Marcadores serológicos y genéticos en el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad celíaca
Serological and genetic markers in the diagnosis and follow-up of coeliac disease
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La teoría más aceptada para la patogénesis de la enfermedad es que la molécula HLA-DQ2, codificada por los genes anteriormente citados, se une preferentemente a péptidos de la gliadina transformados por la transglutaminasa tisular y se los presenta a los linfocitos T CD4+, iniciándose la respuesta inmunitaria perjudicial en la mucosa intestinal<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente el diagnóstico de enfermedad celíaca requiere la realización de, al menos, una biopsia intestinal, con el hallazgo de atrofia vellositaria<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Sin embargo, en pacientes con enfermedad celíaca también se describen alteraciones histológicas mínimas de intestino delgado que se acompañan de un aumento de densidad de los linfocitos intraepiteliales (iLIE)<span class="elsevierStyleSup">6,7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las estrategias de diagnóstico de la enfermedad celíaca han variado en los últimos años. La aparición de marcadores serológicos con elevada sensibilidad y especificidad (anticuerpos antigliadina [AAG], antiendomisio [AAE] y antitransglutaminasa [ATG], de isotipo IgA) ha cambiado nuestro conocimiento sobre la enfermedad, su prevalencia y su control terapéutico<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Si bien la asociación de HLA-DQ2 con la enfermedad celíaca está ampliamente establecida (se detecta en más del 95 % de los enfermos celíacos)<span class="elsevierStyleSup">2,3,9</span>, los resultados de eficacia de los marcadores serológicos varían de unos estudios a otros dependiendo de la metodología utilizada y de la población investigada (edad, factores genéticos, cuadro clínico, tamaño de la muestra, etc.)<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Estos resultados también varían si la confirmación diagnóstica por biopsia se realiza sólo a los pacientes con marcadores serológicos positivos o a todos los pacientes con sospecha clínica<span class="elsevierStyleSup">11</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro laboratorio se realizan los estudios de detección de enfermedad celíaca. Para realizar un buen cribado de la enfermedad hay que tener bien establecida la rentabilidad de los marcadores que se utilicen. Pruebas diagnósticas con baja especificidad podrían incrementar de forma innecesaria la realización de biopsias intestinales, mientras que las pruebas con baja sensibilidad provocarían una pérdida importante de casos.</p><p class="elsevierStylePara">El primer objetivo de nuestro trabajo es establecer el algoritmo diagnóstico de enfermedad celíaca más adecuado en nuestro medio; para ello, se ha analizado la rentabilidad clínica de los marcadores serológicos (AAG-IgA, AAE-IgA y ATG-IgA) y genéticos <span class="elsevierStyleItalic">(HLA-DQA1*05-DQB1*02)</span> de enfermedad celíaca, se ha estudiado el grado de concordancia entre los AAE y los ATG, y se ha intentado establecer la correlación existente entre los marcadores serológicos y el grado de lesión histológica. El segundo objetivo del estudio es analizar la evolución de los marcadores serológicos durante el tratamiento de exclusión dietética.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y métodos</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sujetos de estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">En este estudio retrospectivo se han incluido las determinaciones consecutivas (n = 1.581) realizadas en el Laboratorio de Inmunología, a 590 pacientes pediátricos para la detección o seguimiento de enfermedad celíaca entre los años 1991 y 2001. Se han revisado las historias clínicas de los pacientes, de donde se han obtenido los siguientes datos: edad, diagnóstico final, resultado del examen anatomopatológico si lo hubiere, resultados de marcadores serológicos y tipificación genómica. En caso de enfermo celíaco se recoge también fecha de la instauración de dieta sin gluten (DSG), fecha de provocación y fecha de reinstauración de DSG.</p><p class="elsevierStylePara">Los enfermos y las determinaciones analíticas se han clasificado según el diagnóstico (tabla 1), recogido de la historia clínica.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074614tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Para el análisis de los marcadores genéticos se han utilizado, como grupo control, la tipificación genómica de 285 muestras procedentes del registro de donantes voluntarios de médula ósea sin antecedentes de enfermedad autoinmune.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Métodos</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Métodos inmunológicos</span></p><p class="elsevierStylePara">En las muestras remitidas al laboratorio de inmunología para el cribado de enfermedad celíaca se determinaron los siguientes parámetros:</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1.</span> AAG-IgA. Mediante enzimoinmunoanálisis comercial (Eurodiagnóstica y ORGENTEC).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2.</span> AAE-IgA. Mediante inmunofluorescencia indirecta sobre portas con secciones de esófago distal de mono (MeDiCa).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3.</span> Anticuerpos antitransglutaminasa tisular IgA (ATGt-IgA), mediante enzimoinmunoanálisis comercial. El desarrollo de esta prueba a lo largo del período de estudio obligó a cambiar el origen del antígeno utilizado en el ensayo, de cobaya (INOVA) a recombinante humano (ORGENTEC). Los resultados de cada uno de los ensayos se analizan por separado.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">4.</span> Tipificación HLA. Se realiza tipificación genómica de baja resolución de HLA-DQ. Todos aquellos que fueron HLA-DQ2 positivos se estudiaron en alta resolución para determinar los alelos DQA1, según la técnica de DYNAL-SSP®.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Método anatomopatológico</span></p><p class="elsevierStylePara">Se realizó biopsia duodenoyeyunal a 218 pacientes mediante cápsula de Watson pediátrica.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evaluación de parámetros histológicos</span></p><p class="elsevierStylePara">Las biopsias se han reevaluado por dos observadores diferentes y de forma independiente. En cada muestra se realizó el diagnóstico histológico y cada uno de los casos fue incluido en uno de los siguientes grupos diagnósticos:</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1.</span> Sin atrofia (normal): 0-2.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2.</span> Atrofia parcial ligera: 3-5.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3.</span> Atrofia parcial moderada: 6-8.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">4.</span> Atrofia parcial intensa: 9-11.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">5.</span> Atrofia subtotal: 12-14.</p><p class="elsevierStylePara">La puntuación numérica es la suma aritmética de los valores asignados a los parámetros recogidos en la tabla 2.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074614tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudio estadístico para evaluación de un test diagnóstico o pronóstico</span></p><p class="elsevierStylePara">Se establece como criterio de diagnóstico definitivo de enfermedad celíaca (patrón de oro) el hallazgo de lesiones histológicas típicas en las biopsias intestinales (con puntuación ≥ 3). A partir de esto se establecen como índices de rentabilidad para cada marcador en estudio la sensibilidad, especificidad, valor predictivo negativo (VPN) y valor predictivo positivo (VPP).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Rentabilidad clínica de marcadores serológicos y genéticos</span></p><p class="elsevierStylePara">Para este estudio se utilizaron las determinaciones analíticas realizadas al grupo de enfermos celíacos (al diagnóstico y tras la provocación con gluten) y las determinaciones de los sujetos sin enfermedad celíaca, excluyendo los enfermos diagnosticados de intolerancia transitoria al gluten. Los valores de los parámetros de rentabilidad clínica se indican en la tabla 3.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074614tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Concordancia entre la determinación de anticuerpos antiendomisio y la determinación de anticuerpos antitransglutaminasa tisular</span></p><p class="elsevierStylePara">Primero se comparan los resultados de todas las muestras donde se han determinado de forma simultánea los AAE-IgA y los ATGt-IgA. La concordancia entre ambos parámetros está en el 95 % cuando se utilizan equipos de ATGt con antígeno de cobaya (ATGtc), y en el 97 % cuando el antígeno utilizado es recombinante humano (ATGth) (tabla 4).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074614tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Si se eliminan las determinaciones realizadas en período de DSG, la concordancia aumenta al 98,1 % en caso de utilizar ATGtc y al 98,7 % en el caso de ATGth (tabla 4).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Correlación entre marcadores serológicos y lesión histológica</span></p><p class="elsevierStylePara">Se revisaron 218 biopsias duodenales y se puntuaron según los parámetros descritos en la tabla 2. En la tabla 5 se analiza en conjunto la relación entre los distintos grados de lesión histológica y el comportamiento de los marcadores serológicos (AAG-IgA y AAE-IgA). Se especifica el diagnóstico de los casos discordantes, que son aquellos sin atrofia con serología positiva, y los que muestran algún grado de atrofia y serología negativa.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074614tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Evolución de los autoanticuerpos con la dieta sin gluten</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudian un total de 179 muestras de pacientes celíacos en DSG y en las que se ha realizado la determinación de AAG-IgA, AAE-IgA y ATGt-IgA. La distribución de muestras en función del tiempo de DSG y del resultado de los marcadores serológicos se muestra en la figura 1. El porcentaje de muestras con serología negativa va creciendo conforme aumenta el período de DSG. El primer marcador que se negativiza es el AAG-IgA, en la mayoría de los casos entre los 6 y 12 meses de exclusión. A continuación se negativizan los ATGt-IgA y, por último, los AAE-IgA. A partir de los 18 meses de exclusión empiezan a aparecer casos con AAG-IgA positivos.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074614fig06.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Comportamiento de los marcadores serológicos (AAG-IgA, AAE-IgA y ATGt-IgA) a lo largo del tiempo de tratamiento con DSG.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara">Actualmente, la principal utilidad de los marcadores inmunes serológicos es ayudar a la selección previa de aquellos pacientes con una gran probabilidad de padecer enfermedad celíaca. La probabilidad se verá incrementada si además poseen el antígeno HLA-DQ2 y su confirmación requiere la realización de la biopsia intestinal<span class="elsevierStyleSup">8,12,13</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El examen histológico de la biopsia intestinal continúa siendo el patrón de oro para el diagnóstico de enfermedad celíaca. Sin embargo, la biopsia intestinal presenta algunos inconvenientes: es un método invasivo que suscita el rechazo por parte de algunos padres de niños celíacos, las muestras a veces no son adecuadas para examen, lo que hace necesario la realización de varias biopsias<span class="elsevierStyleSup">14</span> y, por último, las alteraciones de la mucosa intestinal no son específicas de la enfermedad celíaca, ya que lesiones similares se detectan en otras enfermedades como la intolerancia a las proteínas de la leche de vaca y otras enteropatías por sensibilidad a alimentos, infecciones por <span class="elsevierStyleItalic"> Giardia</span> o sobrecrecimiento bacteriano, gastroenteritis eosinofílica, etc.<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Todo ello está generando un debate acerca de la necesidad de la biopsia duodenal en el diagnóstico de la enfermedad. Hay autores que proponen que los marcadores serológicos asociados al marcador genético (HLA-DQ2) podrían reemplazar a la biopsia intestinal en el diagnóstico de enfermedad celíaca<span class="elsevierStyleSup">16-18</span>. Con el debate abierto, en principio es conveniente que cada laboratorio de diagnóstico inmunológico conozca la eficacia de las pruebas que utiliza, para poder ofrecer al clínico datos fiables que le ayuden a tomar la decisión más adecuada en cada caso.</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio se han utilizado las determinaciones serológicas (AAG-IgA, AAE-IgA y ATGt-IgA) y genéticas (HLA-DQ2) realizadas en pacientes pediátricos sin selección previa. Se incluyen todas las determinaciones solicitadas al laboratorio en la rutina diaria, lo que supone la inclusión de un amplio número de procesos que pueden afectar a la eficacia diagnóstica de los marcadores serológicos y es necesario conocer.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio, la molécula HLA-DQ2 <span class="elsevierStyleItalic">(DQA1*05-DQB1*02)</span> la expresan el 97 % de los enfermos celíacos, mientras que en la población control sólo se detecta en el 36,5 %. Por lo tanto, destaca su elevado VPN (99 %).</p><p class="elsevierStylePara">Para los AAG-IgA, los resultados de sensibilidad (96 %) y especificidad (91 %) son similares o superiores a los obtenidos en otros estudios<span class="elsevierStyleSup">19-21</span>. En cuanto a los AAE-IgA, se observa menor sensibilidad (93 %) y mayor especificidad (98 %) que para los AAG-IgA. La menor sensibilidad podría deberse, según determinados estudios, a que se han descrito casos de falsos negativos de AAE en adolescentes y lactantes pequeños<span class="elsevierStyleSup">20-22</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La eficacia diagnóstica mejora con la determinación de ATGt-IgA, fundamentalmente cuando el antígeno usado es ATGth, aumentando sobre todo la especificidad. Sin embargo, debido a la reciente introducción de esta determinación, necesitaríamos aumentar el número de casos para confirmar estos valores.</p><p class="elsevierStylePara">En conjunto, el VPN de los tres marcadores serológicos estudiados es muy elevado, entre el 98-100 %. Respecto al VPP, sólo el de la determinación de AAE-IgA (91,5 %) y sobre todo el de la ATGth-IgA (100 %) son de utilidad práctica.</p><p class="elsevierStylePara">La transglutaminasa tisular (TGt) es el antígeno más importante reconocido por los AAE<span class="elsevierStyleSup">23</span>. Se han realizado muchos trabajos que analizan la correlación entre estos dos marcadores, con resultados dispares<span class="elsevierStyleSup">24-27</span>. En nuestro estudio, la concordancia entre AAE y ATGt no es total, aunque es muy alta cuando se utiliza TGt humana en la detección y cuando se excluyen las determinaciones realizadas en período de DSG, dado que, como se observa en nuestros resultados, durante los períodos de DSG los ATGt-IgA suelen negativizarse antes que los AAE-IgA. Estas observaciones apuntan, como han sugerido otros autores<span class="elsevierStyleSup">28</span>, la existencia de otros autoantígenos en el endomisio, distintos a la TGt, con significado clínico y patogénico desconocidos.</p><p class="elsevierStylePara">Esto ocasiona serias dudas a la hora de sustituir la determinación de AAE-IgA (técnica más laboriosa, subjetiva y cara, además de los condicionantes éticos que conlleva) por la determinación de ATGt-IgA (técnica más fácil de realizar, más objetiva y barata), más aún cuando en nuestra experiencia diaria seguimos encontrando resultados discordantes entre ambas determinaciones al diagnóstico. Los peores resultados obtenidos cuando se utiliza la transglutaminasa de cobaya se deben a que ésta presenta sólo el 81 % de homología con la transglutaminasa humana<span class="elsevierStyleSup">29</span> y, además, puede dar lugar a resultados falsos positivos en pacientes con enfermedades hepáticas<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Una vez analizados los valores de eficacia diagnóstica y de concordancia entre pruebas, se estudió la relación entre el grado de lesión histológica y el comportamiento de los marcadores serológicos (AAG-A y AAE-IgA). Para ello se reevaluaron 218 biopsias. Se observa (tabla 5) que el 80,3 % (n = 53) de los casos de biopsias sin atrofia son seronegativos, como cabría esperar, y que los pacientes seropositivos sin atrofia (n = 13) presentaban los siguientes diagnósticos: diabetes mellitus dependiente de insulina, intolerancia a la lactosa, intolerancia transitoria al gluten y hermanos de enfermos celíacos; procesos ya conocidos como posible causa de marcadores "falsos" positivos<span class="elsevierStyleSup">31-33</span>. En estos casos hubiera sido útil estudiar el fenotipo de los iLIE cuya alteración es más precoz que la observada en el análisis histopatológico. De las biopsias con algún grado de atrofia (n = 152) sólo el 5 % (n = 8) son seronegativas. De éstas, cinco que presentaban atrofia parcial ligera proceden de pacientes en DSG, uno con atrofia parcial moderada tenía como diagnóstico final diarrea infecciosa (sería un falso positivo de la biopsia), y un paciente con atrofia subtotal era una enfermedad celíaca con déficit de IgA al que sólo se le había realizado serología IgA. Por lo tanto, con el análisis exclusivo de los marcadores serológicos de isotipo IgA habríamos perdido sólo un caso al diagnóstico con histología de enfermedad celíaca (atrofia parcial intensa) y sin déficit de IgA.</p><p class="elsevierStylePara">En los pacientes con lesión intestinal y seropositivos (n = 144) el patrón de anticuerpos no es homogéneo; se encuentran pacientes positivos sólo para AAG-IgA (6,9 %), sólo para AAE-IgA (8,3 %) o para ambos (84,7 %). Por lo tanto, la elección de un único marcador serológico (AAG-IgA o AAE-IgA) supondría la pérdida de casos. No se pudo introducir en esta parte del estudio la determinación de ATGt-IgA por no disponer de un número suficiente de determinaciones realizadas en el momento de la biopsia.</p><p class="elsevierStylePara">Considerando los resultados de rentabilidad clínica de los marcadores serológicos y genéticos utilizados en nuestro laboratorio y su comportamiento en relación al grado de lesión vellositaria, se diseñaron algoritmos diagnósticos para enfermedad celíaca, que fueron consensuados con los pediatras y que se implantaron en nuestra área de salud en el año 2002<span class="elsevierStyleSup">34</span>. Ante la sospecha clínica de enfermedad celíaca (fig. 2), se realizan de forma conjunta los tres marcadores serológicos (AAG-IgA, AAE-IgA y ATGt-IgA) y la cuantificación de IgA. Si existe déficit de IgA, se realiza la serología de tipo IgG, con la misma muestra de suero. Si alguno de los marcadores es positivo se realizará la tipificación genómica <span class="elsevierStyleItalic">(HLADQA1*05-DQB1*02)</span> que completará el estudio en el laboratorio. En el caso del estudio de familiares de primer grado de enfermos celíacos (fig. 3) se realiza la tipificación genómica de entrada. Los que posean este factor de susceptibilidad, aun con serología negativa, deben controlarse periódicamente por el mayor riesgo de padecer la enfermedad. La diferencia fundamental de nuestra propuesta respecto a otros protocolos diagnósticos radica en la forma de realizar el cribado inicial. Se han publicado algoritmos diagnósticos que proponen como cribado inicial la utilización de un único marcador la ATGt-IgA<span class="elsevierStyleSup">35</span>, o de combinaciones de marcadores menos amplias: AAG-IgG e IgA, o AAE según el grupo de riesgo<span class="elsevierStyleSup">36</span>. Nuestra propuesta, con los tres marcadores serológicos estudiados, está encaminada a evitar en lo posible la pérdida de casos, que hubiera sucedido si hubiésemos utilizado un único marcador. Por otra parte, el algoritmo diagnóstico de Farrell<span class="elsevierStyleSup">8</span> incrementa el número de pruebas iniciales con la determinación de AAG-IgG, esta prueba tiene una especificidad más baja que los marcadores de tipo IgA<span class="elsevierStyleSup">8,32,36</span> y sólo estaría indicada en los casos de déficit de IgA. Estos casos se identifican con la cuantificación inicial de IgA, que es más económica que la determinación de AAG-IgG. En nuestro algoritmo además introducimos en segunda instancia la realización de la tipificación HLA-DQ2 que por su elevado VPN puede ayudar en los casos dudosos a decidir la realización de la biopsia.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074614fig07.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Algoritmo diagnóstico recomendado ante la sospecha clínica de enfermedad celíaca.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="37v62n05-13074614fig08.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3.</span><span class="elsevierStyleItalic">Algoritmo diagnóstico recomendado en caso de pacientes pertenecientes a grupos de riesgo: diabetes mellitus dependiente de insulina, déficit de IgA, síndrome de Down, familiar de primer grado de enfermo celíaco, etc.</span></p><p class="elsevierStylePara">Además del diagnóstico, otra utilidad clínica de los marcadores serológicos es el seguimiento del tratamiento. Como se puede observar en los resultados (fig. 1), los AAG-IgA son los primeros en negativizarse (en los primeros 6 meses de DSG) y su aparición de forma aislada después de los 12 meses de DSG puede usarse como marcador de transgresión dietética. A continuación se negativizan los ATGt-IgA y por último los AAE-IgA, posiblemente por estar estos últimos en estrecha relación con la lesión intestinal que tarda más en repararse<span class="elsevierStyleSup">37</span>, mientras que la correlación de la lesión con los ATGt-IgA es más controvertida<span class="elsevierStyleSup">38,39</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Ya que la positividad de los marcadores serológicos se correlaciona bastante bien con la ingesta de gluten y con la lesión vellositaria, sería planteable evitar la biopsia en aquellos casos que cumplieran los siguientes requisitos: paciente con síntomas muy sugestivos, con marcadores serológicos y HLA-DQ2 positivos, que tras eliminar el gluten de la dieta presenten mejoría clínica y negativización de los marcadores serológicos, y que con la provocación con gluten sufran positivización de marcadores con o sin empeoramiento clínico.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, el laboratorio de inmunología interviene de forma muy importante en el diagnóstico de enfermedad celíaca. Con los resultados de rentabilidad clínica de los parámetros utilizados y con los medios disponibles, cada laboratorio, en estrecha colaboración con el pediatra, debe establecer algoritmos diagnósticos de enfermedad celíaca que eviten en lo posible la pérdida de casos. Éstos deben incluir en primera instancia la cuantificación de IgA y al menos dos marcadores serológicos: AAG-IgA y ATGt-IgA, la inclusión o no de AAE-IgA dependerá de condicionamientos económicos y/o éticos. El estudio se completaría con la serología IgG en caso de déficit de IgA y de la tipificación genómica si procediera. Con los datos clínicos e inmunológicos, el gastroenterólogo infantil decidirá en cada caso la realización o no de la biopsia intestinal. Además de su relevancia en el diagnóstico inicial, la evolución de los marcadores serológicos en el seguimiento de la enfermedad es de utilidad tanto para la confirmación diagnóstica como para el control del cumplimiento de la DSG.</p>" "pdfFichero" => "37v62n05a13074614pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec313540" "palabras" => array:5 [ 0 => "Enfermedad celíaca" 1 => "HLA-DQ2" 2 => "Anticuerpos antiendomisio" 3 => "Anticuerpos antigliadina" 4 => "Anticuerpos antitransglutaminasa tisular" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec313541" "palabras" => array:5 [ 0 => "Coeliac disease" 1 => "HLA-DQ2" 2 => "Antigliadin antibodies" 3 => "Antiendomysial antibodies" 4 => "Antitransglutaminase antibodies" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Introducción: El conocimiento de la enfermedad celíaca ha cambiado con la aparición de marcadores serológicos: anticuerpos antigliadina IgA (AAG), antiendomisio IgA (AAE) y antitransglutaminasa tisular IgA (ATGt-IgA) y con la identificación de genes asociados a la enfermedad: HLA-DQA1*05-DQB1*02. Los estudios de eficacia de estas pruebas diagnósticas varían dependiendo de la metodología utilizada y de la población investigada. Objetivos: Estudiar la rentabilidad clínica de los marcadores genéticos y serológicos, su relación con el grado de lesión intestinal y con el tratamiento de la enfermedad, para así poder establecer el algoritmo diagnóstico de enfermedad celíaca más adecuado en nuestro medio. Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo de 590 pacientes del Área Sanitaria de Badajoz remitidos al Laboratorio de Inmunología para el diagnóstico o seguimiento de la enfermedad celíaca. Se analizan los resultados del examen histológico, marcadores serológicos (anticuerpos AAG, AAE y ATGt de isotipo IgA) y tipificación genómica (HLA-DQA1*05-DQB1*02). Resultados: La sensibilidad y especificidad de los marcadores serológicos son superiores al 90 %, y el valor predictivo negativo (VPN) es del 98-100 %. El HLA-DQA1*05-DQB1*02 se detecta en el 97 % de los enfermos celíacos, destacando su elevado VPN (99 %). En el momento de la biopsia intestinal, el 95 % de los pacientes con algún grado de atrofia tienen serología positiva (AAG y/o AAE). Conclusión: Para evitar la pérdida de casos, los algoritmos diagnósticos de enfermedad celíaca deben de incluir la determinación de, al menos, dos marcadores serológicos (AAG y AAE y/o ATGt) y la cuantificación de IgA. La tipificación genómica, se realizará si algún marcador es positivo, o por pertenecer a grupos de riesgo. Con los datos clínicos e inmunológicos el gastroenterólogo infantil decidirá en cada caso la realización de la biopsia intestinal." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Introduction: Understanding of celiac disease has changed with the advent of serological markers (antigliadin IgA, antiendomysial IgA and antitransglutaminase IgA antibodies) and with the identification of major susceptibility genes (HLA-DQA1*05-DQB1*02). Reports of the efficacy of these diagnostic tests have varied, depending on the methodology used and the population investigated. Objectives: To determine the clinical utility of genetic and serological markers in the diagnosis of celiac disease, their relationship with histological lesions and their changes during treatment, in order to establish an optimal diagnostic algorithm in our environment. Patients and methods: We performed a retrospective study of 590 patients from the health area of Badajoz referred to the Immunology Laboratory for screening or follow-up of celiac disease. The results of intestinal histology, serological markers (antigliadin IgA, antiendomysial IgA and antitransglutaminase IgA antibodies), and genomic typing (HLA-DQA1*05-DQB1*02) were analyzed. Results: The sensitivity and specificity of serological tests were greater than 90 %, with a negative predictive value of 98-100 %. HLA-DQA1*05-DQB1*02 was detected in 97 % of celiac patients, with a very high negative predictive value (99 %). On biopsy, 95 % of the patients with some grade of intestinal lesion were positive for antigliadin and/or antiendomysial antibodies. Conclusion: To avoid missed diagnoses, the diagnostic algorithm of celiac disease should include at least two serological markers (antigliadin antibodies and antiendomysial and/or antitransglutaminase antibodies) and IgA quantification. Genomic typing should be carried out if one or more markers are positive or if the subject belongs to any of the risk groups. 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Información del artículo
ISSN: 16954033Idioma original: Español
DOI:10.1157/13074614
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| 2024 Julio | 3763 | 76 | 3839 |
| 2024 Junio | 3303 | 49 | 3352 |
| 2024 Mayo | 4079 | 88 | 4167 |
| 2024 Abril | 3992 | 86 | 4078 |
| 2024 Marzo | 3750 | 88 | 3838 |
| 2024 Febrero | 3341 | 64 | 3405 |
| 2024 Enero | 3175 | 57 | 3232 |
| 2023 Diciembre | 2598 | 54 | 2652 |
| 2023 Noviembre | 2969 | 69 | 3038 |
| 2023 Octubre | 2631 | 82 | 2713 |
| 2023 Septiembre | 2549 | 64 | 2613 |
| 2023 Agosto | 2004 | 47 | 2051 |
| 2023 Julio | 1841 | 52 | 1893 |
| 2023 Junio | 1925 | 83 | 2008 |
| 2023 Mayo | 1997 | 57 | 2054 |
| 2023 Abril | 1400 | 40 | 1440 |
| 2023 Marzo | 1967 | 52 | 2019 |
| 2023 Febrero | 1530 | 42 | 1572 |
| 2023 Enero | 1163 | 50 | 1213 |
| 2022 Diciembre | 1454 | 30 | 1484 |
| 2022 Noviembre | 1411 | 62 | 1473 |
| 2022 Octubre | 1433 | 59 | 1492 |
| 2022 Septiembre | 1239 | 48 | 1287 |
| 2022 Agosto | 1073 | 65 | 1138 |
| 2022 Julio | 929 | 47 | 976 |
| 2022 Junio | 1059 | 46 | 1105 |
| 2022 Mayo | 1192 | 48 | 1240 |
| 2022 Abril | 967 | 57 | 1024 |
| 2022 Marzo | 1046 | 71 | 1117 |
| 2022 Febrero | 862 | 26 | 888 |
| 2022 Enero | 985 | 61 | 1046 |
| 2021 Diciembre | 808 | 52 | 860 |
| 2021 Noviembre | 921 | 59 | 980 |
| 2021 Octubre | 1072 | 82 | 1154 |
| 2021 Septiembre | 869 | 69 | 938 |
| 2021 Agosto | 816 | 41 | 857 |
| 2021 Julio | 888 | 52 | 940 |
| 2021 Junio | 906 | 63 | 969 |
| 2021 Mayo | 1067 | 55 | 1122 |
| 2021 Abril | 1804 | 135 | 1939 |
| 2021 Marzo | 1331 | 62 | 1393 |
| 2021 Febrero | 867 | 29 | 896 |
| 2021 Enero | 666 | 53 | 719 |
| 2020 Diciembre | 688 | 45 | 733 |
| 2020 Noviembre | 859 | 43 | 902 |
| 2020 Octubre | 843 | 16 | 859 |
| 2020 Septiembre | 804 | 26 | 830 |
| 2020 Agosto | 640 | 41 | 681 |
| 2020 Julio | 706 | 34 | 740 |
| 2020 Junio | 862 | 43 | 905 |
| 2020 Mayo | 841 | 38 | 879 |
| 2020 Abril | 788 | 32 | 820 |
| 2020 Marzo | 747 | 33 | 780 |
| 2020 Febrero | 917 | 24 | 941 |
| 2020 Enero | 820 | 29 | 849 |
| 2019 Diciembre | 884 | 34 | 918 |
| 2019 Noviembre | 1051 | 34 | 1085 |
| 2019 Octubre | 1173 | 35 | 1208 |
| 2019 Septiembre | 1182 | 16 | 1198 |
| 2019 Agosto | 832 | 44 | 876 |
| 2019 Julio | 858 | 30 | 888 |
| 2019 Junio | 926 | 46 | 972 |
| 2019 Mayo | 1271 | 77 | 1348 |
| 2019 Abril | 824 | 85 | 909 |
| 2019 Marzo | 774 | 52 | 826 |
| 2019 Febrero | 658 | 29 | 687 |
| 2019 Enero | 555 | 14 | 569 |
| 2018 Diciembre | 443 | 25 | 468 |
| 2018 Noviembre | 636 | 30 | 666 |
| 2018 Octubre | 566 | 26 | 592 |
| 2018 Septiembre | 294 | 7 | 301 |
| 2018 Agosto | 13 | 0 | 13 |
| 2018 Julio | 12 | 0 | 12 |
| 2018 Junio | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Mayo | 89 | 0 | 89 |
| 2018 Abril | 381 | 0 | 381 |
| 2018 Marzo | 311 | 0 | 311 |
| 2018 Febrero | 195 | 0 | 195 |
| 2018 Enero | 176 | 0 | 176 |
| 2017 Diciembre | 154 | 0 | 154 |
| 2017 Noviembre | 238 | 0 | 238 |
| 2017 Octubre | 194 | 0 | 194 |
| 2017 Septiembre | 190 | 0 | 190 |
| 2017 Agosto | 173 | 0 | 173 |
| 2017 Julio | 181 | 1 | 182 |
| 2017 Junio | 240 | 6 | 246 |
| 2017 Mayo | 251 | 4 | 255 |
| 2017 Abril | 181 | 3 | 184 |
| 2017 Marzo | 283 | 2 | 285 |
| 2017 Febrero | 384 | 6 | 390 |
| 2017 Enero | 127 | 4 | 131 |
| 2016 Diciembre | 161 | 3 | 164 |
| 2016 Noviembre | 289 | 5 | 294 |
| 2016 Octubre | 292 | 10 | 302 |
| 2016 Septiembre | 332 | 26 | 358 |
| 2016 Agosto | 313 | 18 | 331 |
| 2016 Julio | 121 | 23 | 144 |
| 2016 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2016 Mayo | 6 | 0 | 6 |
| 2016 Abril | 4 | 0 | 4 |
| 2016 Marzo | 6 | 0 | 6 |
| 2016 Febrero | 3 | 0 | 3 |
| 2016 Enero | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Diciembre | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
| 2015 Octubre | 5 | 0 | 5 |
| 2015 Septiembre | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Julio | 15 | 14 | 29 |
| 2015 Junio | 20 | 0 | 20 |
| 2015 Mayo | 24 | 0 | 24 |
| 2015 Abril | 26 | 6 | 32 |
| 2015 Marzo | 15 | 3 | 18 |
| 2015 Febrero | 11 | 9 | 20 |
| 2015 Enero | 25 | 0 | 25 |
| 2014 Diciembre | 29 | 2 | 31 |
| 2014 Noviembre | 27 | 1 | 28 |
| 2014 Octubre | 40 | 1 | 41 |
| 2014 Septiembre | 32 | 3 | 35 |
| 2014 Agosto | 42 | 1 | 43 |
| 2014 Julio | 56 | 1 | 57 |
| 2014 Junio | 98 | 1 | 99 |
| 2014 Mayo | 215 | 1 | 216 |
| 2014 Abril | 180 | 6 | 186 |
| 2014 Marzo | 187 | 12 | 199 |
| 2014 Febrero | 219 | 2 | 221 |
| 2014 Enero | 193 | 7 | 200 |
| 2013 Diciembre | 172 | 9 | 181 |
| 2013 Noviembre | 298 | 6 | 304 |
| 2013 Octubre | 252 | 5 | 257 |
| 2013 Septiembre | 150 | 9 | 159 |
| 2013 Agosto | 141 | 13 | 154 |
| 2013 Julio | 107 | 13 | 120 |
| 2013 Junio | 11 | 3 | 14 |
| 2013 Mayo | 10 | 3 | 13 |
| 2013 Abril | 11 | 2 | 13 |
| 2013 Marzo | 13 | 3 | 16 |
| 2013 Febrero | 19 | 2 | 21 |
| 2013 Enero | 39 | 1 | 40 |
| 2012 Diciembre | 31 | 1 | 32 |
| 2012 Noviembre | 24 | 2 | 26 |
| 2012 Octubre | 23 | 1 | 24 |
| 2012 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2005 Abril | 4446 | 0 | 4446 |
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