Probióticos: situación actual y líneas de investigación

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En otros estudios con Lactobacillus GG se encuentran datos similares3.Prevención de la diarrea aguda adquirida en la comunidadTambién se ha demostrado la eficacia de los probióticos en la prevención de la diarrea aguda adquirida en la comunidad.Pedone et al4, al usar leche fermentada con Lactobacillus casei DN-114001 comparada con yogur en niños sanos de entre 6 y 24 meses de edad, encuentran una incidencia estadísticamente inferior de diarrea aguda (15,9%) con este probiótico en comparación con el yogur (22%).En un estudio más reciente en niños entre 4 y 10 meses de edad que recibieron fórmula suplementada con Bifidobacterium lactis BB12 o Lactobacillus reuteri frente a un grupo control sin suplementación, en el grupo de estudio los episodios de diarreas y su duración eran estadísticamente menores que en el grupo control5.También se ha ensayado en niños desnutridos menores de 2 años de edad, en los que se comprueba una disminución del número de episodios en los pacientes que tomaron Lactobacillus GG, en comparación con placebo, aunque de duración similar6.En ratas gestantes se ha utilizado Bifidobacterium o placebo hasta el nacimiento. Posteriormente se somete a las ratas lactantes y a sus madres a contacto con rotavirus, se demostró en las ratas madre que tomaron Bifidobacterium con un aumento de la inmunoglobulina (Ig) A secretora con una mejor protección contra los rotavirus, frente al grupo control7.En humanos se ha ensayado la adición de Lactobacillus al final de la gestación, y se ha comprobado colonización por Lactobacillus en el recién nacido, que es estable al menos 6 meses y puede persistir hasta los 2 años de edad8.Tratamiento de la diarrea agudaLos probióticos disminuyen la duración y la gravedad de la diarrea aguda, principalmente en las de origen viral y preferentemente por rotavirus, al limitar la superficie de mucosa en la que se desarrolla la infección y sus efectos inmunológicos. Hoy día está ampliamente aceptado su uso en esta enfermedad.Sus efectos parecen ser más limitados para las de origen bacteriano, aunque también se ha demostrado su efectividad en Shigellosis y otras infecciones bacterianas (Salmonella, Escherichia coli enterotoxigénica, etc.)9.Los estudios de probióticos para el tratamiento de la diarrea aguda son numerosos, y se han ensayado varios tipos (L. reuteri, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus GG, L. casei, Lactobacillus plantarum, Saccharomyces boulardii, Enterococcus faecium SF68). En varios metaanálisis se ha confirmado la utilidad de los probióticos en esta entidad10,11, que son más efectivos al inicio de la enfermedad y con una eficacia mayor para Lactobacillus.Por otra parte, también se ha ensayado con éxito su inclusión en soluciones de rehidratación oral con una alta eficacia.Según la medicina basada en la evidencia (MBE), los probióticos poseen un grado de recomendación A (nivel de evidencia 1A) tanto para el tratamiento como para la prevención de la diarrea aguda nosocomial o adquirida12.Diarrea del viajeroLos estudios son discordantes en la prevención de la diarrea del viajero, debido a las diferentes áreas geográficas y a las características de las poblaciones estudiadas.Lactobacillus GG reduce el riesgo de diarrea del viajero en un 40-50% en personas que viajan de países desarrollados a países en vías de desarrollo. También se ha demostrado eficaz S. boulardii(1) en la prevención de la diarrea del viajero.Otros estudios no encuentran efectos beneficiosos de Lactobacillus GG frente a placebo para la prevención de la diarrea del viajero.Diarrea por antibióticosLa diarrea asociada a antibióticos (DAA) es secundaria a una alteración de la flora fecal y es también aceptado el uso de probióticos para su prevención y tratamiento.Los estudios confirman su alta eficacia en la prevención con un grado de recomendación A (nivel de evidencia 1A)13,14 según la MBE, con menores efectos en el tratamiento.El uso de probióticos concomitantemente con antibióticos orales reduce hasta en un 75% la aparición de diarrea. Se ha demostrado la eficacia de S. boulardii, L. rhamnosus GG, E. faecium, L. acidophilus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum y Bifidobacterium bifidum, entre otros; los dos primeros son los que se han demostrado más eficaces en la DAA. Cabe recordar que hasta un tercio de las DAA son secundarias a Clostridium difficile y que S. boulardii impide la adhesión de C. difficile a la mucosa intestinal.Dos metaanálisis realizados en adultos confirman estos resultados13,14.En niños se ha usado Lactobacillus GG frente a placebo concomitantemente con la toma de antibióticos, que ha demostrado una disminución de la frecuencia de las deposiciones y un aumento de la consistencia de éstas en los grupos tratados con probióticos.Recientemente dos trabajos realizados en niños15,16 demuestran la alta eficacia de S. boulardii en la prevención de la DAA cuando se administra concomitantemente con el antibiótico.También se ha ensayado el uso de simbióticos (fructooligosacáridos con Lactobacillus sporogenes) para la prevención de la DAA en niños, y se ha demostrado una reducción significativa en el número y la duración de la diarrea17.Helicobacter pyloriSe ha sugerido el uso de probióticos para la prevención y el tratamiento de la colonización por Helicobacter pylori1. Los estudios se han realizado principalmente en adultos, aunque existen algunos trabajos en niños18.Los probióticos son capaces de bloquear la adhesión de H. pylori a la mucosa gástrica, inhibir su crecimiento y disminuir el número de bacterias en la mucosa gástrica, aunque no poseen efecto erradicador. Se ha usado con cierta eficacia junto con el tratamiento habitual, entre otros, L. reuteri, Lactobacillus johnsonii, L. acidophilus, Lactobacillus GG, L. casei, S. boulardii, B. lactis y Bacillus claseii. Estudios in vitro han demostrado que Bacillus subtilus produce un antibiótico específico, la anticoumacina A, contra H. pylori.Dado el aumento de la resistencia antibiótica para la erradicación de H. pylori, los probióticos podrían desempeñar un papel importante como coadyuvante en el tratamiento.Otras infestaciones intestinalesSe ha usado con éxito para el tratamiento de Criptosporidium en pacientes inmunodeprimidos y en Giardia lamblia.Enterocolitis necrosanteTras los primeros usos de Bifidobacterium en modelo animal (ratas) a las que experimentalmente se les producía enterocolitis necrosante (ECN) --donde se observaba que se reducía la aparición de ECN y muerte en el grupo tratado con probióticos en comparación con otro grupo control tratado con placebo--, se ha ensayado su uso en humanos con B. infantis y L. acidophilus, en los que se demuestra una disminución de la incidencia, de la endotexemia, de la gravedad y de la mortalidad19. Su mecanismo de acción incluye una reducción de la colonización mucosa por patógenos potenciales, un incremento del efecto barrera para las traslocaciones bacterianas, un mecanismo competitivo de adhesión a los enterocitos y una modificación de la respuesta inmunitaria.Colon irritableSe ha ensayado en niños el uso de L. plantarum 299V en esta entidad con efectos favorables, aunque sus efectos son discutibles. En algunos estudios se sugiere que mejora la flatulencia y el dolor abdominal.Sin embargo, en un trabajo reciente, en el que se ha usado Lactobacillus GG en niños con esta enfermedad frente a un grupo placebo, no se encuentra diferencias en cuanto al dolor abdominal ni a ningún otro síntoma, salvo la distensión abdominal percibida20.Enfermedad inflamatoria intestinal crónicaLos pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn [EC] y colitis ulcerosa) presentan una hiperrespuesta inmune a las bacterias de la flora intestinal, que es un importante mecanismo fisiopatológico en la génesis de las lesiones de la mucosa intestinal.En estudios experimentales realizados en ratas con lesión mucosa inducida por metotrexato, el uso de L. plantarum 299V reduce la traslocación bacteriana, la inflamación e incrementa la regeneración de la mucosa.En pacientes con EC la administración de probióticos es capaz de revertir algunas de las alteraciones de las respuestas inmunes de esta enfermedad, principalmente del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, que parece tener un papel fundamental en la patogenia de la función inmunitaria de la mucosa. Estudios in vitro demuestran que la incubación de mucosa de íleon terminal de pacientes con EC activa con L. casei DN-114001 reduce significativamente la liberación de TNF-α por la mucosa inflamada, que se asocia con una reducción de la expresión de TNF-α en los linfocitos intraepiteliales y con una reducción de la expresión de CD25 en los linfocitos T de la lámina propia, lo que por tanto indica una modulación de la respuesta inflamatoria21.La administración de Lactobacillus GG en pacientes pediátricos con EC disminuye la permeabilidad intestinal, que se encuentra aumentada en esta enfermedad, y puede tener un efecto beneficioso. Un estudio piloto con Lactobacillus GG demuestra efectos beneficiosos en niños con EC22.Algunas preparaciones de probióticos se han mostrado eficaces en el tratamiento de la colitis ulcerosa. VSL#3, Lactobacillus GG, L. plantarum y L. reuteri se han ensayado con éxito para el tratamiento de la colitis ulcerosa experimental.Poseen un claro efecto positivo en la prevención de la "pouchitis" o reservoritis y en el mantenimiento de la remisión con un grado de recomendación A (nivel de evidencia 1B) según la MBE.El uso de simbióticos (fructooligosacáridos con inulina y B. longum) se ha ensayado en pacientes adultos con colitis ulcerosa activa durante un mes, y en el grupo de estudio se ha logrado una disminución del índice de actividad clínica, una disminución del marcador de actividad endoscópico, una disminución de la proteína C reactiva y de las citocinas proinflamatorias TNF-α e interleucina (IL) 1-alfa, así como una disminución de la inflamación medido en las biopsias obtenidas, comparados con el grupo control23.El campo de los probióticos para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal crónica parece ser alentador, aunque se necesitan estudios más amplios.Sobrecrecimiento bacteriano intestinalSe ha usado con éxito Lactobacillus GG y L. plantarum 299V en niños afectados de síndrome de intestino corto y sobrecrecimiento bacteriano intestinal donde esta complicación es frecuente. La finalidad es sustituir la flora patógena por una beneficiosa para el paciente, que no le cause las graves complicaciones de esta enfermedad, como la atrofia intestinal y la inflamación.Más recientemente, el uso de simbióticos (galactooligosacáridos con B. breve y L. casei) en niños con síndrome de intestino corto y enterocolitis refractaria logra unos efectos beneficiosos al suprimir las bacterias patógenas, inducir una flora anaeróbica, aumentar los ácidos grasos de cadena corta en heces, suprimir la enterocolitis y mejorar el estado nutricional24.Encefalopatía hepáticaEn estudios experimentales en ratas cirróticas se ha usado L. johnsonii para el tratamiento de la encefalopatía hepática. Con este tratamiento vehiculizado con antioxidantes se consiguió una supresión de las traslocaciones bacterianas, una reducción del contenido ileal y cecal de enterobacterias y Enterococcus y una disminución de los niveles de malondialdehído, comparado con el grupo que sólo recibió antioxidantes25. Sin embargo, en un estudio similar con L. rhamnosus GG no se hallan los mismos datos26.Hígado graso no alcohólicoEn esta entidad, entre otros agentes, las bacterias intestinales, las endotoxinas bacterianas y el TNF-α parecen modular la lesión hepática.Estudios experimentales con VSL#3 en ratas con hígado graso no alcohólico demuestran una disminución de la lesión hepática, de la grasa total hepatocitaria y de los niveles de ALT27.Estos hallazgos abren un posible tratamiento coadyuvante para esta enfermedad altamente prevalente en los países desarrollados, secundaria principalmente a la obesidad.PancreatitisEl uso de probióticos (L. plantarum) se ha ensayado con eficacia en la prevención de complicaciones sistémicas por traslocaciones bacterianas en pacientes adultos con pancreatitis aguda grave, con una disminución muy relevante de la mortalidad28. Estos mismos efectos positivos también se han ensayado con probióticos en pacientes adultos trasplantados hepáticos con complicaciones infecciosas secundarias a traslocaciones bacterianas. Todos estos estudios abren una nueva estrategia terapéutica para la prevención de complicaciones sépticas en pacientes críticos.Según la MBE, la prevención de sepsis asociada a la pancreatitis aguda grave28 y la prevención de sepsis posquirúrgica poseen un grado de recomendación B (nivel de evidencia 2B).Intolerancia a la lactosaEl uso de probióticos, como leches fermentadas, mejora la tolerancia a la lactosa en individuos con intolerancia a ésta al degradarse por las enzimas bacterianas (betagalactosidasas), y mejorar su digestibilidad al contribuir a la digestión de la lactosa en el intestino delgado. Varios estudios demuestran una mejor digestión de la lactosa y menor excreción de hidrógeno en el aire espirado en pacientes con intolerancia a la lactosa que consumen yogur.HipercolesterolemiaExisten bacterias intestinales que son capaces de modificar enzimáticamente la molécula de colesterol al convertirlo en coprostanol, que es su principal metabolito microbiano en los mamíferos y que es excretado por las heces. Esta función se adquiere en el hombre a partir de los 6 meses de edad.Por otra parte, los probióticos tienen la capacidad de hidrolizar los ácidos biliares conjugados. Una vez desconjugados, éstos coprecipitan con el colesterol a un pH inferior a 5,5 y posteriormente son eliminados por las heces, compensando al hígado la pérdida de ácidos biliares con la producción de nuevos ácidos a partir del colesterol, que teóricamente tendría efectos positivos en la hipercolesterolemia.Los estudios realizados hasta la actualidad con leches fermentadas con probióticos aún no son concluyentes, y en algunos se muestra una disminución de las cifras séricas de colesterol y de lipoproteínas de baja densidad cuando son comparadas con un producto control.Un estudio experimental en ratones con hipercolesterolemia a los que se les administró L. reuteri CRL 1098 (104 UFC/día) durante 7 días disminuyó el colesterol total en un 38%, con niveles séricos de colesterol similares al grupo control29.Prevención del cáncerEn la fisiopatología del cáncer de colon la flora intestinal interviene de forma preponderante, con una clara relación entre dieta y cáncer de colon. De esta forma, a nivel experimental se han identificado algunos probióticos (Lactobacillus GG) que pueden intervenir en la detoxificación de mutágenos o carcinógenos, al poseer capacidad para inhibir enzimas bacterianas del tubo digestivo (principalmente bacteroides y Clostridium) relacionadas con carcinógenos colónicos como la betaglucuronidasa, la betaglucosidasa, la azorreductasa, la nitrorreductasa y el ácido glucocolicohidrolasa. Por otra parte, en los probióticos se ha sugerido un incremento del mecanismo de la apoptosis, que elimina células que están proliferando de forma descontrolada. Por este motivo, es probable que el uso de probióticos se enmarque en la prevención del cáncer de colon, sobre todo en individuos con factores de riesgo asociados a esta neoplasia (historia familiar, poliposis, etc.).En otro sentido, en un estudio con B. longum se demostró que este probiótico inhibe el desarrollo de las neoplasias de mama y colon.En el ámbito experimental se ha ensayado en ratas el uso de simbióticos (inulina y oligofructosa en asociación con Lactobacillus GG y Bifidobacterium B12) en la prevención del cáncer de colon con muy buenos resultados30.Fenómenos alérgicosLa posible relación entre la flora intestinal y las enfermedades alérgicas ha suscitado numerosos estudios en los últimos años. Se sabe que en los países desarrollados existe una relación inversa entre la presencia de enfermedades infecciosas, tanto virales como bacterianas, que han disminuido, y las enfermedades alérgicas y autoinmunitarias, que han aumentado. Al respecto, y a partir de un componente genético, se ha emitido la hipótesis de la "higiene excesiva" que se basa en una disminución o ausencia de exposición a microorganismos bacterianos desde edades tempranas, la ingestión cada vez mayor de alimentos asépticos y el aumento de enfermedades de base inmunológica, ya que las bacterias intervienen de forma muy importante en el desarrollo y la modulación del sistema inmune.Un metaanálisis reciente31 apoya estos datos al relacionar la dermatitis atópica de forma inversa con las endotoxinas, ingreso temprano en centros infantiles y exposición temprana con animales. En este mismo estudio se hace hincapié en la precaución para la prescripción de antibióticos en edades tempranas de la vida, sobre todo en niños con antecedentes de dermatitis atópica, y en el papel preventivo de los probióticos.Tanto en la alergia alimentaria como en la dermatitis atópica, los probióticos pueden regular las reacciones de hipersensibilidad, disminuir la inflamación intestinal y la permeabilidad intestinal, al promover los mecanismos de barrera endógena e inducir la tolerancia oral31.Isolauri et al32 refieren que en niños con dermatitis atópica que reciben una fórmula altamente hidrolizada suplementada con Lactobacillus GG y B. lactis, comparados con un grupo control que recibe la misma fórmula altamente hidrolizada sin probióticos, las manifestaciones clínicas de la dermatitis son estadísticamente menores.En otro estudio33 en el que se administraba L. rhamnosus GG o placebo a madres gestantes con antecedentes de atopia, desde 4 semanas previas al parto hasta 3 meses después y con lactancia materna exclusiva, en el grupo estudio se demostraba un aumento de TGF-β, con una disminución del riesgo de atopia hasta en un tercio de los niños, sobre todo en los que presentaban elevación de la IgE en cordón umbilical, y que se mantenía hasta los 2 años de edad, en comparación con el grupo placebo.De esta forma, los probióticos podrían desempeñar un papel importante en el eccema atópico y en los fenómenos alérgicos.Infecciones respiratorias. Otitis mediaSe ha ensayado el uso de Lactobacillus GG de forma profiláctica y se ha encontrado una disminución del 17% de infecciones respiratorias en niños entre 1 y 6 años de edad34.En otros estudios35 la adición de B. lactis y S. termophilus en fórmula en niños entre 3 y 24 meses de edad disminuye la frecuencia del uso de antibióticos, así como una reducción de los cólicos y de la irritabilidad en comparación con las fórmulas no adicionadas con estos probióticos.Sin embargo, un estudio más reciente no encuentra diferencias en las enfermedades respiratorias en niños entre 4 y 10 meses de edad que recibieron fórmula suplementada con B. lactis BB12 o L. reuteri frente a un grupo control sin suplementación.Fibrosis quísticaLactobacillus GG se ha mostrado altamente eficaz en pacientes afectados de fibrosis quística al disminuir las infecciones pulmonares graves, mejorar la respuesta inmune, disminuir las traslocaciones bacterianas, así como la inflamación intestinal36.CariesL. rhamnosus GG inhibe la adherencia de Streptococcus mutans. Por otra parte compite con los microorganismos cariogénicos y disminuye el riesgo de caries.En un estudio realizado en 594 niños entre 1 y 6 años de edad, en el que se usó leche con Lactobacillus GG 5 días a la semana durante 7 meses o leche sin suplementación, se encuentra estadísticamente un número de caries menor y un contenido de S. mutans menor en el grupo suplementado en relación con el control. Los efectos eran más favorables en los niños con 3-4 años de edad37.Sin embargo, en otro amplio estudio clínico con 600 niños durante 7 meses no se encontraron diferencias significativas en el efecto preventivo de Lactobacillus GG al compararlo con el grupo control38.Infecciones urogenitalesLactobacillus son componentes importantes de la flora urovaginal normal, en donde se encuentran adheridos a las células del epitelio urinario y vaginal.Los trabajos de laboratorio y los estudios clínicos demuestran que Lactobacillus son protectores de las infecciones urogenitales, tanto por sus mecanismos de adhesión (competición microbiana), por la modulación inmunitaria, así como por la producción de sustancias antimicrobianas y H2O2, que inhiben el crecimiento de los gérmenes patógenos39.De forma terapéutica, Lactobacillus (principalmente rhamnosus y fermentum) se puede usar de forma oral, en supositorios, óvulos o crema perineal para prepúberes, tanto para el tratamiento como para la prevención de infecciones urogenitales, al reemplazar la flora patógena por otra flora beneficiosa. Se ha demostrado gran eficacia en la Candidiasis vaginal recurrente40.Cálculos renalesSe ha ensayado el uso de Lactobacillus en adultos para prevenir la litiasis renal con resultados prometedores. El mecanismo fisiopatológico de su beneficio en esta patología se basa en la degradación en el ámbito intestinal de los oxalatos por Lactobacillus, lo que induce a una disminución de la oxaluria con menor riesgo de aparición de cálculos renales41.Se necesitan estudios más amplios para corroborar estos resultados.Probióticos y fórmulasEl informe del Comité Científico de los Alimentos de la Comisión Europea ha recomendado que para la adición de probióticos en fórmulas de inicio es necesario disponer de una autorización previa de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria o de la Agencia Española de Seguridad Alimentaria, mientras que para las fórmulas de continuación autoriza su utilización si se cumple una serie de requisitos, como si son seguros, sobreviven a su paso a través del tracto gastrointestinal, tienen capacidad para reproducirse en el intestino y el contenido tiene que estar comprendido entre 106 y 108 UFC/g de bacterias viables42.El Comité de Nutrición de la European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition43 se muestra cauto, asimismo, para la adición de probióticos en fórmulas de inicio y no pone ningún inconveniente a su incorporación en las fórmulas de continuación.Por otra parte, la Directiva de aditivos autoriza la adición de cultivos no patógenos productores de ácido láctico L (+)44, tanto en fórmulas de inicio como de continuación.En la actualidad se está a la espera de una legislación al respecto. En la tabla 2 se muestran las fórmulas en nuestro medio con probióticos.<img src="37vMong.4n01-13092365tab02.gif"></img>La adición de determinados probióticos en fórmulas es bien tolerada y segura35.Seguridad y dosisSe ha comprobado ampliamente la seguridad de Lactobacillus en la especie humana tras su consumo en forma de leches acidificadas durante muchos años. Las leches fermentadas forman parte de la dieta habitual en Asia, Europa y parte de África, y su consumo se está incrementando en Norteamérica.De forma excepcional se ha descrito casos de bacteriemias con Lactobacillus en forma de endocarditis, neumonía y meningitis, y de forma extraordinaria con Bifidobacterium eriksonii. Todos estos pacientes estaban hospitalizados, presentaban cardiopatía en el caso de endocarditis o portaban catéteres centrales en los cuadros sépticos45. No se han documentado efectos adversos con otros Bifidobacterium ni con S. thermophilus.En cuanto a S. boulardii hay que tener precaución en pacientes inmunodeprimidos, ya que se han descrito casos de fungemia.Por otra parte, se han descrito casos de sepsis con Bacillus sp.Otros posibles potenciales efectos secundarios de los probióticos serían la transferencia génica por plásmidos (descrita para E. faecium vancomicina, resistente a flora endógena o patógena) con riesgo de sepsis, actividades metabólicas perjudiciales y efectos desfavorables en la inmunomodulación.Por razones de seguridad, la Agencia Francesa de Seguridad Alimentaria no aconseja el uso de probióticos en pretérminos ni en pacientes inmunodeprimidos, aunque también se ha usado Lactobacillus y Bifidobacterium en estas circunstancias sin efectos secundarios46.En la actualidad no existe consenso en la dosis que hay que emplear con Lactobacillus y Bifidobacterium. En general, se han utilizado dosis que varían entre 1 × 106 a 1 × 1011 UFC por vía oral. La tendencia actual es a usar dosis altas entre 1 × 109 a 1 × 1011 por vía oral. En cuanto a S. boulardii no se recomiendan dosis superiores a 50 mg/kg/día por riesgo de sepsis.ConclusionesLos probióticos potencian los efectos beneficiosos de la flora intestinal y controlan sus posibles efectos perjudiciales para la salud. Se abre una nueva etapa en su uso para la prevención y el tratamiento de diferentes enfermedades.La mayor evidencia científica del uso de probióticos es la reducción de la duración de la diarrea aguda infecciosa. Existe evidencia que indica su eficacia en la prevención de la diarrea aguda nosocomial y adquirida, de la DAA, en enfermedades respiratorias y alérgicas. 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L. Peña Quintanaa

a Unidad de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica. Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias. Universidad de Las Palmas de Gran Canaria. España.

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    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Hace 100 a&#241;os el cient&#237;fico ruso Ili&#225; Mechnikov&#44; que trabajaba en el Instituto Pasteur de Par&#237;s&#44; publicaba los efectos beneficiosos de determinadas bacterias intestinales que se consum&#237;an en forma de leches fermentadas&#44; y textualmente refiri&#243; que &#34;la ingesti&#243;n de microorganismos espec&#237;ficos como <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span> puede desplazar las toxinas producidas por los microorganismos de putrefacci&#243;n en el tracto intestinal&#44; promoviendo la salud y prolongando la vida&#34;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El uso de estos microorganismos&#44; tanto para la prevenci&#243;n de enfermedades como para su tratamiento<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; est&#225; teniendo un importante auge en la actualidad y las publicaciones al respecto son cada vez m&#225;s numerosas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las posibles &#225;reas potenciales de acci&#243;n de los probi&#243;ticos quedan referidas en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37vMong.4n01-13092365tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Evidentemente&#44; el uso de probi&#243;ticos en muchas de estas enfermedades requerir&#225; estudios m&#225;s amplios para poder ser aceptados como tratamiento habitual&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diarrea aguda</span></p><p class="elsevierStylePara">El efecto m&#225;s investigado de los probi&#243;ticos en la infancia es su utilizaci&#243;n tanto para la prevenci&#243;n como para el tratamiento de la diarrea aguda&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Prevenci&#243;n de la diarrea aguda nosocomial</span></p><p class="elsevierStylePara">En el estudio cl&#225;sico de Saavedra et al<span class="elsevierStyleSup">2</span> se demuestra que el uso de f&#243;rmulas con probi&#243;ticos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus termophilus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium Bb 12</span>&#41; en ni&#241;os de entre 5 y 24 meses de edad cr&#243;nicamente hospitalizados para la prevenci&#243;n de la diarrea aguda nosocomial reduce su incidencia en un 7&#37; en el grupo tratado&#44; en comparaci&#243;n con el 31&#37; del grupo control&#46; En otros estudios con <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span> se encuentran datos similares<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Prevenci&#243;n de la diarrea aguda adquirida en la comunidad</span></p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se ha demostrado la eficacia de los probi&#243;ticos en la prevenci&#243;n de la diarrea aguda adquirida en la comunidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pedone et al<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; al usar leche fermentada con <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus casei DN-114001</span> comparada con yogur en ni&#241;os sanos de entre 6 y 24 meses de edad&#44; encuentran una incidencia estad&#237;sticamente inferior de diarrea aguda &#40;15&#44;9&#37;&#41; con este probi&#243;tico en comparaci&#243;n con el yogur &#40;22&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio m&#225;s reciente en ni&#241;os entre 4 y 10 meses de edad que recibieron f&#243;rmula suplementada con <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium lactis BB12</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus reuteri</span> frente a un grupo control sin suplementaci&#243;n&#44; en el grupo de estudio los episodios de diarreas y su duraci&#243;n eran estad&#237;sticamente menores que en el grupo control<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se ha ensayado en ni&#241;os desnutridos menores de 2 a&#241;os de edad&#44; en los que se comprueba una disminuci&#243;n del n&#250;mero de episodios en los pacientes que tomaron <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span>&#44; en comparaci&#243;n con placebo&#44; aunque de duraci&#243;n similar<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En ratas gestantes se ha utilizado <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> o placebo hasta el nacimiento&#46; Posteriormente se somete a las ratas lactantes y a sus madres a contacto con rotavirus&#44; se demostr&#243; en las ratas madre que tomaron <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> con un aumento de la inmunoglobulina &#40;Ig&#41; A secretora con una mejor protecci&#243;n contra los rotavirus&#44; frente al grupo control<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En humanos se ha ensayado la adici&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span> al final de la gestaci&#243;n&#44; y se ha comprobado colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus</span> en el reci&#233;n nacido&#44; que es estable al menos 6 meses y puede persistir hasta los 2 a&#241;os de edad<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento de la diarrea aguda</span></p><p class="elsevierStylePara">Los probi&#243;ticos disminuyen la duraci&#243;n y la gravedad de la diarrea aguda&#44; principalmente en las de origen viral y preferentemente por rotavirus&#44; al limitar la superficie de mucosa en la que se desarrolla la infecci&#243;n y sus efectos inmunol&#243;gicos&#46; Hoy d&#237;a est&#225; ampliamente aceptado su uso en esta enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sus efectos parecen ser m&#225;s limitados para las de origen bacteriano&#44; aunque tambi&#233;n se ha demostrado su efectividad en <span class="elsevierStyleItalic"> Shigellosis</span> y otras infecciones bacterianas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Salmonella</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> enterotoxig&#233;nica&#44; etc&#46;&#41;<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios de probi&#243;ticos para el tratamiento de la diarrea aguda son numerosos&#44; y se han ensayado varios tipos <span class="elsevierStyleItalic">&#40;L&#46; reuteri&#44; Lactobacillus acidophilus&#44; Lactobacillus GG&#44; L&#46; casei&#44; Lactobacillus plantarum&#44; Saccharomyces boulardii&#44; Enterococcus faecium SF68&#41;</span>&#46; En varios metaan&#225;lisis se ha confirmado la utilidad de los probi&#243;ticos en esta entidad<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#44; que son m&#225;s efectivos al inicio de la enfermedad y con una eficacia mayor para <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; tambi&#233;n se ha ensayado con &#233;xito su inclusi&#243;n en soluciones de rehidrataci&#243;n oral con una alta eficacia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n la medicina basada en la evidencia &#40;MBE&#41;&#44; los probi&#243;ticos poseen un grado de recomendaci&#243;n A &#40;nivel de evidencia 1A&#41; tanto para el tratamiento como para la prevenci&#243;n de la diarrea aguda nosocomial o adquirida<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diarrea del viajero</span></p><p class="elsevierStylePara">Los estudios son discordantes en la prevenci&#243;n de la diarrea del viajero&#44; debido a las diferentes &#225;reas geogr&#225;ficas y a las caracter&#237;sticas de las poblaciones estudiadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span> reduce el riesgo de diarrea del viajero en un 40-50&#37; en personas que viajan de pa&#237;ses desarrollados a pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado eficaz <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span><span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span> en la prevenci&#243;n de la diarrea del viajero&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros estudios no encuentran efectos beneficiosos de <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span> frente a placebo para la prevenci&#243;n de la diarrea del viajero&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diarrea por antibi&#243;ticos</span></p><p class="elsevierStylePara">La diarrea asociada a antibi&#243;ticos &#40;DAA&#41; es secundaria a una alteraci&#243;n de la flora fecal y es tambi&#233;n aceptado el uso de probi&#243;ticos para su prevenci&#243;n y tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios confirman su alta eficacia en la prevenci&#243;n con un grado de recomendaci&#243;n A &#40;nivel de evidencia 1A&#41;<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span> seg&#250;n la MBE&#44; con menores efectos en el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El uso de probi&#243;ticos concomitantemente con antibi&#243;ticos orales reduce hasta en un 75&#37; la aparici&#243;n de diarrea&#46; Se ha demostrado la eficacia de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus GG</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecium</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> L&#46; acidophilus&#44; Bifidobacterium infantis&#44; Bifidobacterium longum</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium bifidum</span>&#44; entre otros&#59; los dos primeros son los que se han demostrado m&#225;s eficaces en la DAA&#46; Cabe recordar que hasta un tercio de las DAA son secundarias a <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium difficile</span> y que <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> impide la adhesi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; difficile</span> a la mucosa intestinal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dos metaan&#225;lisis realizados en adultos confirman estos resultados<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En ni&#241;os se ha usado <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus GG</span> frente a placebo concomitantemente con la toma de antibi&#243;ticos&#44; que ha demostrado una disminuci&#243;n de la frecuencia de las deposiciones y un aumento de la consistencia de &#233;stas en los grupos tratados con probi&#243;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente dos trabajos realizados en ni&#241;os<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span> demuestran la alta eficacia de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> en la prevenci&#243;n de la DAA cuando se administra concomitantemente con el antibi&#243;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se ha ensayado el uso de simbi&#243;ticos &#40;fructooligosac&#225;ridos con <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus sporogenes</span>&#41; para la prevenci&#243;n de la DAA en ni&#241;os&#44; y se ha demostrado una reducci&#243;n significativa en el n&#250;mero y la duraci&#243;n de la diarrea<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Helicobacter pylori</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha sugerido el uso de probi&#243;ticos para la prevenci&#243;n y el tratamiento de la colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span><span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Los estudios se han realizado principalmente en adultos&#44; aunque existen algunos trabajos en ni&#241;os<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los probi&#243;ticos son capaces de bloquear la adhesi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span> a la mucosa g&#225;strica&#44; inhibir su crecimiento y disminuir el n&#250;mero de bacterias en la mucosa g&#225;strica&#44; aunque no poseen efecto erradicador&#46; Se ha usado con cierta eficacia junto con el tratamiento habitual&#44; entre otros&#44; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; reuteri</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus johnsonii</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; acidophilus&#44; Lactobacillus GG&#44; L&#46; casei&#44; S&#46; boulardii&#44; B&#46; lactis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bacillus claseii</span>&#46; Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> han demostrado que <span class="elsevierStyleItalic">Bacillus subtilus</span> produce un antibi&#243;tico espec&#237;fico&#44; la anticoumacina A&#44; contra <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Dado el aumento de la resistencia antibi&#243;tica para la erradicaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#44; los probi&#243;ticos podr&#237;an desempe&#241;ar un papel importante como coadyuvante en el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras infestaciones intestinales</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha usado con &#233;xito para el tratamiento de <span class="elsevierStyleItalic">Criptosporidium</span> en pacientes inmunodeprimidos y en <span class="elsevierStyleItalic">Giardia lamblia</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Enterocolitis necrosante</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras los primeros usos de <span class="elsevierStyleItalic"> Bifidobacterium</span> en modelo animal &#40;ratas&#41; a las que experimentalmente se les produc&#237;a enterocolitis necrosante &#40;ECN&#41; --donde se observaba que se reduc&#237;a la aparici&#243;n de ECN y muerte en el grupo tratado con probi&#243;ticos en comparaci&#243;n con otro grupo control tratado con placebo--&#44; se ha ensayado su uso en humanos con <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; infantis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; acidophilus</span>&#44; en los que se demuestra una disminuci&#243;n de la incidencia&#44; de la endotexemia&#44; de la gravedad y de la mortalidad<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; Su mecanismo de acci&#243;n incluye una reducci&#243;n de la colonizaci&#243;n mucosa por pat&#243;genos potenciales&#44; un incremento del efecto barrera para las traslocaciones bacterianas&#44; un mecanismo competitivo de adhesi&#243;n a los enterocitos y una modificaci&#243;n de la respuesta inmunitaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Colon irritable</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha ensayado en ni&#241;os el uso de <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; plantarum 299V</span> en esta entidad con efectos favorables&#44; aunque sus efectos son discutibles&#46; En algunos estudios se sugiere que mejora la flatulencia y el dolor abdominal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; en un trabajo reciente&#44; en el que se ha usado <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span> en ni&#241;os con esta enfermedad frente a un grupo placebo&#44; no se encuentra diferencias en cuanto al dolor abdominal ni a ning&#250;n otro s&#237;ntoma&#44; salvo la distensi&#243;n abdominal percibida<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad inflamatoria intestinal cr&#243;nica</span></p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal cr&#243;nica &#40;enfermedad de Crohn &#91;EC&#93; y colitis ulcerosa&#41; presentan una hiperrespuesta inmune a las bacterias de la flora intestinal&#44; que es un importante mecanismo fisiopatol&#243;gico en la g&#233;nesis de las lesiones de la mucosa intestinal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En estudios experimentales realizados en ratas con lesi&#243;n mucosa inducida por metotrexato&#44; el uso de <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; plantarum 299V</span> reduce la traslocaci&#243;n bacteriana&#44; la inflamaci&#243;n e incrementa la regeneraci&#243;n de la mucosa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con EC la administraci&#243;n de probi&#243;ticos es capaz de revertir algunas de las alteraciones de las respuestas inmunes de esta enfermedad&#44; principalmente del factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41; alfa&#44; que parece tener un papel fundamental en la patogenia de la funci&#243;n inmunitaria de la mucosa&#46; Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> demuestran que la incubaci&#243;n de mucosa de &#237;leon terminal de pacientes con EC activa con <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; casei DN-114001</span> reduce significativamente la liberaci&#243;n de TNF-&#945; por la mucosa inflamada&#44; que se asocia con una reducci&#243;n de la expresi&#243;n de TNF-&#945; en los linfocitos intraepiteliales y con una reducci&#243;n de la expresi&#243;n de CD25 en los linfocitos T de la l&#225;mina propia&#44; lo que por tanto indica una modulaci&#243;n de la respuesta inflamatoria<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La administraci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus GG</span> en pacientes pedi&#225;tricos con EC disminuye la permeabilidad intestinal&#44; que se encuentra aumentada en esta enfermedad&#44; y puede tener un efecto beneficioso&#46; Un estudio piloto con <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span> demuestra efectos beneficiosos en ni&#241;os con EC<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunas preparaciones de probi&#243;ticos se han mostrado eficaces en el tratamiento de la colitis ulcerosa&#46; VSL&#35;3&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; plantarum</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; reuteri</span> se han ensayado con &#233;xito para el tratamiento de la colitis ulcerosa experimental&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Poseen un claro efecto positivo en la prevenci&#243;n de la &#34;pouchitis&#34; o reservoritis y en el mantenimiento de la remisi&#243;n con un grado de recomendaci&#243;n A &#40;nivel de evidencia 1B<span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span> seg&#250;n la MBE&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El uso de simbi&#243;ticos &#40;fructooligosac&#225;ridos con inulina y <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; longum</span>&#41; se ha ensayado en pacientes adultos con colitis ulcerosa activa durante un mes&#44; y en el grupo de estudio se ha logrado una disminuci&#243;n del &#237;ndice de actividad cl&#237;nica&#44; una disminuci&#243;n del marcador de actividad endosc&#243;pico&#44; una disminuci&#243;n de la prote&#237;na C reactiva y de las citocinas proinflamatorias TNF-&#945; e interleucina &#40;IL&#41; 1-alfa&#44; as&#237; como una disminuci&#243;n de la inflamaci&#243;n medido en las biopsias obtenidas&#44; comparados con el grupo control<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El campo de los probi&#243;ticos para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal cr&#243;nica parece ser alentador&#44; aunque se necesitan estudios m&#225;s amplios&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sobrecrecimiento bacteriano intestinal</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha usado con &#233;xito <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus GG</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; plantarum 299V</span> en ni&#241;os afectados de s&#237;ndrome de intestino corto y sobrecrecimiento bacteriano intestinal donde esta complicaci&#243;n es frecuente&#46; La finalidad es sustituir la flora pat&#243;gena por una beneficiosa para el paciente&#44; que no le cause las graves complicaciones de esta enfermedad&#44; como la atrofia intestinal y la inflamaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#225;s recientemente&#44; el uso de simbi&#243;ticos &#40;galactooligosac&#225;ridos con <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; breve</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; casei</span>&#41; en ni&#241;os con s&#237;ndrome de intestino corto y enterocolitis refractaria logra unos efectos beneficiosos al suprimir las bacterias pat&#243;genas&#44; inducir una flora anaer&#243;bica&#44; aumentar los &#225;cidos grasos de cadena corta en heces&#44; suprimir la enterocolitis y mejorar el estado nutricional<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Encefalopat&#237;a hep&#225;tica</span></p><p class="elsevierStylePara">En estudios experimentales en ratas cirr&#243;ticas se ha usado <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; johnsonii</span> para el tratamiento de la encefalopat&#237;a hep&#225;tica&#46; Con este tratamiento vehiculizado con antioxidantes se consigui&#243; una supresi&#243;n de las traslocaciones bacterianas&#44; una reducci&#243;n del contenido ileal y cecal de enterobacterias y <span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus</span> y una disminuci&#243;n de los niveles de malondialdeh&#237;do&#44; comparado con el grupo que s&#243;lo recibi&#243; antioxidantes<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Sin embargo&#44; en un estudio similar con <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus GG</span> no se hallan los mismos datos<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">H&#237;gado graso no alcoh&#243;lico</span></p><p class="elsevierStylePara">En esta entidad&#44; entre otros agentes&#44; las bacterias intestinales&#44; las endotoxinas bacterianas y el TNF-&#945; parecen modular la lesi&#243;n hep&#225;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estudios experimentales con <span class="elsevierStyleItalic"> VSL&#35;3</span> en ratas con h&#237;gado graso no alcoh&#243;lico demuestran una disminuci&#243;n de la lesi&#243;n hep&#225;tica&#44; de la grasa total hepatocitaria y de los niveles de ALT<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos hallazgos abren un posible tratamiento coadyuvante para esta enfermedad altamente prevalente en los pa&#237;ses desarrollados&#44; secundaria principalmente a la obesidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pancreatitis</span></p><p class="elsevierStylePara">El uso de probi&#243;ticos <span class="elsevierStyleItalic"> &#40;L&#46; plantarum&#41;</span> se ha ensayado con eficacia en la prevenci&#243;n de complicaciones sist&#233;micas por traslocaciones bacterianas en pacientes adultos con pancreatitis aguda grave&#44; con una disminuci&#243;n muy relevante de la mortalidad<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; Estos mismos efectos positivos tambi&#233;n se han ensayado con probi&#243;ticos en pacientes adultos trasplantados hep&#225;ticos con complicaciones infecciosas secundarias a traslocaciones bacterianas&#46; Todos estos estudios abren una nueva estrategia terap&#233;utica para la prevenci&#243;n de complicaciones s&#233;pticas en pacientes cr&#237;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Seg&#250;n la MBE&#44; la prevenci&#243;n de sepsis asociada a la pancreatitis aguda grave<span class="elsevierStyleSup">28</span> y la prevenci&#243;n de sepsis posquir&#250;rgica poseen un grado de recomendaci&#243;n B &#40;nivel de evidencia 2B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Intolerancia a la lactosa</span></p><p class="elsevierStylePara">El uso de probi&#243;ticos&#44; como leches fermentadas&#44; mejora la tolerancia a la lactosa en individuos con intolerancia a &#233;sta al degradarse por las enzimas bacterianas &#40;betagalactosidasas&#41;&#44; y mejorar su digestibilidad al contribuir a la digesti&#243;n de la lactosa en el intestino delgado&#46; Varios estudios demuestran una mejor digesti&#243;n de la lactosa y menor excreci&#243;n de hidr&#243;geno en el aire espirado en pacientes con intolerancia a la lactosa que consumen yogur&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Hipercolesterolemia</span></p><p class="elsevierStylePara">Existen bacterias intestinales que son capaces de modificar enzim&#225;ticamente la mol&#233;cula de colesterol al convertirlo en coprostanol&#44; que es su principal metabolito microbiano en los mam&#237;feros y que es excretado por las heces&#46; Esta funci&#243;n se adquiere en el hombre a partir de los 6 meses de edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; los probi&#243;ticos tienen la capacidad de hidrolizar los &#225;cidos biliares conjugados&#46; Una vez desconjugados&#44; &#233;stos coprecipitan con el colesterol a un pH inferior a 5&#44;5 y posteriormente son eliminados por las heces&#44; compensando al h&#237;gado la p&#233;rdida de &#225;cidos biliares con la producci&#243;n de nuevos &#225;cidos a partir del colesterol&#44; que te&#243;ricamente tendr&#237;a efectos positivos en la hipercolesterolemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios realizados hasta la actualidad con leches fermentadas con probi&#243;ticos a&#250;n no son concluyentes&#44; y en algunos se muestra una disminuci&#243;n de las cifras s&#233;ricas de colesterol y de lipoprote&#237;nas de baja densidad cuando son comparadas con un producto control&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un estudio experimental en ratones con hipercolesterolemia a los que se les administr&#243; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; reuteri</span> CRL 1098 &#40;10<span class="elsevierStyleSup">4</span> UFC&#47;d&#237;a&#41; durante 7 d&#237;as disminuy&#243; el colesterol total en un 38&#37;&#44; con niveles s&#233;ricos de colesterol similares al grupo control<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Prevenci&#243;n del c&#225;ncer</span></p><p class="elsevierStylePara">En la fisiopatolog&#237;a del c&#225;ncer de colon la flora intestinal interviene de forma preponderante&#44; con una clara relaci&#243;n entre dieta y c&#225;ncer de colon&#46; De esta forma&#44; a nivel experimental se han identificado algunos probi&#243;ticos <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Lactobacillus GG&#41;</span> que pueden intervenir en la detoxificaci&#243;n de mut&#225;genos o carcin&#243;genos&#44; al poseer capacidad para inhibir enzimas bacterianas del tubo digestivo &#40;principalmente bacteroides y <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium</span>&#41; relacionadas con carcin&#243;genos col&#243;nicos como la betaglucuronidasa&#44; la betaglucosidasa&#44; la azorreductasa&#44; la nitrorreductasa y el &#225;cido glucocolicohidrolasa&#46; Por otra parte&#44; en los probi&#243;ticos se ha sugerido un incremento del mecanismo de la apoptosis&#44; que elimina c&#233;lulas que est&#225;n proliferando de forma descontrolada&#46; Por este motivo&#44; es probable que el uso de probi&#243;ticos se enmarque en la prevenci&#243;n del c&#225;ncer de colon&#44; sobre todo en individuos con factores de riesgo asociados a esta neoplasia &#40;historia familiar&#44; poliposis&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En otro sentido&#44; en un estudio con <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; longum</span> se demostr&#243; que este probi&#243;tico inhibe el desarrollo de las neoplasias de mama y colon&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el &#225;mbito experimental se ha ensayado en ratas el uso de simbi&#243;ticos &#40;inulina y oligofructosa en asociaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG y Bifidobacterium B12</span>&#41; en la prevenci&#243;n del c&#225;ncer de colon con muy buenos resultados<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fen&#243;menos al&#233;rgicos</span></p><p class="elsevierStylePara">La posible relaci&#243;n entre la flora intestinal y las enfermedades al&#233;rgicas ha suscitado numerosos estudios en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Se sabe que en los pa&#237;ses desarrollados existe una relaci&#243;n inversa entre la presencia de enfermedades infecciosas&#44; tanto virales como bacterianas&#44; que han disminuido&#44; y las enfermedades al&#233;rgicas y autoinmunitarias&#44; que han aumentado&#46; Al respecto&#44; y a partir de un componente gen&#233;tico&#44; se ha emitido la hip&#243;tesis de la &#34;higiene excesiva&#34; que se basa en una disminuci&#243;n o ausencia de exposici&#243;n a microorganismos bacterianos desde edades tempranas&#44; la ingesti&#243;n cada vez mayor de alimentos as&#233;pticos y el aumento de enfermedades de base inmunol&#243;gica&#44; ya que las bacterias intervienen de forma muy importante en el desarrollo y la modulaci&#243;n del sistema inmune&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un metaan&#225;lisis reciente<span class="elsevierStyleSup">31</span> apoya estos datos al relacionar la dermatitis at&#243;pica de forma inversa con las endotoxinas&#44; ingreso temprano en centros infantiles y exposici&#243;n temprana con animales&#46; En este mismo estudio se hace hincapi&#233; en la precauci&#243;n para la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos en edades tempranas de la vida&#44; sobre todo en ni&#241;os con antecedentes de dermatitis at&#243;pica&#44; y en el papel preventivo de los probi&#243;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tanto en la alergia alimentaria como en la dermatitis at&#243;pica&#44; los probi&#243;ticos pueden regular las reacciones de hipersensibilidad&#44; disminuir la inflamaci&#243;n intestinal y la permeabilidad intestinal&#44; al promover los mecanismos de barrera end&#243;gena e inducir la tolerancia oral<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Isolauri et al<span class="elsevierStyleSup">32</span> refieren que en ni&#241;os con dermatitis at&#243;pica que reciben una f&#243;rmula altamente hidrolizada suplementada con <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span> y <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; lactis</span>&#44; comparados con un grupo control que recibe la misma f&#243;rmula altamente hidrolizada sin probi&#243;ticos&#44; las manifestaciones cl&#237;nicas de la dermatitis son estad&#237;sticamente menores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En otro estudio<span class="elsevierStyleSup">33</span> en el que se administraba <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus GG</span> o placebo a madres gestantes con antecedentes de atopia&#44; desde 4 semanas previas al parto hasta 3 meses despu&#233;s y con lactancia materna exclusiva&#44; en el grupo estudio se demostraba un aumento de TGF-&#946;&#44; con una disminuci&#243;n del riesgo de atopia hasta en un tercio de los ni&#241;os&#44; sobre todo en los que presentaban elevaci&#243;n de la IgE en cord&#243;n umbilical&#44; y que se manten&#237;a hasta los 2 a&#241;os de edad&#44; en comparaci&#243;n con el grupo placebo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De esta forma&#44; los probi&#243;ticos podr&#237;an desempe&#241;ar un papel importante en el eccema at&#243;pico y en los fen&#243;menos al&#233;rgicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Infecciones respiratorias&#46; Otitis media</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha ensayado el uso de <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus GG</span> de forma profil&#225;ctica y se ha encontrado una disminuci&#243;n del 17&#37; de infecciones respiratorias en ni&#241;os entre 1 y 6 a&#241;os de edad<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En otros estudios<span class="elsevierStyleSup">35</span> la adici&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; lactis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; termophilus</span> en f&#243;rmula en ni&#241;os entre 3 y 24 meses de edad disminuye la frecuencia del uso de antibi&#243;ticos&#44; as&#237; como una reducci&#243;n de los c&#243;licos y de la irritabilidad en comparaci&#243;n con las f&#243;rmulas no adicionadas con estos probi&#243;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; un estudio m&#225;s reciente no encuentra diferencias en las enfermedades respiratorias en ni&#241;os entre 4 y 10 meses de edad que recibieron f&#243;rmula suplementada con <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; lactis BB12</span> o <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; reuteri</span> frente a un grupo control sin suplementaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fibrosis qu&#237;stica</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span> se ha mostrado altamente eficaz en pacientes afectados de fibrosis qu&#237;stica al disminuir las infecciones pulmonares graves&#44; mejorar la respuesta inmune&#44; disminuir las traslocaciones bacterianas&#44; as&#237; como la inflamaci&#243;n intestinal<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caries</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">L&#46; rhamnosus GG</span> inhibe la adherencia de <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus mutans</span>&#46; Por otra parte compite con los microorganismos cariog&#233;nicos y disminuye el riesgo de caries&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio realizado en 594 ni&#241;os entre 1 y 6 a&#241;os de edad&#44; en el que se us&#243; leche con <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span> 5 d&#237;as a la semana durante 7 meses o leche sin suplementaci&#243;n&#44; se encuentra estad&#237;sticamente un n&#250;mero de caries menor y un contenido de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; mutans</span> menor en el grupo suplementado en relaci&#243;n con el control&#46; Los efectos eran m&#225;s favorables en los ni&#241;os con 3-4 a&#241;os de edad<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; en otro amplio estudio cl&#237;nico con 600 ni&#241;os durante 7 meses no se encontraron diferencias significativas en el efecto preventivo de <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus GG</span> al compararlo con el grupo control<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Infecciones urogenitales</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span> son componentes importantes de la flora urovaginal normal&#44; en donde se encuentran adheridos a las c&#233;lulas del epitelio urinario y vaginal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los trabajos de laboratorio y los estudios cl&#237;nicos demuestran que <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span> son protectores de las infecciones urogenitales&#44; tanto por sus mecanismos de adhesi&#243;n &#40;competici&#243;n microbiana&#41;&#44; por la modulaci&#243;n inmunitaria&#44; as&#237; como por la producci&#243;n de sustancias antimicrobianas y H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; que inhiben el crecimiento de los g&#233;rmenes pat&#243;genos<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De forma terap&#233;utica&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus</span> &#40;principalmente <span class="elsevierStyleItalic">rhamnosus</span> y <span class="elsevierStyleItalic"> fermentum</span>&#41; se puede usar de forma oral&#44; en supositorios&#44; &#243;vulos o crema perineal para prep&#250;beres&#44; tanto para el tratamiento como para la prevenci&#243;n de infecciones urogenitales&#44; al reemplazar la flora pat&#243;gena por otra flora beneficiosa&#46; Se ha demostrado gran eficacia en la Candidiasis vaginal recurrente<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">C&#225;lculos renales</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha ensayado el uso de <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus</span> en adultos para prevenir la litiasis renal con resultados prometedores&#46; El mecanismo fisiopatol&#243;gico de su beneficio en esta patolog&#237;a se basa en la degradaci&#243;n en el &#225;mbito intestinal de los oxalatos por <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus</span>&#44; lo que induce a una disminuci&#243;n de la oxaluria con menor riesgo de aparici&#243;n de c&#225;lculos renales<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se necesitan estudios m&#225;s amplios para corroborar estos resultados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Probi&#243;ticos y f&#243;rmulas</span></p><p class="elsevierStylePara">El informe del Comit&#233; Cient&#237;fico de los Alimentos de la Comisi&#243;n Europea ha recomendado que para la adici&#243;n de probi&#243;ticos en f&#243;rmulas de inicio es necesario disponer de una autorizaci&#243;n previa de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria o de la Agencia Espa&#241;ola de Seguridad Alimentaria&#44; mientras que para las f&#243;rmulas de continuaci&#243;n autoriza su utilizaci&#243;n si se cumple una serie de requisitos&#44; como si son seguros&#44; sobreviven a su paso a trav&#233;s del tracto gastrointestinal&#44; tienen capacidad para reproducirse en el intestino y el contenido tiene que estar comprendido entre 10<span class="elsevierStyleSup">6</span> y 10<span class="elsevierStyleSup">8</span> UFC&#47;g de bacterias viables<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El Comit&#233; de Nutrici&#243;n de la European Society of Paediatric Gastroenterology&#44; Hepatology and Nutrition<span class="elsevierStyleSup">43</span> se muestra cauto&#44; asimismo&#44; para la adici&#243;n de probi&#243;ticos en f&#243;rmulas de inicio y no pone ning&#250;n inconveniente a su incorporaci&#243;n en las f&#243;rmulas de continuaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; la Directiva de aditivos autoriza la adici&#243;n de cultivos no pat&#243;genos productores de &#225;cido l&#225;ctico L &#40;&#43;&#41;<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#44; tanto en f&#243;rmulas de inicio como de continuaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad se est&#225; a la espera de una legislaci&#243;n al respecto&#46; En la tabla 2 se muestran las f&#243;rmulas en nuestro medio con probi&#243;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="37vMong.4n01-13092365tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La adici&#243;n de determinados probi&#243;ticos en f&#243;rmulas es bien tolerada y segura<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Seguridad y dosis</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha comprobado ampliamente la seguridad de <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span> en la especie humana tras su consumo en forma de leches acidificadas durante muchos a&#241;os&#46; Las leches fermentadas forman parte de la dieta habitual en Asia&#44; Europa y parte de &#193;frica&#44; y su consumo se est&#225; incrementando en Norteam&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De forma excepcional se ha descrito casos de bacteriemias con <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span> en forma de endocarditis&#44; neumon&#237;a y meningitis&#44; y de forma extraordinaria con <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium eriksonii&#46;</span> Todos estos pacientes estaban hospitalizados&#44; presentaban cardiopat&#237;a en el caso de endocarditis o portaban cat&#233;teres centrales en los cuadros s&#233;pticos<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#46; No se han documentado efectos adversos con otros <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> ni con <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; thermophilus&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> hay que tener precauci&#243;n en pacientes inmunodeprimidos&#44; ya que se han descrito casos de fungemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; se han descrito casos de sepsis con <span class="elsevierStyleItalic">Bacillus</span> sp&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros posibles potenciales efectos secundarios de los probi&#243;ticos ser&#237;an la transferencia g&#233;nica por pl&#225;smidos &#40;descrita para <span class="elsevierStyleItalic"> E&#46; faecium</span> vancomicina&#44; resistente a flora end&#243;gena o pat&#243;gena&#41; con riesgo de sepsis&#44; actividades metab&#243;licas perjudiciales y efectos desfavorables en la inmunomodulaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por razones de seguridad&#44; la Agencia Francesa de Seguridad Alimentaria no aconseja el uso de probi&#243;ticos en pret&#233;rminos ni en pacientes inmunodeprimidos&#44; aunque tambi&#233;n se ha usado <span class="elsevierStyleItalic"> Lactobacillus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> en estas circunstancias sin efectos secundarios<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad no existe consenso en la dosis que hay que emplear con <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span>&#46; En general&#44; se han utilizado dosis que var&#237;an entre 1 &#215; 10<span class="elsevierStyleSup">6</span> a 1  &#215; 10<span class="elsevierStyleSup">11</span> UFC por v&#237;a oral&#46; La tendencia actual es a usar dosis altas entre 1 &#215; 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> a 1 &#215; 10<span class="elsevierStyleSup">11</span> por v&#237;a oral&#46; En cuanto a <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; boulardii</span> no se recomiendan dosis superiores a 50 mg&#47;kg&#47;d&#237;a por riesgo de sepsis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones</span></p><p class="elsevierStylePara">Los probi&#243;ticos potencian los efectos beneficiosos de la flora intestinal y controlan sus posibles efectos perjudiciales para la salud&#46; Se abre una nueva etapa en su uso para la prevenci&#243;n y el tratamiento de diferentes enfermedades&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor evidencia cient&#237;fica del uso de probi&#243;ticos es la reducci&#243;n de la duraci&#243;n de la diarrea aguda infecciosa&#46; Existe evidencia que indica su eficacia en la prevenci&#243;n de la diarrea aguda nosocomial y adquirida&#44; de la DAA&#44; en enfermedades respiratorias y al&#233;rgicas&#46; Se necesitan m&#225;s estudios b&#225;sicos y cl&#237;nicos para ampliar la lista de enfermedades&#44; principalmente en el campo de la inmunidad intestinal&#44; y las nuevas t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular para el estudio del ecosistema digestivo&#46;</p>"
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Información del artículo

ISSN: 16954033
Idioma original: Español

Datos actualizados diariamente

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2024 Octubre	370	46	416
2024 Septiembre	431	52	483
2024 Agosto	362	80	442
2024 Julio	345	67	412
2024 Junio	331	65	396
2024 Mayo	356	73	429
2024 Abril	364	81	445
2024 Marzo	368	60	428
2024 Febrero	348	109	457
2024 Enero	355	61	416
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2023 Julio	261	52	313
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2023 Abril	348	52	400
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2022 Diciembre	191	40	231
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2022 Octubre	207	70	277
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2022 Agosto	186	66	252
2022 Julio	142	58	200
2022 Junio	167	43	210
2022 Mayo	211	53	264
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2022 Marzo	239	55	294
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2017 Marzo	193	18	211
2017 Febrero	390	14	404
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2016 Diciembre	170	11	181
2016 Noviembre	198	10	208
2016 Octubre	183	23	206
2016 Septiembre	234	18	252
2016 Agosto	153	15	168
2016 Julio	68	14	82

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