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Vol. 59. Núm. 5.
Páginas 431-435 (Noviembre 2003)
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Vol. 59. Núm. 5.
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Estudio de la proteína FMRP en la raíz de cabello: aplicación al diagnóstico del síndrome del cromosoma X frágil
FMRP immunodetection on hair roots: application to the diagnosis of fragile x syndrome
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M. Rifé Solera,b, A. Sánchez Díaza,b, F. Ramosc, M. Milà Recasensa,b,
Autor para correspondencia
mmila@clinic.ub.es

Correspondencia: Servicio de Genética. Centro de Diagnóstico Biomédico. Hospital Clínic. Villarroel, 170. 08036 Barcelona. España.
a Servicio de Genética. Centro de Diagnóstico Biomédico. Hospital Clínic. Barcelona. España
b Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer. Barcelona. España.
c Cátedra de Pediatría. Universidad de Zaragoza. España.
Información del artículo
Introducción

El síndrome del cromosoma X frágil (SFX) es la causa más común de retraso mental hereditario. La ausencia de la proteína FMRP, codificada por el gen FMR1, es responsable del fenotipo X frágil. Los métodos de diagnóstico habituales detectan la expansión de la región CGG del gen, la mutación más recurrente en estos pacientes. Las técnicas de detección inmunohistoquímicas detectan todas las mutaciones que dan lugar a ausencia de proteína FMRP. Este test, aplicado a raíces de cabello, tiene una buena correlación con el coeficiente intelectual de hombres y mujeres afectados.

Pacientes y métodos

Se ha estudiado la presencia de proteína FMRP mediante técnicas inmunohistoquímicas a un grupo de individuos control para establecer la correlación con su estatus mutacional respecto a la expansión CGG de FMR1 y, posteriormente, se han estudiado 65 niños y niñas con retraso mental de escuelas especiales.

Resultados

Los varones y mujeres caracterizados molecularmente en el rango normal y de la premutación presentaron expresión de proteína FMRP en más del 70 % de las raíces de cabello. Los portadores de la mutación completa presentaron expresión en un porcentaje inferior al 70 %. El estudio inmunohistoquímico de niños y niñas con retraso mental permitió la detección de un varón afectado de SFX.

Conclusiones

La prueba inmunohistoquímica para la detección de la SFX en la raíz de cabello es apropiada para el cribado de poblaciones por la baja invasividad de la técnica de obtención de la muestra, y por su rapidez y facilidad, así como para ser aplicada en la práctica clínica habitual.

Palabras clave:
Síndrome de fragilidad del cromosoma X
FMRP
Raíz del cabello
Introduction

Fragile X syndrome is the most common inherited form of mental retardation. The absence of FMRP protein, codified by the FMR1 gene, results in fragile X phenotype. DNA-based diagnostic methods determine the length of the CGG repeat within the FMR1 gene, the main mutation causing the syndrome. Immunohistochemical diagnostic tests detect all mutations leading to the absence of FMRP expression. Results of the antibody test on hair roots correlate with intellectual quotient in affected men and women.

Patients and methods

Immunohistochemical techniques were used to study FMRP expression in hair roots in a control group to establish the correlation with the length of the CGG repeat. Subsequently, 65 girls and boys with mental retardation attending special schools were screened by using the FMRP test on hair roots.

Results

Males and females molecularly characterized as within the normal and premutated range expressed FMRP in more than 70 % of hair roots. Full mutation carriers expressed FMRP in less than 70 % of hair roots. Immunohistochemical studies in males and females with mental retardation led to the identification of one affected male.

Conclusions

Fragile X syndrome detection by immunohistochemical testing of hair roots is a valid method of population screening because of the relative noninvasiveness of obtaining samples, and the ease and rapidness of the technique, which can be applied to routine clinical practice.

Key words:
Fragile X syndrome
FMRP
Hair root
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Bibliografía
[1.]
Rifé M, Badenas C, Mallolas J, Jiménez L, Cervera R, Maya A, et al. Incidence of Fragile X in 5,000 consecutive newborn males. Genet Test. (En prensa).
[2.]
J.S. Sutcliffe, D.L. Nelson, F. Zhang, M. Pieretti, C.T. Caskey, D. Saxe, et al.
DNA methylation represses FMR-1 transcription in Fragile X syndrome.
Hum Mol Genet, 1 (1992), pp. 397-400
[3.]
M. Pieretti, F.P. Zhang, Y.H. Fu, S.T. Warren, B.A. Oostra, C.T. Caskey, et al.
Absence of expression of the FMR-1 gene in Fragile X syndrome.
Cell, 66 (1991), pp. 817-822
[4.]
I. Fernández Carvajal, A. Blanco Quirós, J. Fernández Toral, J.J. Tellería Orriols, M.J. Alonso Ramos, A. Sanz Cantalapiedra, et al.
Eficacia de un test clínico como preselección de niños con sospecha de síndrome X frágil.
An Esp Pediatr, 54 (2001), pp. 326-330
[5.]
R. Willemsen, S. Hohkamsing, B. De Vries, D. Devys, d.e.n. Ouweland A van, J.L. Mandel, et al.
Rapid antibody test for Fragile X syndrome.
Lancet, 345 (1995), pp. 1147-1148
[6.]
R. Willemsen, A. Smits, S. Mohkamsing, H. Van Beerendonk, A. De Haan, B. De Vries, et al.
Rapid antibody test for diagnosing Fragile X syndrome: A validation of the technique.
Hum Genet, 99 (1997), pp. 308-311
[7.]
R. Willemsen, B. Anar, Y. De Diego Otero, B.B.A. De Vries, Y. Hilhorst-Hofstee, A. Smits, et al.
Noninvasive test for Fragile X syndrome, using hair root analysis.
Am J Hum Genet, 65 (1999), pp. 98-103
[8.]
M. Milà, A. Sánchez, G. Glover, S. Castellví, P. Carbonell, H. Kruyer, et al.
Estudio genético y molecular de 85 familias afectas de síndrome del cromosoma X frágil.
An Esp Pediatr, 44 (1996), pp. 250-256
[9.]
Y.H. Fu, D.P. Kuhl, A. Pizzuti, M. Pieretti, J.S. Sutcliffe, S. Richards, et al.
Variation of the CGG repeat at the fragile X site results in genetic instability: Resolution of the Sherman paradox.
Cell, 67 (1991), pp. 1047-1058
[10.]
E. Tunçbilek, M. Alikasifoglu, D. Aktas, F. Duman, H. Yank, B. Anar, et al.
Screening for the Fragile X syndrome among mentally retarded males by hair root analysis.
Am J Med Genet, 95 (2000), pp. 105-107
[11.]
R. Willemsen, O. Renske, Y. De Diego Otero, B.A. Oostra.
Twin sisters, monozygotic with the fragile X mutation, but with different phenotype.
J Med Genet, 37 (2000), pp. 603-604
[12.]
R. Willemsen, A. Smits, L.A. Severinjnen, M. Jansen, A. Jacobs, E. De Bruyn, et al.
Predictive testing for cognitive functioning in female carriers of the fragile X syndrome using hair root analysis.
J Med Genet, 40 (2003), pp. 377-379
[13.]
R. Willemsen, J.C. Oosterwijk, F.J. Los, H. Galjaard, B.A. Oostra.
Prenatal diagnosis of fragile X syndrome.
Lancet, 348 (1996), pp. 967-968
[14.]
R. Willemsen, F. Los, S. Mohkamsing, A. Van den Ouweland, W. Deelen, H. Galjaard, et al.
Rapid antibody test for prenatal diagnosis of fragile X syndrome on amniotic fluid cells: A new appraisal.
J Med Genet, 34 (1997), pp. 250-251
[15.]
E.C. Jenkins, G.Y. Wen, K.S. Kin, N. Zhong, V.J. Sapienza, H. Hong, et al.
Prenatal fragile X detection using cytoplasmic and nuclear-specific monoclonal antibodies.
Am J Med Genet, 83 (1999), pp. 342-346
[16.]
N. Lambiris, H. Peters, R. Bollmann, G. Leschick, J. Leisti, R. Salonen, et al.
Rapid FMR1-protein analysis of fetal blood: An enhancement of prenatal diagnostics.
Hum Genet, 105 (1999), pp. 258-260
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