboratorio&#46; Entre estos indicadores los m&#225;s importantes son la tasa de PFA en menores de 15 a&#241;os que debe ser al menos de un caso&#47;100&#46;000 menores de 15 a&#241;os y el porcentaje de &#34;muestras adecuadas&#34; &#40;dos muestras de heces recogidas en un per&#237;odo inferior a 14 d&#237;as del inicio de los s&#237;ntomas de la par&#225;lisis y separadas entre s&#237; 24 h&#41;&#44; que ha de ser superior al 80 &#37;&#46; Durante el a&#241;o 1998 se notificaron en Espa&#241;a 47 casos de PFA y 41 casos en 1999&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso de aislarse un poliovirus el siguiente paso es distinguir entre virus de la poliomielitis salvaje y poliovirus derivado de la VPO&#46; Para la correcta diferenciaci&#243;n de los poliovirus circulantes es necesario realizar dos m&#233;todos simult&#225;neos de diferenciaci&#243;n intrat&#237;pica&#59; un m&#233;todo antig&#233;nico &#40;enzimoinmunoan&#225;lisis &#91;ELISA&#93;&#41; y un m&#233;todo molecular&#46; Si ambos m&#233;todos no coinciden se procede a la secuenciaci&#243;n gen&#243;mica seg&#250;n la cual se clasifican los poliovirus de la siguiente manera&#58; a&#41; si la secuenciaci&#243;n gen&#243;mica muestra una diferencia del 0-1 &#37; con la cepa de poliomielitis vacunal&#44; el virus aislado es clasificado como virus vacunal Sabin-like&#59; b&#41; si la diferencia gen&#233;tica con la cepa vacunal es del 1-15 &#37; se clasifica como poliovirus derivado de vacuna &#40;VDPV&#41;&#44; y c&#41; si la diferencia con la cepa vacunal es superior al 15 &#37; se clasifica como virus salvaje<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez que se haya erradicado la poliomielitis&#44; los laboratorios ser&#225;n la &#250;nica fuente que quede de poliovirus&#44; por lo que es crucial conseguir un manejo seguro y finalmente una m&#225;xima contenci&#243;n en el laboratorio de los poliovirus y de los materiales potencialmente infecciosos&#46; Para ello&#44; la OMS ha propuesto un plan de acci&#243;n mundial y un programa para el manejo seguro y la contenci&#243;n m&#225;xima en el laboratorio de poliovirus salvajes y materiales potencialmente infecciosos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Actualmente en Espa&#241;a se est&#225; realizando un inventario de laboratorios mediante una encuesta con el fin de determinar la existencia en los mismos de material infeccioso o potencialmente infeccioso por el virus de la poliomielitis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Evoluci&#243;n epidemiol&#243;gica de la poliomielitis</p><p class="elsevierStylePara">En la era prevacunal la enfermedad estaba distribuida de forma universal y la mayor incidencia de enfermedad ocurr&#237;a en las zonas templadas y en los pa&#237;ses m&#225;s desarrollados&#46; Actualmente&#44; en los lugares con alto grado de vacunaci&#243;n antipoliomiel&#237;tica los casos de poliomielitis se observan entre los grupos que no se han inmunizado&#44; en su mayor&#237;a preescolares de clases sociales bajas&#44; pertenecientes a grupos marginales y personas pertenecientes a familias o grupos que se oponen a la inmunizaci&#243;n &#40;se han producido brotes de poliomielitis en miembros de sectas religiosas de Holanda&#44; Canad&#225; y Estados Unidos&#41;&#46; Desde el empleo generalizado de vacunas de poliovirus vivos o inactivados se ha logrado una espectacular disminuci&#243;n de la incidencia mundial de la poliomielitis&#44; de forma que se empieza a vislumbrar la posibilidad de su erradicaci&#243;n en un futuro pr&#243;ximo&#46; En 1988 se declararon m&#225;s de 350&#46;000 casos de poliomielitis a nivel mundial&#44; 10 a&#241;os despu&#233;s el n&#250;mero de casos hab&#237;a descendido a alrededor de 6&#46;000 y en 2001 se han declarado 473 casos&#44; todo lo cual supone una reducci&#243;n del 99 &#37; de los casos &#40;fig&#46; 1&#41; y todo ello gracias a las estrategias de erradicaci&#243;n llevadas a cabo en la &#250;ltima d&#233;cada y que han permitido que desde 1990 la cobertura vacunal con 3 dosis de vacuna VPO&#44; en menores de 12 meses de edad&#44; haya sido superior al 80 &#37; de la poblaci&#243;n mundial infantil&#46; En el a&#241;o 2000 la cobertura vacunal mundial ha sido del 82 &#37;&#59; sin embargo&#44; en la regi&#243;n africana la cobertura vacunal es baja &#40;55 &#37;&#41; y la mayor parte de los pa&#237;ses o &#225;reas en donde la poliomielitis es end&#233;mica&#44; presentan coberturas vacunales contra la poliomielitis inferiores al 50 &#37; en la poblaci&#243;n infantil<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46;  Casos anuales de poliomielitis a nivel mundial declarados a la OMS&#44; 1988-2001&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el momento actual se puede clasificar la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica de la poliomielitis a nivel mundial de la siguiente manera&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Pa&#237;ses libres de poliomielitis</p><p class="elsevierStylePara">Se consideran aquellos donde no se ha informado de ning&#250;n caso de poliomielitis durante un per&#237;odo de m&#225;s de 3 a&#241;os y donde la investigaci&#243;n cl&#237;nica&#44; epidemiol&#243;gica y virol&#243;gica permite demostrar que el virus salvaje no circula en la comunidad&#44; incluida la investigaci&#243;n del medio ambiente&#44; como es la b&#250;squeda del virus en la red de agua potable y en aguas residuales&#46; Para la certificaci&#243;n de regi&#243;n libre de poliomielitis la OMS considera a nivel mundial seis regiones &#40;Am&#233;rica&#44; Pac&#237;fico Occidental&#44; Europa&#44; Mediterr&#225;neo Oriental&#44; &#193;frica y Sudeste Asi&#225;tico&#41; y establece que deben cumplirse las siguientes condiciones&#58; a&#41; Al menos 3 a&#241;os de ausencia de casos de poliomielitis salvaje ind&#237;gena&#59; b&#41;  existencia de un programa eficaz de PFA&#59;  c&#41; capacidad para responder a la aparici&#243;n de brotes de poliomielitis &#40;poliomielitis importada&#44; circulaci&#243;n de poliovirus derivados de vacuna &#40;cVDPV&#41;&#44; y d&#41;  existencia de un programa de contenci&#243;n de poliovirus en los laboratorios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la Regi&#243;n de las Am&#233;ricas el &#250;ltimo caso de poliomielitis paral&#237;tica por virus salvaje ind&#237;gena se produjo el 23 de agosto de 1991 en el distrito de Jun&#237;n &#40;Per&#250;&#41; en un ni&#241;o de 2 a&#241;os de edad llamado Luis Ferm&#237;n Tenorio&#46; Tres a&#241;os despu&#233;s&#44; el 7 de octubre de 1994&#44; la OMS declaraba a la Regi&#243;n de las Am&#233;ricas libre de poliomielitis<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El &#250;ltimo caso de poliomielitis aut&#243;ctono en la Regi&#243;n del Pac&#237;fico Occidental&#44; que inclu&#237;a 37 pa&#237;ses y &#225;reas con una poblaci&#243;n de 1&#46;600 millones de habitantes&#44; aconteci&#243; en marzo de 1997 en una ni&#241;a camboyana de 15 meses de edad&#44; Mum Chanty&#46; El 29 de octubre de 2000 la OMS declaraba a la Regi&#243;n del Pac&#237;fico Occidental libre de poliomielitis<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La Regi&#243;n Europea de la OMS est&#225; dividida en 6 bloques que integran 51 pa&#237;ses &#40;Albania&#44; Alemania&#44; Andorra&#44; Armenia&#44; Austria&#44; Azerbaij&#225;n&#44; Bielorrusia&#44; B&#233;lgica&#44; Bosnia y Herzegovina&#44; Bulgaria&#44; Croacia&#44; Dinamarca&#44; Eslovaquia&#44; Eslovenia&#44; Espa&#241;a&#44; Estonia&#44; Federaci&#243;n Rusa&#44; Finlandia&#44; Francia&#44; Georgia&#44; Grecia&#44; Hungr&#237;a&#44; Islandia&#44; Irlanda&#44; Italia&#44; Israel&#44; Kazajst&#225;n&#44; Kirgizst&#225;n&#44; Letonia&#44; Lituania&#44; Luxemburgo&#44; Macedonia&#44; Malta&#44; M&#243;naco&#44; Noruega&#44; Pa&#237;ses Bajos&#44; Polonia&#44; Portugal&#44; Reino Unido&#44; Rep&#250;blica de Moldavia&#44; Rumania&#44; San Marino&#44; Rep&#250;blica Checa&#44; Suiza&#44; Suecia&#44; Tayikist&#225;n&#44; Turqu&#237;a&#44; Turkmenist&#225;n&#44; Ucrania&#44; Uzbekist&#225;n&#44; Yugoslavia&#41; y que engloba 873 millones de personas&#46; En la Regi&#243;n Europea el n&#250;mero de casos de poliomielitis por virus salvaje aut&#243;ctono ha ido descendiendo progresivamente en la &#250;ltima d&#233;cada hasta desaparecer &#40;tabla 2&#41;&#46; El &#250;ltimo brote epid&#233;mico registrado ocurri&#243; en Turqu&#237;a con 26 casos declarados&#46; En noviembre de 1998 se registr&#243; el &#250;ltimo caso de poliomielitis aut&#243;ctono de la regi&#243;n que afect&#243; a un ni&#241;o turco de 33 meses de edad&#44; Melik Minas&#46; El 21 de junio de 2002 la Comisi&#243;n Regional Europea para la Certificaci&#243;n de la Erradicaci&#243;n de la Poliomielitis&#44; certific&#243; a la Regi&#243;n Europea de la OMS como regi&#243;n libre de poliomielitis tras la ausencia de casos ind&#237;genas de poliomielitis en los &#250;ltimos 3 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; La Regi&#243;n Europea es conjuntamente con la Regi&#243;n de las Am&#233;ricas y la del Pac&#237;fico Occidental&#44; la tercera regi&#243;n en alcanzar el certificado de regi&#243;n libre de poliomielitis &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; los progresos en la erradicaci&#243;n mundial de la poliomielitis se ponen de manifiesto al considerar el hecho de la eliminaci&#243;n a nivel mundial de la circulaci&#243;n del poliovirus salvaje serotipo 2&#46; El &#250;ltimo poliovirus salvaje del serotipo 2 fue aislado en la India en octubre de 1999<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; desde entonces ning&#250;n otro aislamiento de este serotipo salvaje ha sido registrado en el mundo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En Espa&#241;a&#44; los &#250;ltimos casos aut&#243;ctonos de poliomielitis fueron los ocurridos en un brote registrado en Andaluc&#237;a en los a&#241;os 1987-1988&#44; que afect&#243; a poblaci&#243;n marginal no vacunada&#46; En 1989 se detectaron 2 casos de poliomielitis&#44; uno importado de Mauritania y el segundo compatible con poliomielitis asociada a VPO&#46; En 1995 hubo un caso en Catalu&#241;a&#44; epidemiol&#243;gicamente compatible con poliomielitis asociada a VPO &#40;PAV&#41; y que fue detectado de forma retrospectiva&#46; En 1999 se notific&#243; un caso de poliomielitis paral&#237;tica asociada a VPO &#40;PAV&#41; producido por serotipo 3 vacunal&#44; en la provincia de Murcia&#44; en un ni&#241;o sano de 5 meses de edad tras recibir una primera dosis de VPO y en 2001 un nuevo caso de PAV&#44; producido por serotipo 2 vacunal&#44; en una ni&#241;a inmunodeficiente en la provincia de Vizcaya&#46; En la tabla 4 se muestran los casos de poliomielitis en Espa&#241;a en los &#250;ltimos a&#241;os y en la figura 2 la evoluci&#243;n gr&#225;fica del n&#250;mero de casos de poliomielitis en Espa&#241;a en los &#250;ltimos 50 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46;  Poliomielitis en Espa&#241;a&#58; 1949-2002&#46; Serie anual &#40;Centro Nacional de Epidemiolog&#237;a&#41;&#46; VPO&#58; vacuna oral de virus vivos atenuados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pa&#237;ses con poliomielitis end&#233;mica</p><p class="elsevierStylePara">Esta situaci&#243;n corresponde a pa&#237;ses donde la circulaci&#243;n del virus es permanente&#44; infectando en forma continuada a la comunidad&#44; especialmente a ni&#241;os en etapas tempranas de la vida&#46; En estos pa&#237;ses la enorme mayor&#237;a de las mujeres en edad f&#233;rtil tienen anticuerpos que poseen alg&#250;n efecto protector para sus hijos en los primeros meses de la vida&#46; Cuando ocurren casos en la comunidad&#44; muchas veces pasan desapercibidos debido a la alta tasa de mortalidad infantil y el deficiente control epidemiol&#243;gico de PFA&#46; Esta situaci&#243;n de endemia ocurre&#44; en parte&#44; por diversos factores&#44; fundamentalmente debido a las bajas coberturas de vacunaci&#243;n como consecuencia de la escasa implementaci&#243;n de los programas vacunales&#44; as&#237; como por factores adicionales como son la insuficiente investigaci&#243;n de par&#225;lisis fl&#225;cida aguda&#44; la disminuci&#243;n de la eficacia esperada de la VPO &#40;d&#233;ficit en la cadena de fr&#237;o&#44; interferencia con otros virus ent&#233;ricos&#44; altos niveles de anticuerpos y otras causas no del todo definidas&#41;&#46; Dentro de este grupo de pa&#237;ses con poliomielitis end&#233;mica se incluyen actualmente pa&#237;ses de alta transmisi&#243;n &#40;India&#44; Pakist&#225;n&#44; Afganist&#225;n&#44; Nigeria y N&#237;ger&#41; y pa&#237;ses de baja transmisi&#243;n &#40;Somalia&#44; Sud&#225;n&#44; Etiop&#237;a&#44; Angola y Egipto&#41; &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Durante la &#250;ltima d&#233;cada los progresos conseguidos en la erradicaci&#243;n de la poliomielitis han sido llamativos&#59; en 1988 hab&#237;a 125 pa&#237;ses con poliomielitis end&#233;mica &#40;fig&#46; 4&#41;&#44; mientras que en la actualidad s&#243;lo 10 pa&#237;ses constituyen el reservorio mundial de poliovirus salvaje<span class="elsevierStyleSup">5</span> &#40;fig&#46; 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46;  Reservorios mundiales de poliomielitis en la actualidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 4&#46;  Pa&#237;ses con poliomielitis end&#233;mica en 2001&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 5&#46;  Pa&#237;ses con poliomielitis end&#233;mica en 2002&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pa&#237;ses con poliomielitis epid&#233;mica</p><p class="elsevierStylePara">Se engloban aquellos pa&#237;ses que estando libres de poliomielitis presentan circulaci&#243;n intermitente u ocasional de poliovirus&#46; En ocasiones el poliovirus es salvaje y es reintroducido en el pa&#237;s &#40;hasta entonces libre de poliomielitis&#41; por viajeros procedentes de pa&#237;ses end&#233;micos de poliomielitis&#44; originando los llamados casos importados de poliomielitis que se definen como la introducci&#243;n de un tipo de poliovirus salvaje en un &#225;rea en la que previamente no circulaba&#46; As&#237;&#44; han ocurrido brotes de poliomielitis importados en pa&#237;ses aparentemente libres del virus salvaje y con altos niveles de cobertura vacunal pero con bolsas poblacionales no vacunadas por motivos religiosos&#44; como por ejemplo&#44; Holanda<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#44; Estados Unidos<span class="elsevierStyleSup">12</span> y Canad&#225;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; M&#225;s recientemente se ha descrito en 1999 en China<span class="elsevierStyleSup">14</span> un caso de poliomielitis salvaje importado por serotipo 1 procedente de la India&#59; en el a&#241;o 2000&#44; 56 casos en Cabo Verde<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; por serotipo 1 importado de Angola y en el a&#241;o 2001&#44; 3 casos por serotipo 1 importado de la India en Bulgaria<span class="elsevierStyleSup">16</span> en una comunidad de etnia gitana no vacunada o incompletamente vacunada&#46; En la actualidad&#44; cualquier pa&#237;s del mundo puede presentar casos de poliomielitis importado&#46; La &#250;nica medida preventiva eficaz para evitarlo es mantener elevadas coberturas vacunales en la poblaci&#243;n sin bolsas poblacionales de susceptibles&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Poliomielitis circulante derivada de vacuna</p><p class="elsevierStylePara">En otras ocasiones el brote epid&#233;mico se produce por cVDPV que se definen como la aparici&#243;n de casos de poliomielitis producidos por poliovirus derivados de la vacuna de poliomielitis oral que han sufrido mutaciones de neurovirulencia y que circulan durante largo tiempo entre la comunidad&#44; debido a la baja inmunidad antipoliomielitis existente como consecuencia de unas bajas coberturas vacunales&#46; Existen numerosas evidencias de este tipo de brotes epid&#233;micos en los &#250;ltimos a&#241;os y entre los que se pueden mencionar&#59; Egipto<span class="elsevierStyleSup">17</span> durante el per&#237;odo 1988-1993 con 32 casos producidos por serotipo 2 derivado de vacuna de poliomielitis oral y m&#225;s recientemente los ocurridos en la Rep&#250;blica Dominicana y Hait&#237;<span class="elsevierStyleSup">18</span> en el a&#241;o 2000 con 21 ni&#241;os afectados &#40;13 do minicanos y 8 haitianos&#41; todos incorrectamente vacunados y que desarrollaron una poliomielitis por virus poliomielitis serotipo 1 derivado de vacuna &#40;cVDPV&#41;&#44; el cual presentaba una diferencia gen&#243;mica con el serotipo 1 vacunal &#40;cepa Sabin 1&#41; que oscilaba entre el 1&#44;8 y el 4&#44;1 &#37;&#59; Filipinas<span class="elsevierStyleSup">19</span> en 2001 con la aparici&#243;n de 3 casos en ni&#241;os previamente vacunados con 2-3 dosis de VPO y que desarrollaron una poliomielitis por virus poliomielitis serotipo 1 derivado de vacuna &#40;cVDPV&#41;&#44; el cual presentaba el 3 &#37; de diferenciaci&#243;n gen&#243;mica con el serotipo 1 vacunal &#40;cepa Sabin&#41; y&#44; por &#250;ltimo&#44; en Madagascar<span class="elsevierStyleSup">20</span> con la aparici&#243;n de 4 casos en ni&#241;os incompletamente vacunados que desarrollaron durante marzo-abril de 2002 poliomielitis paral&#237;tica por virus poliomielitis serotipo 2 derivado de vacuna &#40;cVDPV&#41;&#44; el cual presentaba una marcada diferencia gen&#243;mica con el serotipo 2 vacunal &#40;cepa Sabin&#41; y recombinaci&#243;n con enterovirus no poliomielitis&#46; La &#250;nica medida preventiva eficaz para evitar la aparici&#243;n de estos brotes epid&#233;micos es la de mantener elevadas coberturas vacunales contra la poliomielitis en toda la poblaci&#243;n&#46; En el caso de la aparici&#243;n del brote el control del mismo de realiza mediante campa&#241;as masivas de vacunaci&#243;n con VPO en forma de estrategias de DNI y mopping-up&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Vacunas antipoliomiel&#237;ticas y erradicaci&#243;n de la poliomielitis</p><p class="elsevierStylePara">Vacuna antipoliomiel&#237;tica oral &#40;VPO&#41; &#40;llamada tradicionalmente vacuna Sabin&#41;</p><p class="elsevierStylePara">La VPO es una vacuna de virus vivos atenuados que combina los tres tipos de poliovirus &#40;serotipos 1&#44; 2 y 3&#41; causantes de la enfermedad&#46; Esta vacuna se desarrolla mediante numerosos pases del virus poliomielitis en cultivo de c&#233;lulas diploides humanas&#44; atenu&#225;ndolas y transform&#225;ndolas en inmunog&#233;nicas sin capacidad de neurovirulencia&#46; Los serotipos 1 y 2 de la vacuna son gen&#233;ticamente estables&#44; aunque en ocasiones se observa un ligero incremento en la neurovirulencia por pases sucesivos en cultivo de c&#233;lulas diploides humanas&#46; En cambio&#44; el serotipo 3 es mucho menos estable y en algunas ocasiones revierte al estado salvaje&#44; produciendo en casos excepcionales formas paral&#237;ticas en vacunados o en contactos susceptibles&#44; constituyendo la PAV&#46; Estas mutaciones de los virus vacunales aparecen de forma precoz y no pueden predecirse y se producen durante la replicaci&#243;n del agente vacunal en el tracto digestivo&#44; espec&#237;ficamente en los fol&#237;culos linfoides&#46; La PAV se define como todo caso de PFA en un receptor de la VPO&#44; que se inicia 4-30 d&#237;as despu&#233;s de la vacunaci&#243;n administrada y que presenta secuelas neurol&#243;gicas compatibles con poliomielitis 60 d&#237;as despu&#233;s del comienzo de la par&#225;lisis y en el que se a&#237;sla en las deposiciones el virus vacunal de la poliomielitis&#46; La PAV suele estar ocasionada por el poliovirus vacunal serotipos 2 o 3&#44; y m&#225;s raramente por el serotipo 1&#46; El riesgo estimado de PAV es de un caso por 2&#44;4 millones de dosis vacunales administradas&#59; la primera dosis vacunal es la que comporta el mayor riesgo&#44; cifrado en una media de un caso por cada 750&#46;000 primeras dosis&#44; mientras que las dosis vacunales siguientes suponen un riesgo te&#243;rico de un caso por cada 5&#44;1 millones de dosis administradas<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Aproximadamente dos tercios de los casos ocurren en contactos de vacunados&#44; sobre todo adultos&#44; mientras que el resto de afectados son ni&#241;os receptores de la vacuna&#46; Una peque&#241;a proporci&#243;n de pacientes que contraen poliomielitis paral&#237;tica a partir del virus de la vacuna son inmunodeficientes &#40;22 &#37;&#41;&#44; pero la mayor parte no tienen ning&#250;n problema inmunitario aparente ni otras alteraciones que puedan aumentar su susceptibilidad a la infecci&#243;n&#46; Los ni&#241;os inmunodeficientes tienen un riesgo de 3&#46;200 a 6&#46;800 veces m&#225;s alto que los inmunocompetentes&#46; El desarrollo de la poliomielitis asociada a la vacuna oral se relaciona con la p&#233;rdida del fenotipo atenuado y la conversi&#243;n en neurovirulento de alguno de los poliovirus contenidos en la vacuna de poliomielitis oral&#44; debido a mutaciones espec&#237;ficas o a recombinaciones entre los poliovirus contenidos en la vacuna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La VPO produce tanto inmunidad humoral &#40;sist&#233;mica&#41; como inmunidad a nivel de las mucosas far&#237;ngea e intestinal &#40;inmunidad local&#41;&#44; lo que interrumpe eficazmente la transmisi&#243;n de los poliovirus en la comunidad&#46; Diversos estudios demuestran que se requieren por lo menos 3 dosis de vacuna antipoliomiel&#237;tica para lograr una seroconversi&#243;n del 95 &#37; de los vacunados en los pa&#237;ses industrializados&#46; Sin embargo&#44; en algunos pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo con clima tropical la respuesta inmunog&#233;nica es menor&#44; especialmente para el serotipo 3 vacunal<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el sujeto inmunocompetente el poliovirus vacunal es excretado por heces durante varias semanas y hasta un m&#225;ximo de 2 meses pero&#44; sin embargo&#44; en los sujetos inmunodeprimidos&#44; a los que inadvertidamente se les ha administrado la VPO&#44; la excreci&#243;n fecal de poliovirus vacunales puede prolongarse durante a&#241;os&#44; con el agravante adicional de que los poliovirus durante su replicaci&#243;n intestinal van sufriendo con el paso del tiempo mutaciones gen&#243;micas con reversi&#243;n a la neurovirulencia<span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span>&#44; con el riesgo potencial de acarrear brotes de poliomielitis en la comunidad por cVDPV&#46; El hecho que el virus de la vacuna oral sea excretado por las heces se considera un efecto secundario de los beneficios de la vacuna poliomielitis oral&#44; dado que podr&#237;a inmunizar a los contactos no vacunados&#44; lo que contribuye a que la cobertura de inmunizaci&#243;n sea mucho mayor del n&#250;mero que realmente se vacuna&#59; sin embargo&#44; su excreci&#243;n y prolongada permanencia en el medio ambiente &#40;aguas residuales&#44; r&#237;os&#44; etc&#46;&#41;<span class="elsevierStyleSup">26-28</span> determina que el control en la erradicaci&#243;n de la poliomielitis sea dif&#237;cilmente alcanzable mientras se mantenga el uso masivo y continuado de la VPO y se mantengan bolsas de susceptibles en la comunidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Vacuna parenteral de virus inactivados &#40;VPI&#41; &#40;llamada tradicionalmente vacuna Salk&#41;</p><p class="elsevierStylePara">La VPI est&#225; constituida tambi&#233;n por una mezcla de los 3 poliovirus&#44; que est&#225;n inactivados mediante formaldeh&#237;do&#59; se administra por v&#237;a subcut&#225;nea&#46; Desde 1982 se elabora una VPI de potencia aumentada&#44; producida en cultivo de c&#233;lulas de mono o de c&#233;lulas diploides humanas&#44; con nuevos est&#225;ndares m&#225;s exigentes tanto in vitro &#40;contenido de ant&#237;geno&#41; como in vivo &#40;respuesta de anticuerpos&#41;&#59; su elevada inmunogenicidad permite conseguir&#44; con 3 dosis&#44; tasas de seroconversi&#243;n frente a los tres poliovirus del 100 &#37; y duraderas<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La VPI est&#225; formalmente indicada en aquellos ni&#241;os que presentan alguna contraindicaci&#243;n para recibir la VPO&#44; fundamentalmente por presentar una deficiencia inmunitaria &#40;cong&#233;nita o adquirida&#41; o estar en contacto con personas afectadas por estas alteraciones&#46; La pauta vacunal con las preparaciones de potencia aumentada es similar a la que se efect&#250;a con la vacuna oral&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen preparados farmac&#233;uticos disponibles en Espa&#241;a que asocian en forma de vacuna combinada pentavalente la VPI con las vacunas triple bacteriana acelular &#40;DTPa&#41; y Haemophilus influenzae tipo b &#40;Hib&#41; &#40;Pentavac<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Pasteur-M&#233;rieux&#44;  Infanrix-IPV-Hib<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Glaxo-SmithKlein&#41; y con la adici&#243;n de la vacuna contra la hepatitis B en forma de vacuna combinada hexavalente &#40;Infanrix-Hexa<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Glaxo-SmithKlein&#44; Hexavac<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Pasteur-Merieux&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ventajas y desventajas de ambas vacunas en la erradicaci&#243;n de la poliomielitis</p><p class="elsevierStylePara">Durante muchos a&#241;os se ha mantenido una controversia sobre la utilidad y eficacia de las 2 vacunas que se emplean para combatir la poliomielitis&#59; no obstante&#44; el hecho de que la VPO origina la reproducci&#243;n del virus vacunal de la misma manera que el virus salvaje&#44; su facilidad de administraci&#243;n y el desarrollo&#44; tanto de inmunidad humoral como local intestinal&#44; determin&#243; que haya sido la vacuna m&#225;s utilizada universalmente en las campa&#241;as de vacunaci&#243;n en todos los pa&#237;ses del mundo&#44; logrando una disminuci&#243;n extraordinaria de esta enfermedad&#46; En este sentido cabe mencionar los inconvenientes que se han planteado con el uso masivo y continuado de la VPO&#44; especialmente en los pa&#237;ses libres de poliomielitis&#58;  a&#41; casos de PAV tanto en los vacunados como en los contactos&#59; b&#41;  fallo de la VPO&#44; especialmente para el serotipo 3&#44; en proteger a algunos de los vacunados en pa&#237;ses o en &#225;reas de climas c&#225;lidos a pesar de las altas coberturas de vacunaci&#243;n y de las m&#250;ltiples dosis administradas&#44; y c&#41; la circulaci&#243;n prolongada entre las personas y en el medio ambiente de poliovirus derivados de la vacuna oral con mutaciones gen&#243;micas que determinan patogenicidad y pueden ocasionar&#44; si las condiciones epidemiol&#243;gicas son favorables&#44; brotes epid&#233;micos de poliomielitis &#40;cVDPV&#41; como ya se ha mencionado anteriormente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 5 se esquematizan las principales ventajas y desventajas de ambas vacunas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Esquemas y estrategias vacunales en la erradicaci&#243;n de la poliomielitis</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente&#44; en la mayor&#237;a de pa&#237;ses del mundo se utiliza exclusivamente la VPO&#46; No obstante&#44; cada vez son m&#225;s los pa&#237;ses&#44; fundamentalmente los industrializados&#44; que optan por emplear la VPI&#44; ya sea como esquema vacunal exclusivo en todas las dosis administradas &#40;Alemania&#44; Australia&#44; Austria&#44; B&#233;lgica&#44; Canad&#225;&#44; Dinamarca&#44; Estados Unidos&#44; Finlandia&#44; Francia&#44; Holanda&#44; Irlanda&#44; Islandia&#44; Luxemburgo&#44; Noruega&#44; Nueva Zelanda&#44; Suecia&#41; o bien en forma de esquema vacunal secuencial VPI-VPO mediante la inmunizaci&#243;n primaria con VPI seguida de 2 o 3 dosis de VPO &#40;Egipto&#44; Hungr&#237;a&#44; Israel&#44; Italia&#44; Lituania y Suiza&#41;&#46; En la Uni&#243;n Europea s&#243;lo Espa&#241;a&#44; Grecia&#44; Portugal y Reino Unido utilizan VPO en exclusividad en el programa vacunal contra la poliomielitis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La &#250;ltima fase en la erradicaci&#243;n de la poliomielitis y la suspensi&#243;n de los programas de vacunaci&#243;n antipoliomiel&#237;tica</p><p class="elsevierStylePara">En los pa&#237;ses que actualmente constituyen los reservorios mundiales de poliomielitis los esfuerzos realizados en los &#250;ltimos a&#241;os &#40;2000-2002&#41; han mejorado de manera considerable la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica de la poliomielitis al incrementarse las coberturas vacunales en la poblaci&#243;n infantil&#44; por la instauraci&#243;n de campa&#241;as de DNI y por la mejora en los programas de vigilancia epidemiol&#243;gica de PFA&#46; Todo ello ha contribuido a que durante este per&#237;odo de tiempo el n&#250;mero de casos de poliomielitis aut&#243;ctona haya descendido llamativamente en Nigeria<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; Angola<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#44; India&#44; Bangladesh y Nepal<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#44; consider&#225;ndose muy pr&#243;xima la eliminaci&#243;n del poliovirus salvaje ind&#237;gena en estos pa&#237;ses&#46; En Pakist&#225;n y Afganist&#225;n<span class="elsevierStyleSup">33</span> si bien la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica ha mejorado disminuyendo el n&#250;mero de casos de poliomielitis&#44; la existencia de conflictos b&#233;licos dificulta la meta de la erradicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El control de las reservas de poliovirus en los laboratorios e industrias persiste su desarrollo con las dificultades inherentes de establecer un inventario fiable y una contenci&#243;n eficaz de los poliovirus&#46; El desarrollo de ratones transg&#233;nicos que expresan el receptor humano del poliovirus y que&#44; a diferencia de los ratones normales&#44; son susceptibles a la infecci&#243;n por poliovirus<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; junto a la reciente consecuci&#243;n en el laboratorio<span class="elsevierStyleSup">34</span> de la s&#237;ntesis qu&#237;mica de la secuencia global del ADN del poliovirus que permite la transcripci&#243;n del ARN viral adquiriendo la capacidad infectiva y el efecto patog&#233;nico caracter&#237;stico de la infecci&#243;n por poliovirus de forma experimental en los ratones transg&#233;nicos&#44; determinan que el control final de los poliovirus sea muy dif&#237;cil de conseguir y la cesaci&#243;n definitiva de los programas de vacunaci&#243;n contra la poliomielitis&#44; una vez conseguida la erradicaci&#243;n mundial&#44; una tarea quim&#233;rica en el momento actual<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Consideraciones finales</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo fundamental de la inmunizaci&#243;n a nivel mundial frente a la poliomielitis es cumplir el actual programa dirigido por la OMS para erradicar la poliomielitis del planeta&#44; presumiblemente para el a&#241;o 2005&#46; La &#250;nica manera de evitar la PAV y de disminuir el riesgo a corto plazo &#40;evit&#225;ndolo a largo plazo&#41; de la aparici&#243;n de brotes epid&#233;micos de cVDPV es dejar de utilizar la vacuna oral VPO y sustituirla por la vacuna inyectable VPI&#44; manteniendo elevadas coberturas vacunales en la comunidad&#46; La eliminaci&#243;n de la poliomielitis por virus salvaje en Espa&#241;a y la certificaci&#243;n de Regi&#243;n Europea libre de poliomielitis obliga a considerar la conveniencia de sustituir la VPO por la VPI en los esquemas de vacunaci&#243;n en Espa&#241;a&#46; La VPI tiene los inconvenientes de no inducir tanta inmunidad intestinal ni de los contactos &#40;inmunidad de grupo&#41; y de tener que administrarse por v&#237;a parenteral&#44; adem&#225;s de ser m&#225;s cara&#46; Sin embargo&#44; estas dificultades se obviar&#237;an en parte con la utilizaci&#243;n de vacunas combinadas&#46; Adem&#225;s&#44; en Espa&#241;a se dan las condiciones de una alta cobertura vacunal &#40;superior al 95 &#37;&#41; y de una elevada seroprevalencia de anticuerpos antipoliomielitis en la poblaci&#243;n general&#44; lo que sin duda facilita la toma de decisiones para el cambio de pol&#237;tica vacunal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dr&#46; J&#46; de Ar&#237;stegui Fern&#225;ndez&#46; Unidad de Enfermedades Infecciosas&#46; Departamento de Pediatr&#237;a&#46; Hospital de Basurto&#46; 48013 Bilbao&#46; Espa&#241;a&#46; Correo electr&#243;nico&#58; aristegui&#64;hbas&#46;osakidetza&#46;net</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Bibliograf&#237;a de consulta</p><p class="elsevierStylePara">American Academy of Pediatrics&#46; Poliomyelitis prevention&#58; Recommendations for use of inactivated poliovirus vaccine and live oral poliovirus vaccine&#46; Pediatrics 1997&#59;99&#58;300-5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">American Academy of Pediatrics&#46; Poliomyelitis prevention&#58; Revised recommendations for use of inactivated and live oral poliovirus vaccines&#46; Pediatrics 1999&#59;103&#58;171-2&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Andrus JK&#44; Strebel PM&#46; De Quadros CA&#44; Oliv&#233; JM&#46; Risk of vaccine-associated paralytic poliomyelitis in Latin America&#44; 1989-91&#46; Bull Wld Hlth Org 1995&#59;73&#58;33-40&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Centers for Disease Control and Prevention&#46; Recommendations of de Advisory Committee on Imnunization Practices&#58; Revised Recommendations for Routine Poliomyelitis Vaccination&#46; MMWR 1999&#59;48&#58;590&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Centers for Disease Control and Prevention&#46; Recommended chilhood immunization schedule &#173; United States&#44; 2000&#46; MMWR 2000&#59;49&#58;35-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cochi SL&#44; Hull HF&#44; Sutter RW&#44; Wilfert CM&#44; Katz SL&#46; Commentary&#58; The unfolding story of global poliomyelitis eradication&#46; J Infect Dis 1997&#59;175 &#40;Suppl 1&#41;&#58;S1-S3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De Quadros CA&#44; Andrus JK&#44; Oliv&#233; JM&#44; Guerra de Macedo C&#46; Polio eradication from the western hemisphere&#46; Ann Rev Publ Health 1992&#59;13&#58;239-52&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dom&#237;nguez A&#44; Pumarola T&#46; Vacuna antipoliomiel&#237;tica&#46; En&#58; Salleras L &#40;ed&#41;&#46; Vacunaciones preventivas&#58; principios y aplicaciones&#46; Barcelona&#58; Masson&#44; 1998&#58;125-46&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Esteves K&#46; Safety of oral poliomyelitis vaccine&#58; Results of a WHO enquiry&#46; Bull Wld Hlth Org 1988&#59;66&#58;739-46&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Faden H&#44; Duffy L&#44; Sun M&#44; Shuff C&#46; Long-term immunity to poliovirus in children immunized with live attenuated and enhanced-potency inactivated trivalent poliovirus vaccine&#46; J Infect Dis 1993&#59;168&#58;452-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Faden H&#46; Changing poliovirus vaccine policy can be controversial at best&#46; Adv Pediatr Infect Dis 1998&#59;13&#58;305-31&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hull HF&#44; Birmingham ME&#44; Melgaard B&#44; Lee JW&#46; Progress toward global polio eradication&#46; J Infect Dis 1997&#59;175 &#40;Suppl 1&#41;&#58;S4-S9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hull HF&#44; Ward NA&#44; Hull BP&#44; Milstien JB&#44; de Quadros C&#46; Paralytic poliomyelitis&#58; Seasoned strategies&#44; disappearing disease&#46; Lancet 1994&#59;343&#58;1331-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Melnick JL&#46; Poliomyelitis vaccination&#46; What are the options&#63; Clin Immunither 1996&#59;6&#58;1-6&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Modlin JF&#44; Halsey NA&#44; Thoms ML&#44; Meschievitz CK&#44; Patriarca PA&#46; Humoral and mucosal immunity in infants induced by three sequential inactivated poliovirus vaccine-live attenuated oral poliovirus vaccine immunization schedules&#46; J Infect Dis 1997&#59;175 &#40;Suppl 1&#41;&#58;S228-34&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Strebel PM&#44; Sutter RW&#44; Cochi SL&#44; Biellik RJ&#44; Brink EW&#44; Kew OM&#44; et al&#46; Epidemiology of poliomyelitis in the USA one decade after the last reported case of indigenous wild virus-associated disease&#46; Clin Infect Dis 1992&#59;14&#58;568-79&#46;</p><p class="elsevierStylePara">World Health Organization&#46; Global poliomyelitis eradication by the year 2000&#46; WHO&#47;EPI&#47;GEN&#47;96&#46;03&#46;</p><p class="elsevierStylePara">World Health Organization&#46; Responding to a suspected polio outbreak&#46; Case investigation&#44; surveillance and control&#46; A manager&#39;s checklist&#46; WHO&#47;EPI&#47;POL&#47;91&#46;3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">World Health Organization&#46; The initiative for the global eradication of poliomyelitis&#46; A guide for clinicians&#46; WHO&#47;EPI&#47;POL&#47;93&#46;2&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> World Health Organization&#46; Meeting of a working group to review certification of the global eradication of poliomyelitis&#46; WHO&#47;EPI&#47;GEN&#47;95&#46;6&#46;</p>"
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Erradicación de la poliomielitis
J de Arístegui Fernándeza
a Unidad de Enfermedades Infecciosas. Departamento de Pediatría. Hospital de Basurto. Bilbao. Universidad del País Vasco. Bilbao. España.
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lo cual significa que no habr&#225; m&#225;s casos de poliomielitis paral&#237;tica debidos a este tipo de poliovirus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un sentido m&#225;s amplio debe entenderse como la ausencia de casos de poliomielitis&#44; tanto por poliovirus salvaje como por poliovirus derivados de vacuna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La OMS ha establecido cuatro estrategias diferentes para alcanzar la erradicaci&#243;n de la poliomielitis &#40;tabla 1&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Programas de inmunizaci&#243;n rutinaria&#46; Consistentes en la vacunaci&#243;n masiva de la poblaci&#243;n infantil a trav&#233;s de los calendarios vacunales sistem&#225;ticos&#46; El objetivo es garantizar que todas las cohortes nuevas que se incorporan a la poblaci&#243;n sean vacunadas correcta y adecuadamente&#46; Esta estrategia persigue alcanzar altos niveles de inmunizaci&#243;n &#40;&#62; 95 &#37;&#41; mediante la administraci&#243;n de 3 dosis de vacuna oral de virus vivos atenuados &#40;VPO&#41; en los ni&#241;os menores de un a&#241;o de edad&#46; Esta es la estrategia que se ha seguido en Espa&#241;a desde 1963&#44; a&#241;o en el que se iniciaron los programas de vacunaci&#243;n antipoliomiel&#237;tica con la VPO y en el momento actual el programa vacunal incluye una serie primaria de 3 dosis de VPO a los 2-4-6 meses y dosis de recuerdo a los 15-18 meses y a los 6 a&#241;os&#46; Desde el inicio del programa se obtuvieron altas coberturas de vacunaci&#243;n alcanz&#225;ndose a partir de 1998 coberturas superiores al 95 &#37; a nivel nacional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; D&#237;as Nacionales de Inmunizaci&#243;n &#40;DNI&#41;&#46; Consistentes en cortos per&#237;odos de tiempo &#40;1-2 d&#237;as&#41; en los que se vacuna masivamente con VPO a la poblaci&#243;n infantil&#44; generalmente menor de 5 a&#241;os&#44; con independencia de su situaci&#243;n vacunal&#46; Generalmente&#44; esta estrategia se completa con una segunda tanda de vacunaci&#243;n a las 4-6 semanas de la primera&#46; Las dosis de VPO que se administran en los DNI son consideradas dosis &#34;extras&#34;&#44; las cuales suplementan y no reemplazan las dosis administradas en los calendarios vacunales rutinarios de la infancia de los pa&#237;ses en los que se llevan a cabo los DNI&#46; El objetivo de esta estrategia es vacunar al mayor n&#250;mero posible de ni&#241;os en un corto per&#237;odo de tiempo y en un &#225;rea geogr&#225;fica grande &#40;pa&#237;ses donde la poliomielitis es end&#233;mica&#41;&#44; interrumpi&#233;ndose as&#237; la circulaci&#243;n de poliovirus salvaje&#46; Su aplicaci&#243;n es fundamental en pa&#237;ses con bajas coberturas de vacunaci&#243;n en los programas de rutina&#44; con focos end&#233;micos de poliovirus o que han sido recientemente end&#233;micos&#46; En la Europa Occidental nunca se ha recurrido a esta estrategia&#44; y no se ha considerado necesaria por tanto su aplicaci&#243;n en Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Actividades de inmunizaci&#243;n de barrido &#40;mopping-up&#41;&#46; Consisten en dos per&#237;odos&#44; con un intervalo de 4 a 6 semanas entre ellos&#44; de b&#250;squeda activa &#34;casa por casa&#34; o &#34;puerta a puerta&#34;&#44; en zonas y lugares de alto riesgo de infecci&#243;n&#44; procediendo a la vacunaci&#243;n con VPO de la poblaci&#243;n infantil menor de 5 a&#241;os&#44; con independencia de su estado vacunal&#46; Son consideradas zonas de alto riesgo aquellas en las que circulan virus de la poliomielitis o han circulado recientemente y en las que las coberturas vacunales son bajas&#44; existe poblaci&#243;n transe&#250;nte&#44; est&#225;n densamente pobladas&#44; existen malas condiciones higi&#233;nicas y el acceso a los sistemas de salud es deficitario&#46; El objetivo final de esta estrategia es inicialmente interrumpir y a la larga eliminar la circulaci&#243;n del poliovirus en lugares concretos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Sistema de vigilancia de par&#225;lisis fl&#225;cida aguda &#40;PFA&#41;&#46; En los menores de 15 a&#241;os y cuya finalidad es demostrar la capacidad de detectar y descartar de forma r&#225;pida y con criterios de calidad adecuados&#44; la posible existencia de casos de poliomielitis&#44; tanto por virus salvajes como por virus derivados de la VPO&#46; En Espa&#241;a&#44; se inici&#243; este programa de vigilancia en noviembre de 1997 y contin&#250;a en la actualidad<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Consiste en la notificaci&#243;n urgente de todo caso sospechoso de PFA en menores de 15 a&#241;os&#44; lo que inicia un circuito de investigaci&#243;n r&#225;pida del mismo&#44; desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; epidemiol&#243;gico y de laboratorio&#44; que permite clasificar el caso de forma adecuada&#46; La investigaci&#243;n cl&#237;nica&#44; epidemiol&#243;gica y virol&#243;gica ha de cumplir unos indicadores de notificaci&#243;n&#44; investigaci&#243;n&#44; sensibilidad y de an&#225;lisis de muestras en el laboratorio&#46; Entre estos indicadores los m&#225;s importantes son la tasa de PFA en menores de 15 a&#241;os que debe ser al menos de un caso&#47;100&#46;000 menores de 15 a&#241;os y el porcentaje de &#34;muestras adecuadas&#34; &#40;dos muestras de heces recogidas en un per&#237;odo inferior a 14 d&#237;as del inicio de los s&#237;ntomas de la par&#225;lisis y separadas entre s&#237; 24 h&#41;&#44; que ha de ser superior al 80 &#37;&#46; Durante el a&#241;o 1998 se notificaron en Espa&#241;a 47 casos de PFA y 41 casos en 1999&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso de aislarse un poliovirus el siguiente paso es distinguir entre virus de la poliomielitis salvaje y poliovirus derivado de la VPO&#46; Para la correcta diferenciaci&#243;n de los poliovirus circulantes es necesario realizar dos m&#233;todos simult&#225;neos de diferenciaci&#243;n intrat&#237;pica&#59; un m&#233;todo antig&#233;nico &#40;enzimoinmunoan&#225;lisis &#91;ELISA&#93;&#41; y un m&#233;todo molecular&#46; Si ambos m&#233;todos no coinciden se procede a la secuenciaci&#243;n gen&#243;mica seg&#250;n la cual se clasifican los poliovirus de la siguiente manera&#58; a&#41; si la secuenciaci&#243;n gen&#243;mica muestra una diferencia del 0-1 &#37; con la cepa de poliomielitis vacunal&#44; el virus aislado es clasificado como virus vacunal Sabin-like&#59; b&#41; si la diferencia gen&#233;tica con la cepa vacunal es del 1-15 &#37; se clasifica como poliovirus derivado de vacuna &#40;VDPV&#41;&#44; y c&#41; si la diferencia con la cepa vacunal es superior al 15 &#37; se clasifica como virus salvaje<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez que se haya erradicado la poliomielitis&#44; los laboratorios ser&#225;n la &#250;nica fuente que quede de poliovirus&#44; por lo que es crucial conseguir un manejo seguro y finalmente una m&#225;xima contenci&#243;n en el laboratorio de los poliovirus y de los materiales potencialmente infecciosos&#46; Para ello&#44; la OMS ha propuesto un plan de acci&#243;n mundial y un programa para el manejo seguro y la contenci&#243;n m&#225;xima en el laboratorio de poliovirus salvajes y materiales potencialmente infecciosos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Actualmente en Espa&#241;a se est&#225; realizando un inventario de laboratorios mediante una encuesta con el fin de determinar la existencia en los mismos de material infeccioso o potencialmente infeccioso por el virus de la poliomielitis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Evoluci&#243;n epidemiol&#243;gica de la poliomielitis</p><p class="elsevierStylePara">En la era prevacunal la enfermedad estaba distribuida de forma universal y la mayor incidencia de enfermedad ocurr&#237;a en las zonas templadas y en los pa&#237;ses m&#225;s desarrollados&#46; Actualmente&#44; en los lugares con alto grado de vacunaci&#243;n antipoliomiel&#237;tica los casos de poliomielitis se observan entre los grupos que no se han inmunizado&#44; en su mayor&#237;a preescolares de clases sociales bajas&#44; pertenecientes a grupos marginales y personas pertenecientes a familias o grupos que se oponen a la inmunizaci&#243;n &#40;se han producido brotes de poliomielitis en miembros de sectas religiosas de Holanda&#44; Canad&#225; y Estados Unidos&#41;&#46; Desde el empleo generalizado de vacunas de poliovirus vivos o inactivados se ha logrado una espectacular disminuci&#243;n de la incidencia mundial de la poliomielitis&#44; de forma que se empieza a vislumbrar la posibilidad de su erradicaci&#243;n en un futuro pr&#243;ximo&#46; En 1988 se declararon m&#225;s de 350&#46;000 casos de poliomielitis a nivel mundial&#44; 10 a&#241;os despu&#233;s el n&#250;mero de casos hab&#237;a descendido a alrededor de 6&#46;000 y en 2001 se han declarado 473 casos&#44; todo lo cual supone una reducci&#243;n del 99 &#37; de los casos &#40;fig&#46; 1&#41; y todo ello gracias a las estrategias de erradicaci&#243;n llevadas a cabo en la &#250;ltima d&#233;cada y que han permitido que desde 1990 la cobertura vacunal con 3 dosis de vacuna VPO&#44; en menores de 12 meses de edad&#44; haya sido superior al 80 &#37; de la poblaci&#243;n mundial infantil&#46; En el a&#241;o 2000 la cobertura vacunal mundial ha sido del 82 &#37;&#59; sin embargo&#44; en la regi&#243;n africana la cobertura vacunal es baja &#40;55 &#37;&#41; y la mayor parte de los pa&#237;ses o &#225;reas en donde la poliomielitis es end&#233;mica&#44; presentan coberturas vacunales contra la poliomielitis inferiores al 50 &#37; en la poblaci&#243;n infantil<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46;  Casos anuales de poliomielitis a nivel mundial declarados a la OMS&#44; 1988-2001&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el momento actual se puede clasificar la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica de la poliomielitis a nivel mundial de la siguiente manera&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Pa&#237;ses libres de poliomielitis</p><p class="elsevierStylePara">Se consideran aquellos donde no se ha informado de ning&#250;n caso de poliomielitis durante un per&#237;odo de m&#225;s de 3 a&#241;os y donde la investigaci&#243;n cl&#237;nica&#44; epidemiol&#243;gica y virol&#243;gica permite demostrar que el virus salvaje no circula en la comunidad&#44; incluida la investigaci&#243;n del medio ambiente&#44; como es la b&#250;squeda del virus en la red de agua potable y en aguas residuales&#46; Para la certificaci&#243;n de regi&#243;n libre de poliomielitis la OMS considera a nivel mundial seis regiones &#40;Am&#233;rica&#44; Pac&#237;fico Occidental&#44; Europa&#44; Mediterr&#225;neo Oriental&#44; &#193;frica y Sudeste Asi&#225;tico&#41; y establece que deben cumplirse las siguientes condiciones&#58; a&#41; Al menos 3 a&#241;os de ausencia de casos de poliomielitis salvaje ind&#237;gena&#59; b&#41;  existencia de un programa eficaz de PFA&#59;  c&#41; capacidad para responder a la aparici&#243;n de brotes de poliomielitis &#40;poliomielitis importada&#44; circulaci&#243;n de poliovirus derivados de vacuna &#40;cVDPV&#41;&#44; y d&#41;  existencia de un programa de contenci&#243;n de poliovirus en los laboratorios&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la Regi&#243;n de las Am&#233;ricas el &#250;ltimo caso de poliomielitis paral&#237;tica por virus salvaje ind&#237;gena se produjo el 23 de agosto de 1991 en el distrito de Jun&#237;n &#40;Per&#250;&#41; en un ni&#241;o de 2 a&#241;os de edad llamado Luis Ferm&#237;n Tenorio&#46; Tres a&#241;os despu&#233;s&#44; el 7 de octubre de 1994&#44; la OMS declaraba a la Regi&#243;n de las Am&#233;ricas libre de poliomielitis<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El &#250;ltimo caso de poliomielitis aut&#243;ctono en la Regi&#243;n del Pac&#237;fico Occidental&#44; que inclu&#237;a 37 pa&#237;ses y &#225;reas con una poblaci&#243;n de 1&#46;600 millones de habitantes&#44; aconteci&#243; en marzo de 1997 en una ni&#241;a camboyana de 15 meses de edad&#44; Mum Chanty&#46; El 29 de octubre de 2000 la OMS declaraba a la Regi&#243;n del Pac&#237;fico Occidental libre de poliomielitis<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La Regi&#243;n Europea de la OMS est&#225; dividida en 6 bloques que integran 51 pa&#237;ses &#40;Albania&#44; Alemania&#44; Andorra&#44; Armenia&#44; Austria&#44; Azerbaij&#225;n&#44; Bielorrusia&#44; B&#233;lgica&#44; Bosnia y Herzegovina&#44; Bulgaria&#44; Croacia&#44; Dinamarca&#44; Eslovaquia&#44; Eslovenia&#44; Espa&#241;a&#44; Estonia&#44; Federaci&#243;n Rusa&#44; Finlandia&#44; Francia&#44; Georgia&#44; Grecia&#44; Hungr&#237;a&#44; Islandia&#44; Irlanda&#44; Italia&#44; Israel&#44; Kazajst&#225;n&#44; Kirgizst&#225;n&#44; Letonia&#44; Lituania&#44; Luxemburgo&#44; Macedonia&#44; Malta&#44; M&#243;naco&#44; Noruega&#44; Pa&#237;ses Bajos&#44; Polonia&#44; Portugal&#44; Reino Unido&#44; Rep&#250;blica de Moldavia&#44; Rumania&#44; San Marino&#44; Rep&#250;blica Checa&#44; Suiza&#44; Suecia&#44; Tayikist&#225;n&#44; Turqu&#237;a&#44; Turkmenist&#225;n&#44; Ucrania&#44; Uzbekist&#225;n&#44; Yugoslavia&#41; y que engloba 873 millones de personas&#46; En la Regi&#243;n Europea el n&#250;mero de casos de poliomielitis por virus salvaje aut&#243;ctono ha ido descendiendo progresivamente en la &#250;ltima d&#233;cada hasta desaparecer &#40;tabla 2&#41;&#46; El &#250;ltimo brote epid&#233;mico registrado ocurri&#243; en Turqu&#237;a con 26 casos declarados&#46; En noviembre de 1998 se registr&#243; el &#250;ltimo caso de poliomielitis aut&#243;ctono de la regi&#243;n que afect&#243; a un ni&#241;o turco de 33 meses de edad&#44; Melik Minas&#46; El 21 de junio de 2002 la Comisi&#243;n Regional Europea para la Certificaci&#243;n de la Erradicaci&#243;n de la Poliomielitis&#44; certific&#243; a la Regi&#243;n Europea de la OMS como regi&#243;n libre de poliomielitis tras la ausencia de casos ind&#237;genas de poliomielitis en los &#250;ltimos 3 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; La Regi&#243;n Europea es conjuntamente con la Regi&#243;n de las Am&#233;ricas y la del Pac&#237;fico Occidental&#44; la tercera regi&#243;n en alcanzar el certificado de regi&#243;n libre de poliomielitis &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; los progresos en la erradicaci&#243;n mundial de la poliomielitis se ponen de manifiesto al considerar el hecho de la eliminaci&#243;n a nivel mundial de la circulaci&#243;n del poliovirus salvaje serotipo 2&#46; El &#250;ltimo poliovirus salvaje del serotipo 2 fue aislado en la India en octubre de 1999<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; desde entonces ning&#250;n otro aislamiento de este serotipo salvaje ha sido registrado en el mundo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En Espa&#241;a&#44; los &#250;ltimos casos aut&#243;ctonos de poliomielitis fueron los ocurridos en un brote registrado en Andaluc&#237;a en los a&#241;os 1987-1988&#44; que afect&#243; a poblaci&#243;n marginal no vacunada&#46; En 1989 se detectaron 2 casos de poliomielitis&#44; uno importado de Mauritania y el segundo compatible con poliomielitis asociada a VPO&#46; En 1995 hubo un caso en Catalu&#241;a&#44; epidemiol&#243;gicamente compatible con poliomielitis asociada a VPO &#40;PAV&#41; y que fue detectado de forma retrospectiva&#46; En 1999 se notific&#243; un caso de poliomielitis paral&#237;tica asociada a VPO &#40;PAV&#41; producido por serotipo 3 vacunal&#44; en la provincia de Murcia&#44; en un ni&#241;o sano de 5 meses de edad tras recibir una primera dosis de VPO y en 2001 un nuevo caso de PAV&#44; producido por serotipo 2 vacunal&#44; en una ni&#241;a inmunodeficiente en la provincia de Vizcaya&#46; En la tabla 4 se muestran los casos de poliomielitis en Espa&#241;a en los &#250;ltimos a&#241;os y en la figura 2 la evoluci&#243;n gr&#225;fica del n&#250;mero de casos de poliomielitis en Espa&#241;a en los &#250;ltimos 50 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46;  Poliomielitis en Espa&#241;a&#58; 1949-2002&#46; Serie anual &#40;Centro Nacional de Epidemiolog&#237;a&#41;&#46; VPO&#58; vacuna oral de virus vivos atenuados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pa&#237;ses con poliomielitis end&#233;mica</p><p class="elsevierStylePara">Esta situaci&#243;n corresponde a pa&#237;ses donde la circulaci&#243;n del virus es permanente&#44; infectando en forma continuada a la comunidad&#44; especialmente a ni&#241;os en etapas tempranas de la vida&#46; En estos pa&#237;ses la enorme mayor&#237;a de las mujeres en edad f&#233;rtil tienen anticuerpos que poseen alg&#250;n efecto protector para sus hijos en los primeros meses de la vida&#46; Cuando ocurren casos en la comunidad&#44; muchas veces pasan desapercibidos debido a la alta tasa de mortalidad infantil y el deficiente control epidemiol&#243;gico de PFA&#46; Esta situaci&#243;n de endemia ocurre&#44; en parte&#44; por diversos factores&#44; fundamentalmente debido a las bajas coberturas de vacunaci&#243;n como consecuencia de la escasa implementaci&#243;n de los programas vacunales&#44; as&#237; como por factores adicionales como son la insuficiente investigaci&#243;n de par&#225;lisis fl&#225;cida aguda&#44; la disminuci&#243;n de la eficacia esperada de la VPO &#40;d&#233;ficit en la cadena de fr&#237;o&#44; interferencia con otros virus ent&#233;ricos&#44; altos niveles de anticuerpos y otras causas no del todo definidas&#41;&#46; Dentro de este grupo de pa&#237;ses con poliomielitis end&#233;mica se incluyen actualmente pa&#237;ses de alta transmisi&#243;n &#40;India&#44; Pakist&#225;n&#44; Afganist&#225;n&#44; Nigeria y N&#237;ger&#41; y pa&#237;ses de baja transmisi&#243;n &#40;Somalia&#44; Sud&#225;n&#44; Etiop&#237;a&#44; Angola y Egipto&#41; &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Durante la &#250;ltima d&#233;cada los progresos conseguidos en la erradicaci&#243;n de la poliomielitis han sido llamativos&#59; en 1988 hab&#237;a 125 pa&#237;ses con poliomielitis end&#233;mica &#40;fig&#46; 4&#41;&#44; mientras que en la actualidad s&#243;lo 10 pa&#237;ses constituyen el reservorio mundial de poliovirus salvaje<span class="elsevierStyleSup">5</span> &#40;fig&#46; 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46;  Reservorios mundiales de poliomielitis en la actualidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 4&#46;  Pa&#237;ses con poliomielitis end&#233;mica en 2001&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 5&#46;  Pa&#237;ses con poliomielitis end&#233;mica en 2002&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pa&#237;ses con poliomielitis epid&#233;mica</p><p class="elsevierStylePara">Se engloban aquellos pa&#237;ses que estando libres de poliomielitis presentan circulaci&#243;n intermitente u ocasional de poliovirus&#46; En ocasiones el poliovirus es salvaje y es reintroducido en el pa&#237;s &#40;hasta entonces libre de poliomielitis&#41; por viajeros procedentes de pa&#237;ses end&#233;micos de poliomielitis&#44; originando los llamados casos importados de poliomielitis que se definen como la introducci&#243;n de un tipo de poliovirus salvaje en un &#225;rea en la que previamente no circulaba&#46; As&#237;&#44; han ocurrido brotes de poliomielitis importados en pa&#237;ses aparentemente libres del virus salvaje y con altos niveles de cobertura vacunal pero con bolsas poblacionales no vacunadas por motivos religiosos&#44; como por ejemplo&#44; Holanda<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#44; Estados Unidos<span class="elsevierStyleSup">12</span> y Canad&#225;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; M&#225;s recientemente se ha descrito en 1999 en China<span class="elsevierStyleSup">14</span> un caso de poliomielitis salvaje importado por serotipo 1 procedente de la India&#59; en el a&#241;o 2000&#44; 56 casos en Cabo Verde<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; por serotipo 1 importado de Angola y en el a&#241;o 2001&#44; 3 casos por serotipo 1 importado de la India en Bulgaria<span class="elsevierStyleSup">16</span> en una comunidad de etnia gitana no vacunada o incompletamente vacunada&#46; En la actualidad&#44; cualquier pa&#237;s del mundo puede presentar casos de poliomielitis importado&#46; La &#250;nica medida preventiva eficaz para evitarlo es mantener elevadas coberturas vacunales en la poblaci&#243;n sin bolsas poblacionales de susceptibles&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Poliomielitis circulante derivada de vacuna</p><p class="elsevierStylePara">En otras ocasiones el brote epid&#233;mico se produce por cVDPV que se definen como la aparici&#243;n de casos de poliomielitis producidos por poliovirus derivados de la vacuna de poliomielitis oral que han sufrido mutaciones de neurovirulencia y que circulan durante largo tiempo entre la comunidad&#44; debido a la baja inmunidad antipoliomielitis existente como consecuencia de unas bajas coberturas vacunales&#46; Existen numerosas evidencias de este tipo de brotes epid&#233;micos en los &#250;ltimos a&#241;os y entre los que se pueden mencionar&#59; Egipto<span class="elsevierStyleSup">17</span> durante el per&#237;odo 1988-1993 con 32 casos producidos por serotipo 2 derivado de vacuna de poliomielitis oral y m&#225;s recientemente los ocurridos en la Rep&#250;blica Dominicana y Hait&#237;<span class="elsevierStyleSup">18</span> en el a&#241;o 2000 con 21 ni&#241;os afectados &#40;13 do minicanos y 8 haitianos&#41; todos incorrectamente vacunados y que desarrollaron una poliomielitis por virus poliomielitis serotipo 1 derivado de vacuna &#40;cVDPV&#41;&#44; el cual presentaba una diferencia gen&#243;mica con el serotipo 1 vacunal &#40;cepa Sabin 1&#41; que oscilaba entre el 1&#44;8 y el 4&#44;1 &#37;&#59; Filipinas<span class="elsevierStyleSup">19</span> en 2001 con la aparici&#243;n de 3 casos en ni&#241;os previamente vacunados con 2-3 dosis de VPO y que desarrollaron una poliomielitis por virus poliomielitis serotipo 1 derivado de vacuna &#40;cVDPV&#41;&#44; el cual presentaba el 3 &#37; de diferenciaci&#243;n gen&#243;mica con el serotipo 1 vacunal &#40;cepa Sabin&#41; y&#44; por &#250;ltimo&#44; en Madagascar<span class="elsevierStyleSup">20</span> con la aparici&#243;n de 4 casos en ni&#241;os incompletamente vacunados que desarrollaron durante marzo-abril de 2002 poliomielitis paral&#237;tica por virus poliomielitis serotipo 2 derivado de vacuna &#40;cVDPV&#41;&#44; el cual presentaba una marcada diferencia gen&#243;mica con el serotipo 2 vacunal &#40;cepa Sabin&#41; y recombinaci&#243;n con enterovirus no poliomielitis&#46; La &#250;nica medida preventiva eficaz para evitar la aparici&#243;n de estos brotes epid&#233;micos es la de mantener elevadas coberturas vacunales contra la poliomielitis en toda la poblaci&#243;n&#46; En el caso de la aparici&#243;n del brote el control del mismo de realiza mediante campa&#241;as masivas de vacunaci&#243;n con VPO en forma de estrategias de DNI y mopping-up&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Vacunas antipoliomiel&#237;ticas y erradicaci&#243;n de la poliomielitis</p><p class="elsevierStylePara">Vacuna antipoliomiel&#237;tica oral &#40;VPO&#41; &#40;llamada tradicionalmente vacuna Sabin&#41;</p><p class="elsevierStylePara">La VPO es una vacuna de virus vivos atenuados que combina los tres tipos de poliovirus &#40;serotipos 1&#44; 2 y 3&#41; causantes de la enfermedad&#46; Esta vacuna se desarrolla mediante numerosos pases del virus poliomielitis en cultivo de c&#233;lulas diploides humanas&#44; atenu&#225;ndolas y transform&#225;ndolas en inmunog&#233;nicas sin capacidad de neurovirulencia&#46; Los serotipos 1 y 2 de la vacuna son gen&#233;ticamente estables&#44; aunque en ocasiones se observa un ligero incremento en la neurovirulencia por pases sucesivos en cultivo de c&#233;lulas diploides humanas&#46; En cambio&#44; el serotipo 3 es mucho menos estable y en algunas ocasiones revierte al estado salvaje&#44; produciendo en casos excepcionales formas paral&#237;ticas en vacunados o en contactos susceptibles&#44; constituyendo la PAV&#46; Estas mutaciones de los virus vacunales aparecen de forma precoz y no pueden predecirse y se producen durante la replicaci&#243;n del agente vacunal en el tracto digestivo&#44; espec&#237;ficamente en los fol&#237;culos linfoides&#46; La PAV se define como todo caso de PFA en un receptor de la VPO&#44; que se inicia 4-30 d&#237;as despu&#233;s de la vacunaci&#243;n administrada y que presenta secuelas neurol&#243;gicas compatibles con poliomielitis 60 d&#237;as despu&#233;s del comienzo de la par&#225;lisis y en el que se a&#237;sla en las deposiciones el virus vacunal de la poliomielitis&#46; La PAV suele estar ocasionada por el poliovirus vacunal serotipos 2 o 3&#44; y m&#225;s raramente por el serotipo 1&#46; El riesgo estimado de PAV es de un caso por 2&#44;4 millones de dosis vacunales administradas&#59; la primera dosis vacunal es la que comporta el mayor riesgo&#44; cifrado en una media de un caso por cada 750&#46;000 primeras dosis&#44; mientras que las dosis vacunales siguientes suponen un riesgo te&#243;rico de un caso por cada 5&#44;1 millones de dosis administradas<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Aproximadamente dos tercios de los casos ocurren en contactos de vacunados&#44; sobre todo adultos&#44; mientras que el resto de afectados son ni&#241;os receptores de la vacuna&#46; Una peque&#241;a proporci&#243;n de pacientes que contraen poliomielitis paral&#237;tica a partir del virus de la vacuna son inmunodeficientes &#40;22 &#37;&#41;&#44; pero la mayor parte no tienen ning&#250;n problema inmunitario aparente ni otras alteraciones que puedan aumentar su susceptibilidad a la infecci&#243;n&#46; Los ni&#241;os inmunodeficientes tienen un riesgo de 3&#46;200 a 6&#46;800 veces m&#225;s alto que los inmunocompetentes&#46; El desarrollo de la poliomielitis asociada a la vacuna oral se relaciona con la p&#233;rdida del fenotipo atenuado y la conversi&#243;n en neurovirulento de alguno de los poliovirus contenidos en la vacuna de poliomielitis oral&#44; debido a mutaciones espec&#237;ficas o a recombinaciones entre los poliovirus contenidos en la vacuna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La VPO produce tanto inmunidad humoral &#40;sist&#233;mica&#41; como inmunidad a nivel de las mucosas far&#237;ngea e intestinal &#40;inmunidad local&#41;&#44; lo que interrumpe eficazmente la transmisi&#243;n de los poliovirus en la comunidad&#46; Diversos estudios demuestran que se requieren por lo menos 3 dosis de vacuna antipoliomiel&#237;tica para lograr una seroconversi&#243;n del 95 &#37; de los vacunados en los pa&#237;ses industrializados&#46; Sin embargo&#44; en algunos pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo con clima tropical la respuesta inmunog&#233;nica es menor&#44; especialmente para el serotipo 3 vacunal<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el sujeto inmunocompetente el poliovirus vacunal es excretado por heces durante varias semanas y hasta un m&#225;ximo de 2 meses pero&#44; sin embargo&#44; en los sujetos inmunodeprimidos&#44; a los que inadvertidamente se les ha administrado la VPO&#44; la excreci&#243;n fecal de poliovirus vacunales puede prolongarse durante a&#241;os&#44; con el agravante adicional de que los poliovirus durante su replicaci&#243;n intestinal van sufriendo con el paso del tiempo mutaciones gen&#243;micas con reversi&#243;n a la neurovirulencia<span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span>&#44; con el riesgo potencial de acarrear brotes de poliomielitis en la comunidad por cVDPV&#46; El hecho que el virus de la vacuna oral sea excretado por las heces se considera un efecto secundario de los beneficios de la vacuna poliomielitis oral&#44; dado que podr&#237;a inmunizar a los contactos no vacunados&#44; lo que contribuye a que la cobertura de inmunizaci&#243;n sea mucho mayor del n&#250;mero que realmente se vacuna&#59; sin embargo&#44; su excreci&#243;n y prolongada permanencia en el medio ambiente &#40;aguas residuales&#44; r&#237;os&#44; etc&#46;&#41;<span class="elsevierStyleSup">26-28</span> determina que el control en la erradicaci&#243;n de la poliomielitis sea dif&#237;cilmente alcanzable mientras se mantenga el uso masivo y continuado de la VPO y se mantengan bolsas de susceptibles en la comunidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Vacuna parenteral de virus inactivados &#40;VPI&#41; &#40;llamada tradicionalmente vacuna Salk&#41;</p><p class="elsevierStylePara">La VPI est&#225; constituida tambi&#233;n por una mezcla de los 3 poliovirus&#44; que est&#225;n inactivados mediante formaldeh&#237;do&#59; se administra por v&#237;a subcut&#225;nea&#46; Desde 1982 se elabora una VPI de potencia aumentada&#44; producida en cultivo de c&#233;lulas de mono o de c&#233;lulas diploides humanas&#44; con nuevos est&#225;ndares m&#225;s exigentes tanto in vitro &#40;contenido de ant&#237;geno&#41; como in vivo &#40;respuesta de anticuerpos&#41;&#59; su elevada inmunogenicidad permite conseguir&#44; con 3 dosis&#44; tasas de seroconversi&#243;n frente a los tres poliovirus del 100 &#37; y duraderas<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La VPI est&#225; formalmente indicada en aquellos ni&#241;os que presentan alguna contraindicaci&#243;n para recibir la VPO&#44; fundamentalmente por presentar una deficiencia inmunitaria &#40;cong&#233;nita o adquirida&#41; o estar en contacto con personas afectadas por estas alteraciones&#46; La pauta vacunal con las preparaciones de potencia aumentada es similar a la que se efect&#250;a con la vacuna oral&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen preparados farmac&#233;uticos disponibles en Espa&#241;a que asocian en forma de vacuna combinada pentavalente la VPI con las vacunas triple bacteriana acelular &#40;DTPa&#41; y Haemophilus influenzae tipo b &#40;Hib&#41; &#40;Pentavac<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Pasteur-M&#233;rieux&#44;  Infanrix-IPV-Hib<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Glaxo-SmithKlein&#41; y con la adici&#243;n de la vacuna contra la hepatitis B en forma de vacuna combinada hexavalente &#40;Infanrix-Hexa<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Glaxo-SmithKlein&#44; Hexavac<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Pasteur-Merieux&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ventajas y desventajas de ambas vacunas en la erradicaci&#243;n de la poliomielitis</p><p class="elsevierStylePara">Durante muchos a&#241;os se ha mantenido una controversia sobre la utilidad y eficacia de las 2 vacunas que se emplean para combatir la poliomielitis&#59; no obstante&#44; el hecho de que la VPO origina la reproducci&#243;n del virus vacunal de la misma manera que el virus salvaje&#44; su facilidad de administraci&#243;n y el desarrollo&#44; tanto de inmunidad humoral como local intestinal&#44; determin&#243; que haya sido la vacuna m&#225;s utilizada universalmente en las campa&#241;as de vacunaci&#243;n en todos los pa&#237;ses del mundo&#44; logrando una disminuci&#243;n extraordinaria de esta enfermedad&#46; En este sentido cabe mencionar los inconvenientes que se han planteado con el uso masivo y continuado de la VPO&#44; especialmente en los pa&#237;ses libres de poliomielitis&#58;  a&#41; casos de PAV tanto en los vacunados como en los contactos&#59; b&#41;  fallo de la VPO&#44; especialmente para el serotipo 3&#44; en proteger a algunos de los vacunados en pa&#237;ses o en &#225;reas de climas c&#225;lidos a pesar de las altas coberturas de vacunaci&#243;n y de las m&#250;ltiples dosis administradas&#44; y c&#41; la circulaci&#243;n prolongada entre las personas y en el medio ambiente de poliovirus derivados de la vacuna oral con mutaciones gen&#243;micas que determinan patogenicidad y pueden ocasionar&#44; si las condiciones epidemiol&#243;gicas son favorables&#44; brotes epid&#233;micos de poliomielitis &#40;cVDPV&#41; como ya se ha mencionado anteriormente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 5 se esquematizan las principales ventajas y desventajas de ambas vacunas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v58nSupl.5-13048834tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Esquemas y estrategias vacunales en la erradicaci&#243;n de la poliomielitis</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente&#44; en la mayor&#237;a de pa&#237;ses del mundo se utiliza exclusivamente la VPO&#46; No obstante&#44; cada vez son m&#225;s los pa&#237;ses&#44; fundamentalmente los industrializados&#44; que optan por emplear la VPI&#44; ya sea como esquema vacunal exclusivo en todas las dosis administradas &#40;Alemania&#44; Australia&#44; Austria&#44; B&#233;lgica&#44; Canad&#225;&#44; Dinamarca&#44; Estados Unidos&#44; Finlandia&#44; Francia&#44; Holanda&#44; Irlanda&#44; Islandia&#44; Luxemburgo&#44; Noruega&#44; Nueva Zelanda&#44; Suecia&#41; o bien en forma de esquema vacunal secuencial VPI-VPO mediante la inmunizaci&#243;n primaria con VPI seguida de 2 o 3 dosis de VPO &#40;Egipto&#44; Hungr&#237;a&#44; Israel&#44; Italia&#44; Lituania y Suiza&#41;&#46; En la Uni&#243;n Europea s&#243;lo Espa&#241;a&#44; Grecia&#44; Portugal y Reino Unido utilizan VPO en exclusividad en el programa vacunal contra la poliomielitis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La &#250;ltima fase en la erradicaci&#243;n de la poliomielitis y la suspensi&#243;n de los programas de vacunaci&#243;n antipoliomiel&#237;tica</p><p class="elsevierStylePara">En los pa&#237;ses que actualmente constituyen los reservorios mundiales de poliomielitis los esfuerzos realizados en los &#250;ltimos a&#241;os &#40;2000-2002&#41; han mejorado de manera considerable la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica de la poliomielitis al incrementarse las coberturas vacunales en la poblaci&#243;n infantil&#44; por la instauraci&#243;n de campa&#241;as de DNI y por la mejora en los programas de vigilancia epidemiol&#243;gica de PFA&#46; Todo ello ha contribuido a que durante este per&#237;odo de tiempo el n&#250;mero de casos de poliomielitis aut&#243;ctona haya descendido llamativamente en Nigeria<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#44; Angola<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#44; India&#44; Bangladesh y Nepal<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#44; consider&#225;ndose muy pr&#243;xima la eliminaci&#243;n del poliovirus salvaje ind&#237;gena en estos pa&#237;ses&#46; En Pakist&#225;n y Afganist&#225;n<span class="elsevierStyleSup">33</span> si bien la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica ha mejorado disminuyendo el n&#250;mero de casos de poliomielitis&#44; la existencia de conflictos b&#233;licos dificulta la meta de la erradicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El control de las reservas de poliovirus en los laboratorios e industrias persiste su desarrollo con las dificultades inherentes de establecer un inventario fiable y una contenci&#243;n eficaz de los poliovirus&#46; El desarrollo de ratones transg&#233;nicos que expresan el receptor humano del poliovirus y que&#44; a diferencia de los ratones normales&#44; son susceptibles a la infecci&#243;n por poliovirus<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; junto a la reciente consecuci&#243;n en el laboratorio<span class="elsevierStyleSup">34</span> de la s&#237;ntesis qu&#237;mica de la secuencia global del ADN del poliovirus que permite la transcripci&#243;n del ARN viral adquiriendo la capacidad infectiva y el efecto patog&#233;nico caracter&#237;stico de la infecci&#243;n por poliovirus de forma experimental en los ratones transg&#233;nicos&#44; determinan que el control final de los poliovirus sea muy dif&#237;cil de conseguir y la cesaci&#243;n definitiva de los programas de vacunaci&#243;n contra la poliomielitis&#44; una vez conseguida la erradicaci&#243;n mundial&#44; una tarea quim&#233;rica en el momento actual<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Consideraciones finales</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo fundamental de la inmunizaci&#243;n a nivel mundial frente a la poliomielitis es cumplir el actual programa dirigido por la OMS para erradicar la poliomielitis del planeta&#44; presumiblemente para el a&#241;o 2005&#46; La &#250;nica manera de evitar la PAV y de disminuir el riesgo a corto plazo &#40;evit&#225;ndolo a largo plazo&#41; de la aparici&#243;n de brotes epid&#233;micos de cVDPV es dejar de utilizar la vacuna oral VPO y sustituirla por la vacuna inyectable VPI&#44; manteniendo elevadas coberturas vacunales en la comunidad&#46; La eliminaci&#243;n de la poliomielitis por virus salvaje en Espa&#241;a y la certificaci&#243;n de Regi&#243;n Europea libre de poliomielitis obliga a considerar la conveniencia de sustituir la VPO por la VPI en los esquemas de vacunaci&#243;n en Espa&#241;a&#46; La VPI tiene los inconvenientes de no inducir tanta inmunidad intestinal ni de los contactos &#40;inmunidad de grupo&#41; y de tener que administrarse por v&#237;a parenteral&#44; adem&#225;s de ser m&#225;s cara&#46; Sin embargo&#44; estas dificultades se obviar&#237;an en parte con la utilizaci&#243;n de vacunas combinadas&#46; Adem&#225;s&#44; en Espa&#241;a se dan las condiciones de una alta cobertura vacunal &#40;superior al 95 &#37;&#41; y de una elevada seroprevalencia de anticuerpos antipoliomielitis en la poblaci&#243;n general&#44; lo que sin duda facilita la toma de decisiones para el cambio de pol&#237;tica vacunal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dr&#46; J&#46; de Ar&#237;stegui Fern&#225;ndez&#46; Unidad de Enfermedades Infecciosas&#46; Departamento de Pediatr&#237;a&#46; Hospital de Basurto&#46; 48013 Bilbao&#46; Espa&#241;a&#46; Correo electr&#243;nico&#58; aristegui&#64;hbas&#46;osakidetza&#46;net</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Bibliograf&#237;a de consulta</p><p class="elsevierStylePara">American Academy of Pediatrics&#46; Poliomyelitis prevention&#58; Recommendations for use of inactivated poliovirus vaccine and live oral poliovirus vaccine&#46; Pediatrics 1997&#59;99&#58;300-5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">American Academy of Pediatrics&#46; Poliomyelitis prevention&#58; Revised recommendations for use of inactivated and live oral poliovirus vaccines&#46; Pediatrics 1999&#59;103&#58;171-2&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Andrus JK&#44; Strebel PM&#46; De Quadros CA&#44; Oliv&#233; JM&#46; Risk of vaccine-associated paralytic poliomyelitis in Latin America&#44; 1989-91&#46; Bull Wld Hlth Org 1995&#59;73&#58;33-40&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Centers for Disease Control and Prevention&#46; Recommendations of de Advisory Committee on Imnunization Practices&#58; Revised Recommendations for Routine Poliomyelitis Vaccination&#46; MMWR 1999&#59;48&#58;590&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Centers for Disease Control and Prevention&#46; Recommended chilhood immunization schedule &#173; United States&#44; 2000&#46; MMWR 2000&#59;49&#58;35-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cochi SL&#44; Hull HF&#44; Sutter RW&#44; Wilfert CM&#44; Katz SL&#46; Commentary&#58; The unfolding story of global poliomyelitis eradication&#46; J Infect Dis 1997&#59;175 &#40;Suppl 1&#41;&#58;S1-S3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De Quadros CA&#44; Andrus JK&#44; Oliv&#233; JM&#44; Guerra de Macedo C&#46; Polio eradication from the western hemisphere&#46; Ann Rev Publ Health 1992&#59;13&#58;239-52&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dom&#237;nguez A&#44; Pumarola T&#46; Vacuna antipoliomiel&#237;tica&#46; En&#58; Salleras L &#40;ed&#41;&#46; Vacunaciones preventivas&#58; principios y aplicaciones&#46; Barcelona&#58; Masson&#44; 1998&#58;125-46&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Esteves K&#46; Safety of oral poliomyelitis vaccine&#58; Results of a WHO enquiry&#46; Bull Wld Hlth Org 1988&#59;66&#58;739-46&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Faden H&#44; Duffy L&#44; Sun M&#44; Shuff C&#46; Long-term immunity to poliovirus in children immunized with live attenuated and enhanced-potency inactivated trivalent poliovirus vaccine&#46; J Infect Dis 1993&#59;168&#58;452-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Faden H&#46; Changing poliovirus vaccine policy can be controversial at best&#46; Adv Pediatr Infect Dis 1998&#59;13&#58;305-31&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hull HF&#44; Birmingham ME&#44; Melgaard B&#44; Lee JW&#46; Progress toward global polio eradication&#46; J Infect Dis 1997&#59;175 &#40;Suppl 1&#41;&#58;S4-S9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hull HF&#44; Ward NA&#44; Hull BP&#44; Milstien JB&#44; de Quadros C&#46; Paralytic poliomyelitis&#58; Seasoned strategies&#44; disappearing disease&#46; Lancet 1994&#59;343&#58;1331-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Melnick JL&#46; Poliomyelitis vaccination&#46; What are the options&#63; Clin Immunither 1996&#59;6&#58;1-6&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Modlin JF&#44; Halsey NA&#44; Thoms ML&#44; Meschievitz CK&#44; Patriarca PA&#46; Humoral and mucosal immunity in infants induced by three sequential inactivated poliovirus vaccine-live attenuated oral poliovirus vaccine immunization schedules&#46; J Infect Dis 1997&#59;175 &#40;Suppl 1&#41;&#58;S228-34&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Strebel PM&#44; Sutter RW&#44; Cochi SL&#44; Biellik RJ&#44; Brink EW&#44; Kew OM&#44; et al&#46; Epidemiology of poliomyelitis in the USA one decade after the last reported case of indigenous wild virus-associated disease&#46; Clin Infect Dis 1992&#59;14&#58;568-79&#46;</p><p class="elsevierStylePara">World Health Organization&#46; Global poliomyelitis eradication by the year 2000&#46; WHO&#47;EPI&#47;GEN&#47;96&#46;03&#46;</p><p class="elsevierStylePara">World Health Organization&#46; Responding to a suspected polio outbreak&#46; Case investigation&#44; surveillance and control&#46; A manager&#39;s checklist&#46; WHO&#47;EPI&#47;POL&#47;91&#46;3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">World Health Organization&#46; The initiative for the global eradication of poliomyelitis&#46; A guide for clinicians&#46; WHO&#47;EPI&#47;POL&#47;93&#46;2&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> World Health Organization&#46; Meeting of a working group to review certification of the global eradication of poliomyelitis&#46; WHO&#47;EPI&#47;GEN&#47;95&#46;6&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 198 25 223
2024 Agosto 231 52 283
2024 Julio 215 53 268
2024 Junio 213 28 241
2024 Mayo 197 35 232
2024 Abril 246 46 292
2024 Marzo 199 43 242
2024 Febrero 173 44 217
2024 Enero 175 23 198
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2023 Julio 117 34 151
2023 Junio 131 28 159
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2023 Abril 115 23 138
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