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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los parechovirus humanos &#40;HPeV&#41; son virus RNA de peque&#241;o tama&#241;o&#44; de los cuales actualmente se conocen 16 tipos distintos &#40;HPeV-1 al 16&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Los tipos HPeV-1 y 2 fueron descritos por primera vez en 1945&#44; siendo clasificados inicialmente como echovirus 22 y 23&#44; dentro del g&#233;nero de los <span class="elsevierStyleItalic">Enterovirus</span>&#46; En el a&#241;o 1999 se reclasificaron como un g&#233;nero diferente&#44; el g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Parechovirus</span> dentro de la familia Picornaviridae&#44; bas&#225;ndose en sus caracter&#237;sticas biol&#243;gicas y gen&#243;micas&#46; Las infecciones por HPeV-1 y 2 se hab&#237;an asociado a cuadros gastrointestinales y respiratorios leves&#46; Sin embargo&#44; los tipos 3-16&#44; descritos en los &#250;ltimos 10-12 a&#241;os&#44; parece que son capaces de producir infecciones neurol&#243;gicas y sist&#233;micas m&#225;s o menos graves&#46; Los estudios publicados en los &#250;ltimos a&#241;os otorgan a los HPeV&#44; pero sobre todo al tipo 3&#44; un importante papel en las infecciones graves de lactantes peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; aunque todav&#237;a no se conoce con precisi&#243;n las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas y patog&#233;nicas de estos virus&#46; Los HPeV son&#44; junto con los enterovirus humanos &#40;EV&#41;&#44; agentes causales de meningitis as&#233;ptica y s&#237;ndromes febriles en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro pa&#237;s todav&#237;a hay pocos datos publicados sobre la incidencia y la circulaci&#243;n de HPeV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; As&#237;&#44; el objetivo de este trabajo fue describir las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de las infecciones sist&#233;micas y neurol&#243;gicas por HPeV recogidas en un estudio multic&#233;ntrico de &#225;mbito nacional sobre las infecciones por enterovirus y parechovirus en poblaci&#243;n infantil&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio prospectivo en el que participaron 12 hospitales espa&#241;oles entre los a&#241;os 2013 y 2015&#46; El estudio fue financiado por la AES &#40;PI12-00904&#41; y aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica del Instituto Carlos III&#46; Los padres o tutores firmaron un consentimiento informado&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a los ni&#241;os menores de 3 a&#241;os hospitalizados en los servicios de Pediatr&#237;a o Neonatolog&#237;a de los hospitales incluidos en el estudio&#44; que presentaron cuadros compatibles con fiebre sin foco &#40;FSF&#41;&#44; meningitis as&#233;ptica&#44; encefalitis o meningoencefalitis&#44; miocarditis o sepsis cl&#237;nica&#46; Se defini&#243; FSF como temperatura axilar superior a 37&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C sin aparente causa tras una completa exploraci&#243;n f&#237;sica y an&#225;lisis de laboratorio &#40;seg&#250;n los protocolos habituales de diagn&#243;stico de FSF aplicados en cada centro&#41;&#46; Se consider&#243; el diagn&#243;stico de <span class="elsevierStyleItalic">meningitis as&#233;ptica</span> cuando exist&#237;a pleocitosis mayor de 30 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> en neonatos o mayor de 5 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> en ni&#241;os mayores de un mes&#44; con cultivo de l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo &#40;LCR&#41; negativo para bacterias&#46; El diagn&#243;stico de <span class="elsevierStyleItalic">encefalitis</span> fue realizado sobre la base de la presentaci&#243;n cl&#237;nica de disminuci&#243;n del nivel de consciencia&#44; con otros s&#237;ntomas de afectaci&#243;n neurol&#243;gica&#44; sin precisar necesariamente la presencia de pleocitosis en el LCR&#44; o alteraci&#243;n en la resonancia magn&#233;tica o el electroencefalograma&#44; a pesar de que estos estudios complementarios sirvieron para apoyar el diagn&#243;stico&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">meningoencefalitis</span> comparte datos cl&#237;nicos de meningitis y encefalitis&#46; Se defini&#243; la <span class="elsevierStyleItalic">sepsis cl&#237;nica</span> como la presencia datos cl&#237;nicos y marcadores biol&#243;gicos de s&#237;ndrome de respuesta inflamatoria sist&#233;mica&#44; sin confirmaci&#243;n bacteriol&#243;gica en los cultivos&#46; Los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos de los pacientes se recogieron en un cuestionario dise&#241;ado al efecto&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron muestras de LCR&#44; exudado far&#237;ngeo &#40;EF&#41;&#44; heces o suero&#46; Las muestras fueron remitidas a los laboratorios de microbiolog&#237;a de los hospitales donde se descart&#243; infecci&#243;n por herpesvirus neurotropos &#40;HHV simple 1&#44; 2 y VZV&#41;&#46;Tambi&#233;n se analiz&#243; la presencia de EV mediante t&#233;cnicas moleculares y aquellas muestras que resultaron EV negativas fueron enviadas a la Unidad de Enterovirus del Centro Nacional de Microbiolog&#237;a&#44; donde se realiz&#243; la detecci&#243;n de HPeV mediante una RT-PCR dise&#241;ada espec&#237;ficamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los HPeV as&#237; detectados fueron genotipificados usando una RT-PCR en la regi&#243;n VP3&#47;VP1 previamente descrita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; secuenciaci&#243;n y an&#225;lisis filogen&#233;tico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante el Statistical Package for the Social Sciences &#40;SPSS&#41;&#44; Version 13&#46;0&#46; Los valores fueron expresados como porcentajes para las variables discretas y como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; para las variables continuas&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y las variables de laboratorio fueron comparadas empleando el test <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#44; el test U de Mann-Whitney&#44; el test de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y el test exacto de Fisher&#46; Un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 fue considerado como estad&#237;sticamente significativo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron en total 850 muestras correspondientes a 845 pacientes&#44; de las cuales 47 fueron positivas para HPeV &#40;5&#44;52&#37;&#41;&#46; Se dispon&#237;a de datos cl&#237;nicos solo de 43 pacientes&#44; por lo que 4 pacientes fueron excluidos del estudio&#46; Se detectaron casos positivos en 10 de los 12 hospitales&#44; cuya distribuci&#243;n aparece representada en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los datos epidemiol&#243;gicos de los 43 pacientes con infecci&#243;n por HPeV&#44; 24 varones y 19 mujeres&#46; De todas las muestras positivas&#44; 31 lo fueron en LCR &#40;31&#47;596 muestras de LCR en el estudio&#44; 5&#44;2&#37;&#41;&#44; 11 en suero &#40;11&#47;145&#44; 7&#44;58&#37;&#41; y una en EF &#40;1&#47;91&#44; 1&#44;09&#37;&#41;&#46; No se encontraron casos positivos en las muestras de heces &#40;13 muestras&#41;&#44; biopsia &#40;4 muestras&#41; ni lavado bronquial &#40;1 muestra&#41;&#46; La mediana de edad fue de 24 d&#237;as &#40;rango IC 12-42 d&#237;as&#41;&#44; con 26 de ellos neonatos &#40;menores de 28 d&#237;as&#41; y solo 2 mayores de 3 meses&#46; Dos de los ni&#241;os eran prematuros&#46; Todos los pacientes se encontraban en su domicilio cuando iniciaron la sintomatolog&#237;a&#46; Ninguno de los pacientes acud&#237;a a guarder&#237;a&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las infecciones por HPeV ocurrieron en primavera y verano&#44; con predominio en el mes de mayo &#40;11 pacientes&#41; y julio &#40;9 pacientes&#41;&#44; pero se detectaron casos durante todo el a&#241;o&#46; La incidencia fue mayor en los a&#241;os 2013 &#40;9&#47;159 muestras analizadas&#44; 5&#44;66&#37;&#41; y 2015 &#40;29&#47;352&#44; 8&#44;29&#37;&#41;&#44; frente al a&#241;o 2014&#44; en que solo hubo 5 casos detectados &#40;5&#47;328&#44; 1&#44;52&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes en los que se recogieron los datos cl&#237;nicos se presentaron con fiebre mayor de 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; con una media de 38&#44;8&#176; C&#44; con una DE de 0&#44;4 y un m&#225;ximo de 40&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; La duraci&#243;n media de la fiebre fue 1&#44;7 &#40;DE 1&#44;4&#41; d&#237;as&#44; con un m&#225;ximo de 6 d&#237;as&#46; El tiempo desde el inicio de la fiebre hasta la realizaci&#243;n del estudio anal&#237;tico variaba entre 1 y 24 h&#44; con una media de 8&#44;3 &#40;DE 8&#44;9&#41; h&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros signos cl&#237;nicos fueron irritabilidad &#40;45&#37; de los pacientes HPeV positivos&#41;&#44; exantema &#40;18&#44;6&#37;&#41;&#44; diarrea &#40;14&#37;&#41; y&#44; en menor proporci&#243;n&#44; sibilancias&#44; enantema y conjuntivitis&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas bioqu&#237;micas mostraban valores de leucocitos&#44; neutr&#243;filos&#44; prote&#237;na C reactiva y procalcitonina normales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El LCR tampoco mostraba alteraciones significativas&#44; sin detectarse pleocitosis &#40;salvo en un caso&#41;&#44; a pesar de la detecci&#243;n de HPeV&#46; Igualmente&#44; las cifras de prote&#237;nas y glucosa en el LCR se encontraban dentro de l&#237;mites normales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tipo de HPeV identificado&#44; mayoritariamente se detect&#243; HPeV-3 &#40;39&#47;43&#44; el 90&#44;7&#37; de los casos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En 2 pacientes se detect&#243; una coinfecci&#243;n&#46; En un caso con <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella</span> en el coprocultivo &#40;HPeV-1&#41; y en otro fue una infecci&#243;n urinaria por <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> &#40;HPeV-3&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico cl&#237;nico final m&#225;s frecuente fue FSF &#40;26 pacientes&#44; 60&#44;5&#37;&#41;&#44; seguido de sepsis cl&#237;nica &#40;13 pacientes&#44; 30&#44;2&#37;&#41;&#44; 3 gastroenteritis &#40;6&#44;9&#37;&#41; y una meningoencefalitis&#46; Este &#250;ltimo present&#243; posteriormente secuelas neurol&#243;gicas&#44; con persistencia de actividad epileptiforme en el electroencefalograma&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar de forma independiente en funci&#243;n del diagn&#243;stico&#44; se encontr&#243; que los pacientes con sepsis cl&#237;nica ten&#237;an m&#225;s frecuentemente alteraci&#243;n hep&#225;tica de forma significativa &#40;28&#44;6&#37; vs&#46; 3&#44;6&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#41;&#46; Como era de esperar&#44; presentaron m&#225;s frecuentemente ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41; &#40;50&#37; vs&#46; 19&#44;2&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;043&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 90&#37; de los pacientes recibieron tratamiento antibi&#243;tico&#44; siendo mucho m&#225;s frecuente entre los que eran neonatos &#40;100&#37; vs&#46; 73&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; 12 pacientes &#40;26&#37;&#41; precisaron ingreso en UCI&#44; de los cuales 11 eran menores de un mes&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como complicaciones graves&#44; 2 pacientes presentaron convulsiones&#44; uno distr&#233;s respiratorio y 6 alteraci&#243;n hep&#225;tica con elevaci&#243;n de las transaminasas&#46; Ning&#250;n paciente present&#243; coma&#44; fallo hep&#225;tico o cardiaco ni derrame pleural&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizando por separado a los menores y mayores de un mes&#44; las &#250;nicas diferencias encontradas fueron la temperatura m&#225;xima &#40;mayor en el grupo de los no neonatos&#44; 39&#44;1 vs&#46; 38&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y la cifra de hemoglobina &#40;superior en los neonatos&#44; 14&#44;5 vs&#46; 10&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evoluci&#243;n fue favorable en todos los pacientes&#44; no existiendo ning&#250;n paciente fallecido&#44; si bien un paciente precis&#243; seguimiento en Neuropediatr&#237;a por persistir actividad epileptiforme en el electroencefalograma&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este art&#237;culo se presentan los resultados de un estudio prospectivo multic&#233;ntrico realizado entre 2013 y 2015&#44; en el que se han recogido muestras y datos cl&#237;nicos de 845 pacientes con sepsis cl&#237;nica&#44; meningitis&#44; encefalitis o FSF&#44; entre los que se ha encontrado que un 5&#44;56&#37; de infecciones estaban asociadas a HPeV &#40;47 casos&#41;&#46; Es la primera vez que se realiza un estudio de &#225;mbito nacional de estas caracter&#237;sticas durante un periodo de 3 a&#241;os y se demuestra que los HPeV circulan en nuestro pa&#237;s y que se asocian a infecciones neurol&#243;gicas y sist&#233;micas graves en lactantes peque&#241;os&#46; En la serie analizada hay 2 hospitales en los cuales no se han detectado casos de infecci&#243;n por HPeV&#44; situados en las comunidades aut&#243;nomas de Andaluc&#237;a y Arag&#243;n&#46; Sin embargo&#44; posiblemente este hecho ha sido debido al escaso n&#250;mero de muestras de estos centros de que se dispuso y no a una falta de circulaci&#243;n del virus en dichas regiones&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; la circulaci&#243;n de HPeV presenta estacionalidad&#44; con un predominio de casos detectados en primavera y verano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Esta distribuci&#243;n difiere ligeramente de los estudios realizados en otros pa&#237;ses&#44; en los cuales encontraban un predominio en verano y oto&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; parece que la circulaci&#243;n de HPeV-3 es bienal&#44; con mayor n&#250;mero de casos en los a&#241;os 2013 y 2015 que en el 2014&#46; Estas observaciones ya estaban descritas previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; aunque son necesarios estudios con mayor n&#250;mero de muestras para confirmar la circulaci&#243;n bienal del HPeV tipo 3&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los HPeV son agentes infecciosos frecuentes en la infancia precoz&#44; ya que&#44; seg&#250;n algunos estudios serol&#243;gicos&#44; hasta el 90&#37; de los ni&#241;os menores de 2 a&#241;os han pasado una infecci&#243;n por alg&#250;n tipo de HPeV&#44; manifest&#225;ndose habitualmente como cuadros leves con cl&#237;nica gastrointestinal o respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en un porcentaje de casos la infecci&#243;n puede manifestarse como un cuadro m&#225;s grave con importante afectaci&#243;n del estado general&#44; llegando a precisar ingreso en la UCI&#44; correspondiendo estos casos a las infecciones sist&#233;micas y neurol&#243;gicas &#40;sepsis cl&#237;nica y encefalitis&#44; fundamentalmente&#41;&#46; En estudios previos se describe el HPeV-1 como el tipo de HPeV m&#225;s frecuente detectado&#44; pero es el HPeV-3 el que se relaciona con cuadros de mayor gravedad&#44; como meningitis o sepsis neonatal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Tambi&#233;n en nuestra serie el HPeV-3 fue el HPeV identificado con m&#225;s frecuencia &#40;90&#44;7&#37; de los casos&#41;&#44; aunque los criterios de inclusi&#243;n del estudio favorec&#237;an la selecci&#243;n de pacientes con enfermedad grave&#46; Solo en un paciente con gastroenteritis&#44; y que adem&#225;s present&#243; una convulsi&#243;n febril&#44; se detect&#243; un HPeV-1&#46; Sin embargo&#44; no podemos asegurar que toda la sintomatolog&#237;a cl&#237;nica fuera debida a este virus&#44; ya que tambi&#233;n present&#243; un coprocultivo positivo para <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella&#46;</span> El &#250;nico paciente con infecci&#243;n por HPeV-5 present&#243; un s&#237;ndrome febril sin foco en el periodo neonatal&#46; Estas manifestaciones son similares a las descritas por van der Sanden et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> en un estudio de 8 a&#241;os desarrollado en Holanda&#44; donde el HPeV-1 se relacion&#243; con s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; el HPeV-3 con sepsis y el HPeV-5 con s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; fiebre y exantema&#46; En este mismo estudio&#44; el HPeV-3 fue tambi&#233;n el m&#225;s frecuente&#44; por delante del HPeV-1 &#40;57&#37; vs&#46; 35&#37;&#41;&#46; La diferencia en la distribuci&#243;n de los tipos entre nuestra serie y la de van der Sanden et al&#46; probablemente est&#233; en relaci&#243;n con los criterios de inclusi&#243;n de ambos estudios&#44; predominando el HPeV-3 cuando se incluye a pacientes ingresados o con infecciones graves&#44; y el HPeV-1 cuando se realizan estudios poblacionales&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad de los pacientes con infecci&#243;n por HPeV es muy caracter&#237;stica&#44; present&#225;ndose en el 83&#44;7&#37; de los casos en ni&#241;os menores de 2 meses y especialmente en neonatos &#40;55&#44;8&#37;&#41;&#46; Esto ha sido descrito tambi&#233;n por otros autores&#44; como Harvala et al&#46;&#44; que en un estudio realizado en Escocia durante 8 a&#241;os solo detectaron la presencia de HPeV en ni&#241;os menores de 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Resultados similares han sido descritos tambi&#233;n en otro estudio realizado en Australia&#44; donde el 75&#37; de 118 ni&#241;os con infecci&#243;n por HPeV eran menores de 2 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Esta distribuci&#243;n seg&#250;n la edad diferencia a los HPeV de los EV&#44; cuyas infecciones se pueden dar a cualquier edad&#44; y no solo en ni&#241;os peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la infecci&#243;n por HPeV incluyen la presencia de fiebre en todos los casos&#44; si bien ni la duraci&#243;n de la fiebre ni su intensidad son caracter&#237;sticas de esta infecci&#243;n&#46; S&#237; que result&#243; un dato frecuente la presencia de irritabilidad&#44; en m&#225;s de la mitad de los pacientes&#44; como ya han descrito Vanagt et al&#46;&#44; en una serie de 89 pacientes de Holanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En el 30&#44;4&#37; de los casos se observ&#243; una sepsis cl&#237;nica&#44; encontrando una asociaci&#243;n entre el diagn&#243;stico de sepsis y la presencia de alteraci&#243;n hep&#225;tica e ingreso en la UCI&#46; En el 17&#44;4&#37; de los pacientes se observ&#243; exantema&#44; una frecuencia similar a la descrita en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos de bioqu&#237;mica son poco espec&#237;ficos&#44; con niveles de leucocitos&#44; prote&#237;na C reactiva y procalcitonina bajos&#44; como en otras infecciones virales&#46; S&#237; es significativa la ausencia de pleocitosis en la pr&#225;ctica totalidad de los casos&#44; como ha sido descrito en otras series&#44; incluido un trabajo previo publicado por nuestro grupo sobre infecciones por HPeV y EV en neonatos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de los casos el tiempo transcurrido entre el inicio de los s&#237;ntomas y la realizaci&#243;n de la punci&#243;n lumbar podr&#237;a contribuir a esta escasez de c&#233;lulas en el LCR&#46; Es relevante destacar la ausencia de pleocitosis ya que en estos casos ser&#237;a importante no desechar el LCR y realizar el an&#225;lisis de HPeV mediante PCR&#44; para poder llegar al diagn&#243;stico de la infecci&#243;n&#46; Por tanto&#44; cl&#237;nicamente&#44; la infecci&#243;n por HPeV se comporta como un cuadro de FSF&#44; y sospecha de sepsis en la mayor&#237;a de los pacientes&#44; sobre todo en los m&#225;s peque&#241;os&#44; con afectaci&#243;n del estado general&#44; que a menudo aconseja el ingreso en la UCI&#44; si bien la evoluci&#243;n es buena en pocas horas&#44; como ocurre en los casos aqu&#237; presentados&#46; Solo un paciente fue diagnosticado de meningoencefalitis y present&#243; crisis convulsivas&#44; precisando posteriormente un seguimiento por persistencia de actividad irritativa en el electroencefalograma&#46; No obstante&#44; hay algunos estudios que describen cuadros graves&#44; fundamentalmente asociados a encefalitis&#44; en alg&#250;n caso mortal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;19&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen actualmente datos de seguimiento a largo plazo de ni&#241;os con infecci&#243;n por HPeV&#44; pero m&#250;ltiples estudios hablan de la buena evoluci&#243;n a corto plazo&#46; Sin embargo&#44; Verboon-Maciolek et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> observaron la aparici&#243;n de retraso psicomotor en una revisi&#243;n retrospectiva en 3 de 11 neonatos con infecci&#243;n por HPeV&#46; En nuestra serie tambi&#233;n se observa un buen pron&#243;stico general a corto plazo de la infecci&#243;n por HPeV&#44; a pesar de que la mayor&#237;a de nuestros pacientes presentaron la infecci&#243;n por el tipo 3&#44; que es el asociado a mayor gravedad&#46; Un estudio reciente realizado en una peque&#241;a serie de ni&#241;os&#44; en su mayor&#237;a prematuros&#44; con encefalitis graves por HPeV&#44; ha descrito a largo plazo&#44; alteraciones neurol&#243;gicas en el desarrollo de estos ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco existe todav&#237;a ning&#250;n tratamiento para las infecciones por HPeV&#46; En casos graves&#44; se ha utilizado el tratamiento con inmunoglobulina intravenosa&#44; como en el trabajo de Wildenbeest et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; en el que un paciente con una cardiomiopat&#237;a dilatada secundaria a infecci&#243;n por HPeV fue tratado con &#233;xito&#46; El dise&#241;o de anticuerpos monoclonales dirigidos contra HPeV-1 y 2 se encuentra en investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Sin embargo&#44; son precisos m&#225;s estudios para poder utilizar los anticuerpos monoclonales en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Adem&#225;s&#44; ser&#237;a interesante poder dise&#241;ar este tipo de tratamientos frente al HPeV-3&#44; que es el que se ha relacionado con infecciones de mayor gravedad&#46; En nuestra serie&#44; el 90&#37; de los ni&#241;os recibieron tratamiento antibi&#243;tico&#44; llegando al 100&#37; en el subgrupo de los neonatos&#46; Sin duda&#44; el desarrollo de t&#233;cnicas de diagn&#243;stico precoz y el desarrollo de terapias dirigidas al virus podr&#237;a optimizar el uso de estos tratamientos&#44; permitiendo la retirada de los mismos&#44; una vez se haya descartado una infecci&#243;n bacteriana&#46; No debemos dejar de considerar que en un peque&#241;o porcentaje de casos puede asociarse una coinfecci&#243;n entre virus y bacterias&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos concluir que el HPeV-3 es una causa relevante y frecuente de FSF y sepsis cl&#237;nica en lactantes peque&#241;os&#46; El cuadro cl&#237;nico es caracter&#237;stico en ni&#241;os menores de 2 meses&#44; con fiebre&#44; irritabilidad&#44; mal aspecto y a veces exantema&#46; La evoluci&#243;n a corto plazo es buena&#44; aunque en ocasiones requieren ingreso en la UCI&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que el conocimiento de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de las infecciones por HPeV y la implementaci&#243;n de las t&#233;cnicas moleculares de diagn&#243;stico en todos los hospitales pueden ayudar a mejorar el manejo de los pacientes con infecciones por estos virus&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias&#58; AES &#40;PI12-00904&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#46;&#176; pacientes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&#47;43 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Irritabilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#47;29 &#40;44&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exantema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;43 &#40;18&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#47;43 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Encefalitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bronquitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Complicaciones</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alteraci&#243;n hep&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#47;43 &#40;11&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Convulsiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;43 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Distr&#233;s respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Datos virol&#243;gicos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPeV-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#47;43 &#40;90&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPeV-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPeV-5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPeV no tipificados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;43 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diagn&#243;stico</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fiebre sin foco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#47;43 &#40;60&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sepsis cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#47;43 &#40;30&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gastroenteritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;43 &#40;9&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Meningoencefalitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infecci&#243;n urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Laboratorio&#46;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Datos bioqu&#237;micos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucocitos en sangre cls&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#46;103 &#40;5&#46;005&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutr&#243;filos totales cls&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;449 &#40;4&#46;541&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucocitos en LCR cls&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;33 &#40;5&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prote&#237;nas en LCR mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;11 &#40;65&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Glucosa en LCR mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&#44;73&#40;6&#44;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prote&#237;na C reactiva mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;09 &#40;4&#44;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Procalcitonina ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;3 &#40;0&#44;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ORIGINAL
Características epidemiológicas y clínicas de los lactantes hospitalizados por infecciones por parechovirus humanos. Estudio prospectivo en España
Epidemiological and clinical characteristics of infants admitted to hospital due to human parechovirus infections: A prospective study in Spain
Fernando Martín del Vallea, Cristina Calvob,l,m,
Autor para correspondencia
ccalvorey@ono.com

Autor para correspondencia.
, Inés Martinez-Riendac, Amaia Cillad, María P. Romerob, Ana Isabel Menasalvase, Leticia Reis-Iglesiasf, Diana Rodag, María J. Penah, Nuria Rabellai, María del Mar Portugués de la Redj, Gregoria Megíasd, Antonio Moreno-Docóne, Almudena Oterok,l, María Cabrerizok,l, Grupo de Estudio de las infecciones por enterovirus y parechovirus en niños
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b Servicios de Pediatría y Microbiología, Hospital La Paz, IdiPaz, Madrid, España
c Servicio de Pediatría, Hospital de Cruces, Bilbao, Vizcaya, España
d Servicio de Pediatría, Hospital de Burgos, Burgos, España
e Servicio de Pediatría, Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
f Servicio de Pediatría, Hospital de Orense, Orense, España
g Servicio de Pediatría, Hospital San Joan de Déu, Barcelona, España
h Servicio de Pediatría, Hospital de Gran Canarias, Las Palmas de Gran Canaria, España
i Servicio de Microbiología, Hospital Santa Creu y Sant Pau, Barcelona, España
j Servicio de Pediatría, Complejo Universitario Hospitalario de Vigo, Vigo, España
k Unidad de Enterovirus, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Madrid, España
l Red de Investigación Traslacional en Infectología Pediátrica (RITIP)
m TEDDY Network (European Network of Excellence for Pediatric Clinical Research)
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Las infecciones por HPeV-1 y 2 se hab&#237;an asociado a cuadros gastrointestinales y respiratorios leves&#46; Sin embargo&#44; los tipos 3-16&#44; descritos en los &#250;ltimos 10-12 a&#241;os&#44; parece que son capaces de producir infecciones neurol&#243;gicas y sist&#233;micas m&#225;s o menos graves&#46; Los estudios publicados en los &#250;ltimos a&#241;os otorgan a los HPeV&#44; pero sobre todo al tipo 3&#44; un importante papel en las infecciones graves de lactantes peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; aunque todav&#237;a no se conoce con precisi&#243;n las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas y patog&#233;nicas de estos virus&#46; Los HPeV son&#44; junto con los enterovirus humanos &#40;EV&#41;&#44; agentes causales de meningitis as&#233;ptica y s&#237;ndromes febriles en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; 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a los ni&#241;os menores de 3 a&#241;os hospitalizados en los servicios de Pediatr&#237;a o Neonatolog&#237;a de los hospitales incluidos en el estudio&#44; que presentaron cuadros compatibles con fiebre sin foco &#40;FSF&#41;&#44; meningitis as&#233;ptica&#44; encefalitis o meningoencefalitis&#44; miocarditis o sepsis cl&#237;nica&#46; Se defini&#243; FSF como temperatura axilar superior a 37&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C sin aparente causa tras una completa exploraci&#243;n f&#237;sica y an&#225;lisis de laboratorio &#40;seg&#250;n los protocolos habituales de diagn&#243;stico de FSF aplicados en cada centro&#41;&#46; Se consider&#243; el diagn&#243;stico de <span class="elsevierStyleItalic">meningitis as&#233;ptica</span> cuando exist&#237;a pleocitosis mayor de 30 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> en neonatos o mayor de 5 c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> en ni&#241;os mayores de un mes&#44; con cultivo de l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo &#40;LCR&#41; negativo para bacterias&#46; El diagn&#243;stico de <span class="elsevierStyleItalic">encefalitis</span> fue realizado sobre la base de la presentaci&#243;n cl&#237;nica de disminuci&#243;n del nivel de consciencia&#44; con otros s&#237;ntomas de afectaci&#243;n neurol&#243;gica&#44; sin precisar necesariamente la presencia de pleocitosis en el LCR&#44; o alteraci&#243;n en la resonancia magn&#233;tica o el electroencefalograma&#44; a pesar de que estos estudios complementarios sirvieron para apoyar el diagn&#243;stico&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">meningoencefalitis</span> comparte datos cl&#237;nicos de meningitis y encefalitis&#46; Se defini&#243; la <span class="elsevierStyleItalic">sepsis cl&#237;nica</span> como la presencia datos cl&#237;nicos y marcadores biol&#243;gicos de s&#237;ndrome de respuesta inflamatoria sist&#233;mica&#44; sin confirmaci&#243;n bacteriol&#243;gica en los cultivos&#46; Los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos de los pacientes se recogieron en un cuestionario dise&#241;ado al efecto&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron muestras de LCR&#44; exudado far&#237;ngeo &#40;EF&#41;&#44; heces o suero&#46; Las muestras fueron remitidas a los laboratorios de microbiolog&#237;a de los hospitales donde se descart&#243; infecci&#243;n por herpesvirus neurotropos &#40;HHV simple 1&#44; 2 y VZV&#41;&#46;Tambi&#233;n se analiz&#243; la presencia de EV mediante t&#233;cnicas moleculares y aquellas muestras que resultaron EV negativas fueron enviadas a la Unidad de Enterovirus del Centro Nacional de Microbiolog&#237;a&#44; donde se realiz&#243; la detecci&#243;n de HPeV mediante una RT-PCR dise&#241;ada espec&#237;ficamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los HPeV as&#237; detectados fueron genotipificados usando una RT-PCR en la regi&#243;n VP3&#47;VP1 previamente descrita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; secuenciaci&#243;n y an&#225;lisis filogen&#233;tico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante el Statistical Package for the Social Sciences &#40;SPSS&#41;&#44; Version 13&#46;0&#46; Los valores fueron expresados como porcentajes para las variables discretas y como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; para las variables continuas&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y las variables de laboratorio fueron comparadas empleando el test <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#44; el test U de Mann-Whitney&#44; el test de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y el test exacto de Fisher&#46; Un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 fue considerado como estad&#237;sticamente significativo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron en total 850 muestras correspondientes a 845 pacientes&#44; de las cuales 47 fueron positivas para HPeV &#40;5&#44;52&#37;&#41;&#46; Se dispon&#237;a de datos cl&#237;nicos solo de 43 pacientes&#44; por lo que 4 pacientes fueron excluidos del estudio&#46; Se detectaron casos positivos en 10 de los 12 hospitales&#44; cuya distribuci&#243;n aparece representada en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los datos epidemiol&#243;gicos de los 43 pacientes con infecci&#243;n por HPeV&#44; 24 varones y 19 mujeres&#46; De todas las muestras positivas&#44; 31 lo fueron en LCR &#40;31&#47;596 muestras de LCR en el estudio&#44; 5&#44;2&#37;&#41;&#44; 11 en suero &#40;11&#47;145&#44; 7&#44;58&#37;&#41; y una en EF &#40;1&#47;91&#44; 1&#44;09&#37;&#41;&#46; No se encontraron casos positivos en las muestras de heces &#40;13 muestras&#41;&#44; biopsia &#40;4 muestras&#41; ni lavado bronquial &#40;1 muestra&#41;&#46; La mediana de edad fue de 24 d&#237;as &#40;rango IC 12-42 d&#237;as&#41;&#44; con 26 de ellos neonatos &#40;menores de 28 d&#237;as&#41; y solo 2 mayores de 3 meses&#46; Dos de los ni&#241;os eran prematuros&#46; Todos los pacientes se encontraban en su domicilio cuando iniciaron la sintomatolog&#237;a&#46; Ninguno de los pacientes acud&#237;a a guarder&#237;a&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las infecciones por HPeV ocurrieron en primavera y verano&#44; con predominio en el mes de mayo &#40;11 pacientes&#41; y julio &#40;9 pacientes&#41;&#44; pero se detectaron casos durante todo el a&#241;o&#46; La incidencia fue mayor en los a&#241;os 2013 &#40;9&#47;159 muestras analizadas&#44; 5&#44;66&#37;&#41; y 2015 &#40;29&#47;352&#44; 8&#44;29&#37;&#41;&#44; frente al a&#241;o 2014&#44; en que solo hubo 5 casos detectados &#40;5&#47;328&#44; 1&#44;52&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes en los que se recogieron los datos cl&#237;nicos se presentaron con fiebre mayor de 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; con una media de 38&#44;8&#176; C&#44; con una DE de 0&#44;4 y un m&#225;ximo de 40&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; La duraci&#243;n media de la fiebre fue 1&#44;7 &#40;DE 1&#44;4&#41; d&#237;as&#44; con un m&#225;ximo de 6 d&#237;as&#46; El tiempo desde el inicio de la fiebre hasta la realizaci&#243;n del estudio anal&#237;tico variaba entre 1 y 24 h&#44; con una media de 8&#44;3 &#40;DE 8&#44;9&#41; h&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros signos cl&#237;nicos fueron irritabilidad &#40;45&#37; de los pacientes HPeV positivos&#41;&#44; exantema &#40;18&#44;6&#37;&#41;&#44; diarrea &#40;14&#37;&#41; y&#44; en menor proporci&#243;n&#44; sibilancias&#44; enantema y conjuntivitis&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas bioqu&#237;micas mostraban valores de leucocitos&#44; neutr&#243;filos&#44; prote&#237;na C reactiva y procalcitonina normales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El LCR tampoco mostraba alteraciones significativas&#44; sin detectarse pleocitosis &#40;salvo en un caso&#41;&#44; a pesar de la detecci&#243;n de HPeV&#46; Igualmente&#44; las cifras de prote&#237;nas y glucosa en el LCR se encontraban dentro de l&#237;mites normales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tipo de HPeV identificado&#44; mayoritariamente se detect&#243; HPeV-3 &#40;39&#47;43&#44; el 90&#44;7&#37; de los casos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En 2 pacientes se detect&#243; una coinfecci&#243;n&#46; En un caso con <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella</span> en el coprocultivo &#40;HPeV-1&#41; y en otro fue una infecci&#243;n urinaria por <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> &#40;HPeV-3&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico cl&#237;nico final m&#225;s frecuente fue FSF &#40;26 pacientes&#44; 60&#44;5&#37;&#41;&#44; seguido de sepsis cl&#237;nica &#40;13 pacientes&#44; 30&#44;2&#37;&#41;&#44; 3 gastroenteritis &#40;6&#44;9&#37;&#41; y una meningoencefalitis&#46; Este &#250;ltimo present&#243; posteriormente secuelas neurol&#243;gicas&#44; con persistencia de actividad epileptiforme en el electroencefalograma&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar de forma independiente en funci&#243;n del diagn&#243;stico&#44; se encontr&#243; que los pacientes con sepsis cl&#237;nica ten&#237;an m&#225;s frecuentemente alteraci&#243;n hep&#225;tica de forma significativa &#40;28&#44;6&#37; vs&#46; 3&#44;6&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#41;&#46; Como era de esperar&#44; presentaron m&#225;s frecuentemente ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41; &#40;50&#37; vs&#46; 19&#44;2&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;043&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 90&#37; de los pacientes recibieron tratamiento antibi&#243;tico&#44; siendo mucho m&#225;s frecuente entre los que eran neonatos &#40;100&#37; vs&#46; 73&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; 12 pacientes &#40;26&#37;&#41; precisaron ingreso en UCI&#44; de los cuales 11 eran menores de un mes&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como complicaciones graves&#44; 2 pacientes presentaron convulsiones&#44; uno distr&#233;s respiratorio y 6 alteraci&#243;n hep&#225;tica con elevaci&#243;n de las transaminasas&#46; Ning&#250;n paciente present&#243; coma&#44; fallo hep&#225;tico o cardiaco ni derrame pleural&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizando por separado a los menores y mayores de un mes&#44; las &#250;nicas diferencias encontradas fueron la temperatura m&#225;xima &#40;mayor en el grupo de los no neonatos&#44; 39&#44;1 vs&#46; 38&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y la cifra de hemoglobina &#40;superior en los neonatos&#44; 14&#44;5 vs&#46; 10&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evoluci&#243;n fue favorable en todos los pacientes&#44; no existiendo ning&#250;n paciente fallecido&#44; si bien un paciente precis&#243; seguimiento en Neuropediatr&#237;a por persistir actividad epileptiforme en el electroencefalograma&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este art&#237;culo se presentan los resultados de un estudio prospectivo multic&#233;ntrico realizado entre 2013 y 2015&#44; en el que se han recogido muestras y datos cl&#237;nicos de 845 pacientes con sepsis cl&#237;nica&#44; meningitis&#44; encefalitis o FSF&#44; entre los que se ha encontrado que un 5&#44;56&#37; de infecciones estaban asociadas a HPeV &#40;47 casos&#41;&#46; Es la primera vez que se realiza un estudio de &#225;mbito nacional de estas caracter&#237;sticas durante un periodo de 3 a&#241;os y se demuestra que los HPeV circulan en nuestro pa&#237;s y que se asocian a infecciones neurol&#243;gicas y sist&#233;micas graves en lactantes peque&#241;os&#46; En la serie analizada hay 2 hospitales en los cuales no se han detectado casos de infecci&#243;n por HPeV&#44; situados en las comunidades aut&#243;nomas de Andaluc&#237;a y Arag&#243;n&#46; Sin embargo&#44; posiblemente este hecho ha sido debido al escaso n&#250;mero de muestras de estos centros de que se dispuso y no a una falta de circulaci&#243;n del virus en dichas regiones&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; la circulaci&#243;n de HPeV presenta estacionalidad&#44; con un predominio de casos detectados en primavera y verano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Esta distribuci&#243;n difiere ligeramente de los estudios realizados en otros pa&#237;ses&#44; en los cuales encontraban un predominio en verano y oto&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; parece que la circulaci&#243;n de HPeV-3 es bienal&#44; con mayor n&#250;mero de casos en los a&#241;os 2013 y 2015 que en el 2014&#46; Estas observaciones ya estaban descritas previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; aunque son necesarios estudios con mayor n&#250;mero de muestras para confirmar la circulaci&#243;n bienal del HPeV tipo 3&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los HPeV son agentes infecciosos frecuentes en la infancia precoz&#44; ya que&#44; seg&#250;n algunos estudios serol&#243;gicos&#44; hasta el 90&#37; de los ni&#241;os menores de 2 a&#241;os han pasado una infecci&#243;n por alg&#250;n tipo de HPeV&#44; manifest&#225;ndose habitualmente como cuadros leves con cl&#237;nica gastrointestinal o respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en un porcentaje de casos la infecci&#243;n puede manifestarse como un cuadro m&#225;s grave con importante afectaci&#243;n del estado general&#44; llegando a precisar ingreso en la UCI&#44; correspondiendo estos casos a las infecciones sist&#233;micas y neurol&#243;gicas &#40;sepsis cl&#237;nica y encefalitis&#44; fundamentalmente&#41;&#46; En estudios previos se describe el HPeV-1 como el tipo de HPeV m&#225;s frecuente detectado&#44; pero es el HPeV-3 el que se relaciona con cuadros de mayor gravedad&#44; como meningitis o sepsis neonatal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Tambi&#233;n en nuestra serie el HPeV-3 fue el HPeV identificado con m&#225;s frecuencia &#40;90&#44;7&#37; de los casos&#41;&#44; aunque los criterios de inclusi&#243;n del estudio favorec&#237;an la selecci&#243;n de pacientes con enfermedad grave&#46; Solo en un paciente con gastroenteritis&#44; y que adem&#225;s present&#243; una convulsi&#243;n febril&#44; se detect&#243; un HPeV-1&#46; Sin embargo&#44; no podemos asegurar que toda la sintomatolog&#237;a cl&#237;nica fuera debida a este virus&#44; ya que tambi&#233;n present&#243; un coprocultivo positivo para <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella&#46;</span> El &#250;nico paciente con infecci&#243;n por HPeV-5 present&#243; un s&#237;ndrome febril sin foco en el periodo neonatal&#46; Estas manifestaciones son similares a las descritas por van der Sanden et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> en un estudio de 8 a&#241;os desarrollado en Holanda&#44; donde el HPeV-1 se relacion&#243; con s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; el HPeV-3 con sepsis y el HPeV-5 con s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; fiebre y exantema&#46; En este mismo estudio&#44; el HPeV-3 fue tambi&#233;n el m&#225;s frecuente&#44; por delante del HPeV-1 &#40;57&#37; vs&#46; 35&#37;&#41;&#46; La diferencia en la distribuci&#243;n de los tipos entre nuestra serie y la de van der Sanden et al&#46; probablemente est&#233; en relaci&#243;n con los criterios de inclusi&#243;n de ambos estudios&#44; predominando el HPeV-3 cuando se incluye a pacientes ingresados o con infecciones graves&#44; y el HPeV-1 cuando se realizan estudios poblacionales&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad de los pacientes con infecci&#243;n por HPeV es muy caracter&#237;stica&#44; present&#225;ndose en el 83&#44;7&#37; de los casos en ni&#241;os menores de 2 meses y especialmente en neonatos &#40;55&#44;8&#37;&#41;&#46; Esto ha sido descrito tambi&#233;n por otros autores&#44; como Harvala et al&#46;&#44; que en un estudio realizado en Escocia durante 8 a&#241;os solo detectaron la presencia de HPeV en ni&#241;os menores de 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Resultados similares han sido descritos tambi&#233;n en otro estudio realizado en Australia&#44; donde el 75&#37; de 118 ni&#241;os con infecci&#243;n por HPeV eran menores de 2 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Esta distribuci&#243;n seg&#250;n la edad diferencia a los HPeV de los EV&#44; cuyas infecciones se pueden dar a cualquier edad&#44; y no solo en ni&#241;os peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la infecci&#243;n por HPeV incluyen la presencia de fiebre en todos los casos&#44; si bien ni la duraci&#243;n de la fiebre ni su intensidad son caracter&#237;sticas de esta infecci&#243;n&#46; S&#237; que result&#243; un dato frecuente la presencia de irritabilidad&#44; en m&#225;s de la mitad de los pacientes&#44; como ya han descrito Vanagt et al&#46;&#44; en una serie de 89 pacientes de Holanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En el 30&#44;4&#37; de los casos se observ&#243; una sepsis cl&#237;nica&#44; encontrando una asociaci&#243;n entre el diagn&#243;stico de sepsis y la presencia de alteraci&#243;n hep&#225;tica e ingreso en la UCI&#46; En el 17&#44;4&#37; de los pacientes se observ&#243; exantema&#44; una frecuencia similar a la descrita en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos de bioqu&#237;mica son poco espec&#237;ficos&#44; con niveles de leucocitos&#44; prote&#237;na C reactiva y procalcitonina bajos&#44; como en otras infecciones virales&#46; S&#237; es significativa la ausencia de pleocitosis en la pr&#225;ctica totalidad de los casos&#44; como ha sido descrito en otras series&#44; incluido un trabajo previo publicado por nuestro grupo sobre infecciones por HPeV y EV en neonatos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de los casos el tiempo transcurrido entre el inicio de los s&#237;ntomas y la realizaci&#243;n de la punci&#243;n lumbar podr&#237;a contribuir a esta escasez de c&#233;lulas en el LCR&#46; Es relevante destacar la ausencia de pleocitosis ya que en estos casos ser&#237;a importante no desechar el LCR y realizar el an&#225;lisis de HPeV mediante PCR&#44; para poder llegar al diagn&#243;stico de la infecci&#243;n&#46; Por tanto&#44; cl&#237;nicamente&#44; la infecci&#243;n por HPeV se comporta como un cuadro de FSF&#44; y sospecha de sepsis en la mayor&#237;a de los pacientes&#44; sobre todo en los m&#225;s peque&#241;os&#44; con afectaci&#243;n del estado general&#44; que a menudo aconseja el ingreso en la UCI&#44; si bien la evoluci&#243;n es buena en pocas horas&#44; como ocurre en los casos aqu&#237; presentados&#46; Solo un paciente fue diagnosticado de meningoencefalitis y present&#243; crisis convulsivas&#44; precisando posteriormente un seguimiento por persistencia de actividad irritativa en el electroencefalograma&#46; No obstante&#44; hay algunos estudios que describen cuadros graves&#44; fundamentalmente asociados a encefalitis&#44; en alg&#250;n caso mortal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;19&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen actualmente datos de seguimiento a largo plazo de ni&#241;os con infecci&#243;n por HPeV&#44; pero m&#250;ltiples estudios hablan de la buena evoluci&#243;n a corto plazo&#46; Sin embargo&#44; Verboon-Maciolek et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> observaron la aparici&#243;n de retraso psicomotor en una revisi&#243;n retrospectiva en 3 de 11 neonatos con infecci&#243;n por HPeV&#46; En nuestra serie tambi&#233;n se observa un buen pron&#243;stico general a corto plazo de la infecci&#243;n por HPeV&#44; a pesar de que la mayor&#237;a de nuestros pacientes presentaron la infecci&#243;n por el tipo 3&#44; que es el asociado a mayor gravedad&#46; Un estudio reciente realizado en una peque&#241;a serie de ni&#241;os&#44; en su mayor&#237;a prematuros&#44; con encefalitis graves por HPeV&#44; ha descrito a largo plazo&#44; alteraciones neurol&#243;gicas en el desarrollo de estos ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco existe todav&#237;a ning&#250;n tratamiento para las infecciones por HPeV&#46; En casos graves&#44; se ha utilizado el tratamiento con inmunoglobulina intravenosa&#44; como en el trabajo de Wildenbeest et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; en el que un paciente con una cardiomiopat&#237;a dilatada secundaria a infecci&#243;n por HPeV fue tratado con &#233;xito&#46; El dise&#241;o de anticuerpos monoclonales dirigidos contra HPeV-1 y 2 se encuentra en investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Sin embargo&#44; son precisos m&#225;s estudios para poder utilizar los anticuerpos monoclonales en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Adem&#225;s&#44; ser&#237;a interesante poder dise&#241;ar este tipo de tratamientos frente al HPeV-3&#44; que es el que se ha relacionado con infecciones de mayor gravedad&#46; En nuestra serie&#44; el 90&#37; de los ni&#241;os recibieron tratamiento antibi&#243;tico&#44; llegando al 100&#37; en el subgrupo de los neonatos&#46; Sin duda&#44; el desarrollo de t&#233;cnicas de diagn&#243;stico precoz y el desarrollo de terapias dirigidas al virus podr&#237;a optimizar el uso de estos tratamientos&#44; permitiendo la retirada de los mismos&#44; una vez se haya descartado una infecci&#243;n bacteriana&#46; No debemos dejar de considerar que en un peque&#241;o porcentaje de casos puede asociarse una coinfecci&#243;n entre virus y bacterias&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos concluir que el HPeV-3 es una causa relevante y frecuente de FSF y sepsis cl&#237;nica en lactantes peque&#241;os&#46; El cuadro cl&#237;nico es caracter&#237;stico en ni&#241;os menores de 2 meses&#44; con fiebre&#44; irritabilidad&#44; mal aspecto y a veces exantema&#46; La evoluci&#243;n a corto plazo es buena&#44; aunque en ocasiones requieren ingreso en la UCI&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que el conocimiento de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de las infecciones por HPeV y la implementaci&#243;n de las t&#233;cnicas moleculares de diagn&#243;stico en todos los hospitales pueden ayudar a mejorar el manejo de los pacientes con infecciones por estos virus&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias&#58; AES &#40;PI12-00904&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#46;&#176; pacientes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&#47;43 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Irritabilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#47;29 &#40;44&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exantema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;43 &#40;18&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#47;43 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Encefalitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bronquitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Complicaciones</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alteraci&#243;n hep&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#47;43 &#40;11&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Convulsiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;43 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Distr&#233;s respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Datos virol&#243;gicos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPeV-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#47;43 &#40;90&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPeV-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPeV-5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPeV no tipificados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;43 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diagn&#243;stico</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fiebre sin foco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#47;43 &#40;60&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sepsis cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#47;43 &#40;30&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gastroenteritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;43 &#40;9&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Meningoencefalitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infecci&#243;n urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;43 &#40;2&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Laboratorio&#46;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Datos bioqu&#237;micos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucocitos en sangre cls&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#46;103 &#40;5&#46;005&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutr&#243;filos totales cls&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;449 &#40;4&#46;541&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucocitos en LCR cls&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;33 &#40;5&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prote&#237;nas en LCR mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;11 &#40;65&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Glucosa en LCR mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&#44;73&#40;6&#44;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prote&#237;na C reactiva mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;09 &#40;4&#44;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Procalcitonina ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;3 &#40;0&#44;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 16954033
Idioma original: Español
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