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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los avances en el tratamiento y el aumento de la supervivencia en el c&#225;ncer infantil&#44; las infecciones contin&#250;an siendo una causa importante de morbimortalidad&#44; especialmente en los pacientes que reciben quimioterapia y asocian neutropenia&#44; pudiendo ser la fiebre el &#250;nico signo presente o asociarse a signos y s&#237;ntomas inespec&#237;ficos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes pedi&#225;tricos que reciben quimioterapia suelen presentar una disrupci&#243;n de las barreras mucosas &#40;&#171;mucositis&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> que predispone a la infecci&#243;n por microorganismos oportunistas de la microbiota de la piel&#44; de la mucosa oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y del tracto gastrointestinal&#46; Por otra parte&#44; el aumento de las resistencias a antimicrobianos en las infecciones relacionadas con la asistencia sanitaria complica el abordaje de estos pacientes&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde los Grupos de Trabajo de Infecci&#243;n Bacteriana y de Infecci&#243;n F&#250;ngica Invasiva de la Sociedad Espa&#241;ola de Infectolog&#237;a Pedi&#225;trica y el Grupo de Soporte de la Sociedad Espa&#241;ola de Hematolog&#237;a y Oncol&#243;gica Pedi&#225;trica se ha elaborado un documento de consenso para actualizar el diagn&#243;stico y el tratamiento de la neutropenia febril &#40;NF&#41; en los pacientes pedi&#225;tricos oncohematol&#243;gicos&#44; considerando que cada centro debe&#44; a su vez&#44; adaptar sus protocolos a la epidemiolog&#237;a local y los medios disponibles para su mejor diagn&#243;stico y tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Preguntas y recomendaciones</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen las recomendaciones de consenso de este grupo de trabajo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">&#191;Cu&#225;l es la definici&#243;n de paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NF implica la coexistencia de fiebre y neutropenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; La definici&#243;n de NF permite establecer indicaciones validadas para su atenci&#243;n&#46; La aplicaci&#243;n de las indicaciones de la presente gu&#237;a en otras situaciones de sospecha o riesgo de infecci&#243;n &#40;p&#46; ej&#46;&#44; fiebre sin neutropenia grave&#41; pueden no ser las m&#225;s adecuadas&#44; debiendo establecerse protocolos espec&#237;ficos para las mismas&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">&#191;Cu&#225;les son los microorganismos implicados en los episodios de NF en los pacientes pedi&#225;tricos oncohematol&#243;gicos&#63; &#191;Cu&#225;l es la importancia de los microorganismos multirresistentes &#40;MR&#41;&#63;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n entre el aislamiento de cocos grampositivos &#40;CGP&#41; y los bacilos gramnegativos &#40;BGN&#41; depende de diversos factores&#44; como la utilizaci&#243;n de cat&#233;teres vasculares centrales y sus cuidados &#40;estafilococos coagulasa negativos &#91;ECN&#93;&#41;&#44; emergencia de estreptococos del grupo <span class="elsevierStyleItalic">viridans</span> en relaci&#243;n con trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos &#40;TPH&#41;&#44; quimioterapias de inducci&#243;n m&#225;s agresivas y la presencia de mucositis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;6&#44;7</span></a>&#44; mayor frecuencia de CGP en neoplasia hematol&#243;gicas frente a los tumores s&#243;lidos&#44; as&#237; como en los pacientes sometidos a TPH y tratamientos de inducci&#243;n intensivos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observa un incremento de microorganismos MR&#44; destacando BGN productores de &#946;-lactamasas de espectro extendido &#40;BLEE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;8&#8211;11</span></a> y las resistentes a carbapen&#233;micos &#40;especialmente <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumoniae</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8&#44;12</span></a>&#44; que se correlaciona con mayor gravedad y mortalidad&#44; siendo estable en nuestro medio la prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistentes a meticilina&#46; Por ello&#44; es necesario adecuar la terapia antimicrobiana emp&#237;rica al riesgo individual&#44; as&#237; como a la epidemiolog&#237;a local&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n de un virus se ha correlacionado con menor gravedad del episodio y d&#237;as de hospitalizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#44; aunque su impacto en la interrupci&#243;n de antimicrobianos en estos pacientes todav&#237;a es bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; probablemente debido a la imposibilidad de descartar por completo la coinfecci&#243;n bacteriana y a la excreci&#243;n prolongada de virus respiratorios en estos pacientes&#44; que dificulta su interpretaci&#243;n&#46; Por otra parte&#44; la identificaci&#243;n de un pat&#243;geno viral es &#250;til para tomar medidas de control de la infecci&#243;n e instaurar terapia antiviral espec&#237;fica para aquellos virus frente a los que se disponga&#46; Adem&#225;s&#44; en los pacientes de bajo riesgo cl&#237;nicamente estables y con buena evoluci&#243;n&#44; podr&#237;a ayudar a tomar decisiones de desescalar o suspender la antibioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">&#191;C&#243;mo podemos estratificar el riesgo en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diversos modelos de estratificaci&#243;n de riesgo validados en pediatr&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; que permiten distinguir una cohorte de pacientes con NF con un riesgo menor al 10&#37; de infecci&#243;n bacteriana y con baja probabilidad de desarrollar complicaciones&#46; Su utilizaci&#243;n permite implementar protocolos de atenci&#243;n ambulatoria y&#47;o altas precoces en NF de bajo riesgo&#46; Aunque muchos excluyen pacientes menores de un a&#241;o o que inician fiebre ingresados&#44; Haeusler et al&#46; los validaron incluyendo estas poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos modelos tienen buena sensibilidad y valor predictivo negativo&#44; permitiendo detectar pacientes candidatos a tratamiento ambulatorio inicial o desescalada y alta precoz &#40;tras 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de buena evoluci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; con una tasa de ingresos&#47;reingresos menores al 10&#37; y muy baja probabilidad de eventos adversos relevantes&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; en Espa&#241;a se est&#225; llevando a cabo el ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico e-STOP &#40;EudraTC 2018-000775-32&#41; que&#44; adem&#225;s de estudiar la seguridad de la suspensi&#243;n precoz de antibi&#243;ticos en NF&#44; pretende validar un <span class="elsevierStyleItalic">score</span> en nuestra poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s recientemente&#44; se ha desarrollado y publicado DISCERN-FN&#44; un algoritmo de clasificaci&#243;n de riesgo altamente sensible &#40;95-98&#37;&#41;&#44; con una aceptable especificidad &#40;38-58&#37;&#41; para detectar infecci&#243;n grave&#44; que precisar&#237;a ser validado en nuestro medio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">&#191;Cu&#225;l debe ser la actuaci&#243;n inicial en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La valoraci&#243;n inicial del paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF debe incluir una exhaustiva anamnesis general y dirigida a detectar posibles focos infecciosos&#44; as&#237; como a valorar el grado de inmunosupresi&#243;n y riesgos asociados&#44; una cuidadosa exploraci&#243;n f&#237;sica completa &#8212;incluyendo la toma de constantes y la valoraci&#243;n de signos de sepsis&#8212; y la realizaci&#243;n de anal&#237;tica sangu&#237;nea con hemograma&#44; bioqu&#237;mica y biomarcadores de respuesta inflamatoria&#44; como la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y la procalcitonina &#40;PCT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; pudiendo ampliar su sensibilidad combin&#225;ndola con otros marcadores &#40;p&#46; ej&#46;&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La anamnesis y las pruebas complementarias se han incluido en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de otras pruebas complementarias&#44; que no deben retrasar el inicio del tratamiento&#44; incluye la recogida de hemocultivos de todas las luces de las v&#237;as centrales&#46; Adicionalmente&#44; hay que valorar la extracci&#243;n de hemocultivo venoso perif&#233;rico&#44; especialmente si sospecha de infecci&#243;n relacionada con el cat&#233;ter vascular central &#40;extra&#237;dos en forma de hemocultivos cuantitativos o cualitativos diferenciales en tal caso&#44; asegurando el mismo volumen y momento de incubaci&#243;n&#41;&#44; muestra de orina no invasiva y detecci&#243;n de virus respiratorios si periodo epid&#233;mico y&#47;o s&#237;ntomas respiratorios&#46; Otras pruebas complementarias estar&#225;n dirigidas por signos o s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el seguimiento cl&#237;nico&#44; hemodin&#225;mico y anal&#237;tico&#44; ayuda a detectar focos infecciosos inicialmente no evidentes&#44; as&#237; como complicaciones y respuesta al tratamiento instaurado&#44; adecu&#225;ndolo seg&#250;n precise<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">&#191;Cu&#225;l es la terapia antibacteriana emp&#237;rica recomendada en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inicio precoz del tratamiento antibi&#243;tico de amplio espectro en estos pacientes es un aspecto fundamental que condiciona el pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Debido al elevado riesgo de infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> y su alta morbimortalidad&#44; se recomienda su cobertura emp&#237;rica&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> resume el abordaje terap&#233;utico seg&#250;n el riesgo individual y la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> incluye la dosis de los principales antimicrobianos</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Pacientes de alto riesgo</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Paciente hemodin&#225;micamente estables</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia combinada no ha demostrado mejores resultados cl&#237;nicos en pacientes estables&#46; Por ello&#44; el tratamiento combinado de un &#946;-lact&#225;mico junto a un segundo antibi&#243;tico quedar&#225; reservado para situaciones espec&#237;ficas&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico y&#47;o riesgo de microorganismos MR&#44; teniendo en cuenta la epidemiolog&#237;a de cada centro &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas consideraciones pueden hacer priorizar un &#946;-lact&#225;mico frente a otro&#46; Piperacilina-tazobactam presenta buena actividad anaerobicida&#44; actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus</span> spp&#46; y conserva actividad frente a algunas cepas de BGN productoras de BLEE&#46; Cefepima atraviesa adecuadamente la barrera hematoencef&#225;lica y es activa frente a la mayor&#237;a de las cepas de BGN productoras de beta-lactamasas de tipo AmpC&#46; Ceftazidima presenta escasa actividad frente a CGP y se ha documentado un incremento creciente en la prevalencia de resistencias al mismo&#46; As&#237;&#44; es fundamental evaluar la epidemiolog&#237;a local en la elecci&#243;n de la antibioterapia emp&#237;rica&#46; En cuanto al uso de carbapen&#233;micos&#44; hay que considerar su alto impacto ecol&#243;gico&#44; al ser un antibi&#243;tico que conviene reservar para casos seleccionados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colonizaci&#243;n o infecciones recientes por microorganismos MR en los pacientes oncol&#243;gicos es un factor de riesgo de presentar infecciones asociadas a los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; por lo que hay que considerar valorar la sensibilidad de esos microorganismos en la selecci&#243;n del tratamiento antibi&#243;tico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de pacientes con un foco infeccioso identificado se seleccionar&#225; la antibioterapia emp&#237;rica seg&#250;n los microorganismos m&#225;s frecuentes en cada foco&#44; asegurando el buen control del mismo &#40;p&#46; ej&#46;&#44; retirada de cat&#233;teres infectados&#44; drenaje de abscesos&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes hemodin&#225;micamente inestables</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes oncol&#243;gicos con <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico presentan una mortalidad elevada&#46; Entre los principales factores asociados a mortalidad se encuentra el uso de tratamiento antibi&#243;tico emp&#237;rico inadecuado&#44; sin actividad frente al agente causal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Por ello&#44; se recomienda ampliar el espectro antibi&#243;tico con el objetivo de aumentar las posibilidades de incluir un agente activo frente al microorganismo implicado&#44; considerando su ajuste posterior seg&#250;n la evoluci&#243;n y aislamientos microbiol&#243;gicos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nuevos antibi&#243;ticos comercializados &#40;p&#46; ej&#46;&#44; ceftazidima-avibactam&#44; ceftolozano-tazobactam&#44; meropenem-vaborbactam&#44; cefiderocol&#41;&#44; con desigual estado de aprobaci&#243;n en ni&#241;os en el momento de publicarse este documento&#44; ofrecen nuevas oportunidades de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Su uso de forma emp&#237;rica ser&#225; restringido a pacientes hemodin&#225;micamente inestables con infecciones o colonizaciones recientes resistentes a los carbapen&#233;micos y&#44; en el caso del tratamiento dirigido&#44; en aislamientos resistentes a los antibi&#243;ticos de elecci&#243;n&#44; principalmente en infecciones graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes con alergia a &#946;-lact&#225;micos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con alergia a &#946;-lact&#225;micos y evaluaci&#243;n alergol&#243;gica previa&#44; conviene seleccionar la antibioterapia emp&#237;rica de acuerdo con los resultados alergol&#243;gicos&#46; Entre las opciones en aquellos casos sin estudio alergol&#243;gico previo&#44; se debe considerar el uso de aztreonam &#40;asociado a un antibi&#243;tico activo frente a CGP&#41; o meropenem&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes de bajo riesgo</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n sistem&#225;tica no demostr&#243; diferencias significativas en el fracaso del tratamiento ni en la mortalidad asociada a infecciones en los pacientes de bajo riesgo tratados con antibioterapia v&#237;a oral de forma emp&#237;rica frente a los que recibieron tratamiento intravenoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se han propuesto diferentes opciones &#40;p&#46; ej&#46;&#44; levofloxacino&#44; amoxicilina-clavul&#225;nico junto a ciprofloxacino&#44; etc&#46;&#41;&#44; que habr&#225; que valorar seg&#250;n la epidemiolog&#237;a local o infecciones previas del paciente&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante realizar un seguimiento cl&#237;nico estrecho del paciente&#46; Si presentan deterioro cl&#237;nico&#44; intolerancia oral&#44; signos de focalidad infecciosa de alto riesgo de progresi&#243;n&#44; o en los que se produzcan aislamientos microbiol&#243;gicos sin opciones v&#237;a oral o en los que se priorice la v&#237;a intravenosa&#44; deber&#225;n ser ingresados&#46; En los centros con posibilidad de tratamiento antimicrobiano domiciliario endovenoso&#44; puede plantearse su utilizaci&#243;n&#44; si re&#250;ne los criterios considerados&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">&#191;C&#243;mo debe realizarse la evaluaci&#243;n posterior del paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo medio de positividad de los hemocultivos en pacientes febriles neutrop&#233;nicos es de unas 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; siendo la mayor&#237;a positivos en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Un crecimiento m&#225;s all&#225; de las 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h corresponde generalmente a microorganismos de crecimiento lento &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp&#46;&#44; anaerobios o ECN&#41; o microorganismos contaminantes&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En adultos con neoplasias hematol&#243;gicas y neutropenia febril de alto riesgo y sin diagn&#243;stico etiol&#243;gico la interrupci&#243;n del antibi&#243;tico emp&#237;rico despu&#233;s de 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de apirexia y resoluci&#243;n de todos los signos y s&#237;ntomas infecciosos&#44; comparada con el enfoque est&#225;ndar de mantenimiento hasta la recuperaci&#243;n de neutr&#243;filos&#44; es segura&#44; permitiendo reducir el n&#250;mero de d&#237;as de exposici&#243;n a los antimicrobianos sin afectar a la mortalidad&#46; Las &#250;ltimas recomendaciones europeas en pacientes adultos emitidas por <span class="elsevierStyleItalic">The European Conference on Infections in Leukemia</span> &#40;ECIL-4&#41; establecen que en pacientes con NF sin documentaci&#243;n cl&#237;nica ni microbiol&#243;gica de infecci&#243;n&#44; el tratamiento antibi&#243;tico emp&#237;rico puede suspenderse despu&#233;s de al menos 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de tratamiento intravenoso en pacientes que han estado hemodin&#225;micamente estables desde la presentaci&#243;n y afebriles durante al menos 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; independientemente del recuento de neutr&#243;filos o de la duraci&#243;n esperada de la neutropenia&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes pedi&#225;tricos&#44; Kobayashi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> analizaron 170 episodios de NF en los cuales se hab&#237;a interrumpido el antibi&#243;tico antes de la recuperaci&#243;n de los neutr&#243;filos&#44; para valorar el riesgo de recurrencia&#46; En el an&#225;lisis multivariante&#44; el recuento de neutr&#243;filos al suspender los antibi&#243;ticos &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 neutr&#243;filos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> fue un factor de riesgo independiente para la recurrencia de la fiebre&#46; De forma similar&#44; otro estudio observacional en ni&#241;os con neutropenia febril concluy&#243; que la interrupci&#243;n de la antibioterapia emp&#237;rica en ni&#241;os con NF sin infecci&#243;n bacteriana y un recuento de neutr&#243;filos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> tras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de apirexia resulta seguro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Una gu&#237;a internacional pedi&#225;trica considera segura la interrupci&#243;n de la antibioterapia emp&#237;rica en pacientes de bajo riesgo sin infecci&#243;n documentada&#44; tras 24 horas de apirexia y 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de antibioterapia&#44; con independencia de la cifra de neutr&#243;filos&#44; sin establecer ninguna recomendaci&#243;n en el caso de persistir neutropenia grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la evidencia disponible&#44; recomendamos revisar la antibioterapia emp&#237;rica a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de su inicio&#44; valorando su desescalada y la interrupci&#243;n de tratamientos emp&#237;ricos combinados&#46; Una vez instaurada la antibioterapia emp&#237;rica&#44; la evaluaci&#243;n posterior debe guiarse idealmente por los aislamientos microbiol&#243;gicos o foco detectado&#44; para establecer una terapia dirigida ajustada al microorganismo aislado con control del foco si existiese &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la utilizaci&#243;n biomarcadores de respuesta inflamatoria&#44; en la actualidad no hay suficientes datos que avalen su uso en la toma de decisiones respecto a la duraci&#243;n de la antibioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">&#191;Cu&#225;l es la importancia de la infecci&#243;n f&#250;ngica invasiva &#40;IFI&#41; en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de &#40;IFI&#41; en pacientes pedi&#225;tricos con c&#225;ncer o sometidos &#40;TPH&#41; oscila entre el 2-20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; El riesgo de cada paciente depende de su enfermedad de base y de diversos factores asociados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#44; siendo la neutropenia grave y prolongada el m&#225;s relevante&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hongos m&#225;s frecuentemente aislados en estos pacientes son <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp&#46; y <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> spp&#46;&#44; con una mortalidad entre el 10-25&#37; y el 20-50&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">&#191;C&#243;mo investigar la IFI en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe sospechar e investigar una posible IFI en pacientes con NF persistente &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a pesar de tratamiento antibi&#243;tico adecuado&#44; especialmente en aquellos pacientes clasificados como de alto riesgo de IFI&#46; Es esencial la recogida de muestras biol&#243;gicas&#44; tanto de sangre como del foco sospechado de infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda realizar ant&#237;geno galactomanano en suero en pacientes con neutropenia febril prolongada y riesgo de aspergilosis &#40;punto de corte 0&#44;5&#41;&#46; Tambi&#233;n puede determinarse en muestras de lavado broncoalveolar y l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo &#40;punto de corte de 1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#8211;33</span></a>&#46; Por el momento no se recomienda el uso sistem&#225;tico de otros biomarcadores para el diagn&#243;stico de IFI en pediatr&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Las pruebas moleculares &#40;PCR espec&#237;ficas&#44; PCR panf&#250;ngica &#91;18S&#93;&#44; T2RM&#41; presentan algunas ventajas respecto a los m&#233;todos tradicionales y deben ser interpretadas con ayuda de un microbi&#243;logo experto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;34</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; indicada la realizaci&#243;n de TC tor&#225;cica en los ni&#241;os de alto riesgo con NF de m&#225;s de 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de duraci&#243;n o en aquellos con s&#237;ntomas respiratorios y radiograf&#237;a de t&#243;rax no concluyente&#46; En casos de TC tor&#225;cica patol&#243;gica es de suma importancia la realizaci&#243;n de lavado broncoalveolar o biopsia pulmonar para estudio microbiol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;35</span></a>&#46; Se debe valorar imagen abdominal para despistaje de candidiasis invasiva en ausencia de foco&#44; y otras pruebas de imagen seg&#250;n la cl&#237;nica y riesgo de los pacientes&#46; Seg&#250;n los resultados obtenidos&#44; se clasifica la IFI en posible&#44; probable o probada &#40;criterios European Organization for Research and Treatment of Cancer &#40;EORTC&#41; &#47; Mycoses Study Group &#40;MSG&#41;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">&#191;Cu&#225;ndo y c&#243;mo iniciar la terapia antif&#250;ngica en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63; &#191;C&#243;mo debe realizarse la evaluaci&#243;n posterior tras el inicio de tratamiento antif&#250;ngico&#63;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han establecido 2 estrategias en el abordaje de las IFI en el paciente oncohematol&#243;gico con NF&#58;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">tratamiento emp&#237;rico</span> consiste en iniciar tratamiento antif&#250;ngico en el momento en el que se sospecha la infecci&#243;n&#44; sin esperar al resultado de las pruebas diagn&#243;sticas correspondientes&#46; Se valorar&#225;n como opciones de tratamiento caspofungina o anfotericina B liposomal &#40;de elecci&#243;n si alto riesgo de hongos filamentosos&#41;&#44; valorando cambio de familia de antif&#250;ngicos si el paciente recib&#237;a previamente profilaxis antif&#250;ngica &#40;especialmente en el caso de los azoles&#41;&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">tratamiento anticipado</span> consiste en realizar en primer lugar las pruebas &#40;de imagen y biomarcadores f&#250;ngicos&#41; e iniciar tratamiento antif&#250;ngico una vez alguno de los resultados haya sido positivo en funci&#243;n de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;37</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambas estrategias han demostrado ser seguras en pediatr&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; as&#237; que su elecci&#243;n depender&#225; de las caracter&#237;sticas de cada paciente&#44; del microorganismo sospechado y de los recursos y epidemiolog&#237;a de cada centro&#46; En caso de paciente inestable con factores de riesgo adicionales de candidemia&#44; se priorizar&#225; el tratamiento emp&#237;rico dirigido a hongos levaduriformes&#44; mientras que en caso de paciente estable con NF prolongada o sospecha cl&#237;nica de infecci&#243;n por hongos filamentosos&#44; se propone esperar al resultado de las pruebas si se dispone de los mismos de forma r&#225;pida&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de confirmar la infecci&#243;n f&#250;ngica&#44; es fundamental el control del foco de infecci&#243;n&#44; ya sea mediante la retirada de dispositivos o la cirug&#237;a si es necesaria&#44; y de los factores predisponentes&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez instaurado el tratamiento&#44; y realizadas todas las exploraciones complementarias para establecer el diagn&#243;stico etiol&#243;gico y de extensi&#243;n&#44; se recomienda evaluar la respuesta cl&#237;nica&#44; anal&#237;tica y de pruebas de imagen&#46; En el caso de candidemia se deber&#225; realizar hemocultivo de control cada 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h hasta desaparici&#243;n de la fiebre y hasta que se disponga de uno o m&#225;s hemocultivos seriados negativos&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al control de imagen&#44; la recomendaci&#243;n de la EORTC&#47;MSG es realizar evaluaci&#243;n a las 4-6 y 12 semanas de inicio del tratamiento&#46; Sin embargo&#44; algunos pacientes pueden precisarla a partir de la segunda semana de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32&#44;34</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es fundamental monitorizar concentraciones plasm&#225;ticas de voriconazol&#44; posaconazol suspensi&#243;n oral e itraconazol&#59; tambi&#233;n se debe valorar para isavuconazol hasta no disponer de m&#225;s datos pedi&#225;tricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;37</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp&#46;&#44; la duraci&#243;n m&#237;nima ser&#225; de 14 d&#237;as tras el primer cultivo negativo en caso de candidemia&#44; precisando duraci&#243;n mayor en caso de infecci&#243;n de &#243;rgano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Si la infecci&#243;n est&#225; relacionada con cat&#233;teres&#44; su retirada es fundamental&#46; En caso de infecciones por hongos filamentosos&#44; se recomienda un m&#237;nimo de 6 semanas de tratamiento&#44; alargando posteriormente el tratamiento hasta la completa resoluci&#243;n cl&#237;nica&#47;anal&#237;tica&#47;radiol&#243;gica de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32&#44;34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">&#191;Qu&#233; tratamientos no antimicrobianos est&#225;n indicadas en el tratamiento del paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de soporte &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41; engloba medidas generales&#44; como fluidoterapia&#44; analgesia&#44; antipir&#233;ticos&#44; tratamientos habituales del paciente&#44; valorar necesidad de hidrocortisona a dosis de estr&#233;s &#40;corticoterapia actual o reciente&#41;&#44; as&#237; como medidas dirigidas a disminuir la incidencia de infecciones en el paciente neutrop&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con el factor estimulador de colonias granuloc&#237;ticas &#40;G-CSF&#41; acorta el tiempo de neutropenia&#44; reduciendo el tiempo de antibioterapia e ingreso hospitalario&#44; pero no ha demostrado disminuir las infecciones ni gravedad de estas&#46; Se recomienda generalmente en pacientes con tumores s&#243;lidos y linfomas&#44; pero solo puntualmente en pacientes con leucemias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec9090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect9110">Financiaci&#243;n</span><p id="par9235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores recibi&#243; financiaci&#243;n por el presente trabajo&#46;</p></span><span id="sec8090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect8110">Conflicto de intereses</span><p id="par8235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">1&#46; &#191;Cu&#225;l es la definici&#243;n de paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span>- La definici&#243;n de NF implica la presencia de&#58;Neutropenia&#58; recuento absoluto de neutr&#243;filos &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> o &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> con expectativa de descenso en las siguientes 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h por debajo de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;- Fiebre&#58; registro &#250;nico de temperatura axilar &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#44;3-38&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en las recomendaciones del Reino Unido y Australia&#41; o 2 mediciones &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C separadas&#47;mantenidas al menos una hora&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">2&#46; &#191;Cu&#225;les son los microorganismos implicados en los episodios de NF en los pacientes pedi&#225;tricos oncohematol&#243;gicos&#63; &#191;Cu&#225;l es la importancia de los MR&#63;</span>Se a&#237;sla un microorganismo en hemocultivo entre el 10-30&#37; de los episodios febriles en pacientes pedi&#225;tricos con NF&#46; La etiolog&#237;a de las bacteriemias muestra diferencias con respecto a los pacientes adultos&#44; entre &#225;reas geogr&#225;ficas y seg&#250;n la epidemiolog&#237;a de los distintos centros hospitalarios&#46; Se ha evidenciado un incremento progresivo en la prevalencia de bacilos gramnegativos MR&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">3&#46; &#191;C&#243;mo podemos estratificar el riesgo en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span>El uso de modelos validados de estratificaci&#243;n de riesgo en los episodios de NF en pediatr&#237;a permite distinguir grupos de pacientes con mayor riesgo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; de infecciones graves o evoluci&#243;n t&#243;rpida&#44; frente a otros de menor riesgo&#46; Implementar estos modelos permite adecuar los tratamientos a cada situaci&#243;n&#44; as&#237; como la posibilidad de tratamientos ambulatorios o altas precoces&#46;Cada centro ha de seleccionar los criterios de clasificaci&#243;n de riesgo que desea utilizar&#44; priorizando los modelos evaluados en poblaciones similares&#44; e idealmente valid&#225;ndolos localmente&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">4&#46; &#191;Cu&#225;l debe ser la actuaci&#243;n inicial en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span>La neutropenia condiciona una respuesta inflamatoria escasa&#44; por lo que la fiebre en un paciente con neutropenia grave o en riesgo de esta&#44; precisa una evaluaci&#243;n precoz y minuciosa para detectar posibles focos de infecci&#243;n&#44; orientar la etiolog&#237;a del proceso e instaurar el tratamiento m&#225;s adecuado&#46; &#201;sta debe incluir hemocultivos&#44; hemograma y biomarcadores inflamatorios&#46; Otras pruebas complementarias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; estar&#225;n dirigidas por los signos o s&#237;ntomas presentes&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">5&#46; &#191;Cu&#225;l es la terapia antibacteriana emp&#237;rica recomendada en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span>Los pacientes oncohematol&#243;gicos pedi&#225;tricos atendidos con NF deben recibir tratamiento antibi&#243;tico de amplio espectro&#44; incluyendo cobertura frente a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa&#44;</span> tan pronto como se haya realizado la evaluaci&#243;n inicial&#44; siendo fundamental iniciarlo en los primeros 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de su atenci&#243;n&#46;Seg&#250;n el riesgo individual se pueden establecer diferentes abordajes&#58;<span class="elsevierStyleItalic">5&#46;1 Pacientes de alto riesgo</span>5&#46;1&#46;1 Paciente hemodin&#225;micamente estables- Recibir&#225;n de forma emp&#237;rica tratamiento con un &#946;-lact&#225;mico con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> &#40;cefepima&#44; piperacilina-tazobactam o ceftazidima&#41;&#44; ajustando la elecci&#243;n a la epidemiolog&#237;a de cada centro&#46;- Se debe considerar el tratamiento combinado junto a un antibi&#243;tico con actividad frente a BGN resistentes a &#946;-lact&#225;micos &#40;aminogluc&#243;sidos&#44; fluoroquinolonas o colistina&#41; y&#47;o junto a un antibi&#243;tico con actividad frente a CGP resistentes a meticilina &#40;vancomicina&#44; teicoplanina o daptomicina&#41; en situaciones determinadas&#44; como sospecha de infecci&#243;n relacionada con cat&#233;ter o de piel&#44; mucosas y&#47;o partes blandas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;- Se recomienda restringir el uso de carbapen&#233;micos &#40;meropenem o imipenem-cilastatina&#41;&#44; aunque puede valorarse individualmente en pacientes con riesgo elevado de infecciones por microorganismos MR&#46;5&#46;1&#46;2 Pacientes hemodin&#225;micamente inestablesSe debe iniciar tratamiento inmediato con un carbapen&#233;mico con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> &#40;meropenem o imipenem&#47;cilastatina&#41;&#44; recomend&#225;ndose su asociaci&#243;n en pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico con un antibi&#243;tico activo frente a BGN resistentes a &#946;-lact&#225;micos y un antibi&#243;tico con actividad frente a CGP resistentes a meticilina&#44; considerando las caracter&#237;sticas del paciente y la epidemiolog&#237;a local&#46;<span class="elsevierStyleItalic">5&#46;2 Pacientes de bajo riesgo</span>En los pacientes cl&#237;nicamente estables considerados de bajo riesgo&#44; en los que sea posible un adecuado seguimiento &#40;entorno familiar adecuado&#44; infraestructura del centro y cercan&#237;a f&#237;sica que permitan r&#225;pida revaloraci&#243;n&#41;&#44; con buena tolerancia oral y sin signos de trastornos malabsortivos&#44; puede valorarse la antibioterapia emp&#237;rica v&#237;a oral de forma ambulatoria&#44; tras una vigilancia hospitalaria de 12-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; asegurando un seguimiento estrecho del paciente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">6&#46; &#191;C&#243;mo debe realizarse la evaluaci&#243;n posterior en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;Una vez instaurada la antibioterapia emp&#237;rica&#44; la evaluaci&#243;n posterior debe guiarse idealmente por los aislamientos microbiol&#243;gicos o foco detectado&#44; para establecer una terapia dirigida ajustada al microorganismo aislado con control del foco si existiese&#44; as&#237; como por el estado cl&#237;nico y el riesgo individual&#46;<span class="elsevierStyleItalic">6&#46;1&#46; Infecci&#243;n bacteriana documentada cl&#237;nica y&#47;o microbiol&#243;gica</span>&#8226; Si hay alg&#250;n aislamiento bacteriano que se considere pat&#243;geno relacionado con el episodio febril&#44; se debe ajustar el tratamiento a antibi&#243;ticos de espectro dirigido seg&#250;n el antibiograma del microorganismo y el sitio de la infecci&#243;n&#46; El control del foco &#40;p&#46; ej&#46;&#44; drenaje de abscesos&#44; retirada de cat&#233;teres infectados&#41;&#44; siempre que sea posible&#44; es importante&#46;&#8226; La duraci&#243;n del tratamiento depender&#225; del s&#237;ndrome cl&#237;nico&#44; la evoluci&#243;n cl&#237;nica y el aislamiento microbiol&#243;gico&#44; en caso de estar disponible&#44; debiendo adecuarse a las gu&#237;as espec&#237;ficas&#46; En general&#44; el tratamiento puede interrumpirse cuando los signos cl&#237;nicos y s&#237;ntomas se han resuelto&#44; tras por lo menos 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h afebril y un m&#237;nimo de 7 d&#237;as de duraci&#243;n&#46; En caso de persistir neutropenia grave es recomendable mantener vigilancia cl&#237;nica durante 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la suspensi&#243;n&#46;&#8226; En caso de objetivar buena respuesta cl&#237;nica y microbiol&#243;gica&#44; y disponer de un antibi&#243;tico activo frente al microorganismo aislado o al s&#237;ndrome cl&#237;nico&#44; con buena disponibilidad v&#237;a oral&#44; adecuada tolerancia y ausencia de signos malabsortivos&#44; puede valorarse el paso secuencial a v&#237;a oral&#46;<span class="elsevierStyleItalic">6&#46;2&#46; Infecci&#243;n bacteriana no documentada cl&#237;nica y&#47;o microbiol&#243;gicamente</span>&#8226; No se recomienda ampliar el espectro antibi&#243;tico por persistencia de la fiebre si el paciente contin&#250;a estable&#44; sin nuevos signos o s&#237;ntomas&#44; y sin aislamientos microbiol&#243;gicos&#46;&#8226; En los pacientes que se mantienen cl&#237;nicamente estables a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y que reciben antibioterapia emp&#237;rica combinada&#44; se deben suspender los antibi&#243;ticos adicionales al &#946;-lact&#225;mico &#40;p&#46; ej&#46;&#44; aminogluc&#243;sidos&#44; glucop&#233;ptidos&#41; si no presenta ning&#250;n aislamiento microbiol&#243;gico que justifique su mantenimiento&#46; En el caso de tratamiento emp&#237;rico con carbapen&#233;micos&#44; se puede desescalar a cefepima&#44; piperacilina-tazobactam o ceftazidima si se dan las mismas circunstancias&#46;&#8226; En el paciente inicialmente estable&#44; la antibioterapia emp&#237;rica se podr&#237;a suspender tras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h afebril&#44; sin aislamientos microbiol&#243;gicos tras 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de incubaci&#243;n de los hemocultivos e inicio de la recuperaci&#243;n medular &#40;p&#46; ej&#46;&#44; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 neutr&#243;filos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&#44; o con independencia del recuento de neutr&#243;filos en los pacientes de bajo riesgo&#46; En los pacientes de alto riesgo habr&#237;a que individualizar la decisi&#243;n en caso de no documentarse datos de recuperaci&#243;n medular&#44; pudiendo ser seguro suspender la antibioterapia emp&#237;rica tras 5-7 d&#237;as y 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h afebril&#44; manteni&#233;ndose en observaci&#243;n durante 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;Si el paciente estaba cl&#237;nicamente inestable al ingreso &#40;sepsis grave o <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico&#41;&#44; presenta mejor&#237;a cl&#237;nica&#44; pero con cultivos est&#233;riles&#44; se recomienda mantener la antibioterapia emp&#237;rica tras un m&#237;nimo de 7 d&#237;as&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">7&#46; &#191;Cu&#225;l es la importancia de la IFI en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span>La incidencia de la IFI en pacientes pedi&#225;tricos con c&#225;ncer o sometidos a TPH oscila entre el 2-20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;35</span></a>&#46; El riesgo de IFI de cada paciente depende de su enfermedad de base y de diversos factores de riesgo asociados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#44; siendo la neutropenia grave y prolongada el m&#225;s relevante&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">8&#46; &#191;C&#243;mo investigar la posibilidad de IFI en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span>Se debe investigar la posibilidad de IFI en pacientes con NF persistente &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a pesar de tratamiento antibi&#243;tico adecuado&#46; Se recomienda realizar pruebas de imagen &#40;TC tor&#225;cica&#44; valorando otros seg&#250;n cl&#237;nica&#41;&#44; as&#237; como cultivos y biomarcadores f&#250;ngicos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">9&#46; &#191;Cu&#225;ndo y c&#243;mo iniciar la terapia antif&#250;ngica en el paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63; &#191;C&#243;mo debe realizarse la evaluaci&#243;n posterior tras el inicio de tratamiento antif&#250;ngico&#63;</span>Ante una sospecha de IFI&#44; se debe valorar el uso inmediato de tratamiento emp&#237;rico &#40;con caspofungina o anfotericina B liposomal&#41; o anticipado &#40;seg&#250;n resultados de pruebas de imagen y biomarcadores f&#250;ngicos&#41;&#46; Ambas estrategias son v&#225;lidas en pediatr&#237;a&#44; as&#237; que su elecci&#243;n depender&#225; de las caracter&#237;sticas de cada paciente&#44; del microorganismo sospechado y de los recursos y epidemiolog&#237;a de cada centro&#46; Adem&#225;s&#44; es fundamental el control del foco y la reversi&#243;n de los factores predisponentes&#46; La monitorizaci&#243;n y duraci&#243;n del tratamiento depender&#225; del microorganismo aislado o sospechado&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">10&#46; &#191;Qu&#233; tratamientos no antimicrobianos est&#225;n indicadas en el tratamiento del paciente pedi&#225;trico oncohematol&#243;gico con NF&#63;</span>El tratamiento del paciente con NF incluye medidas generales de soporte&#44; as&#237; como preventivas dirigidas a disminuir la incidencia y la gravedad de las infecciones&#44; y sus complicaciones&#44; en el paciente neutrop&#233;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46;Entre ellas destaca el tratamiento con G-CSF en pacientes con tumores s&#243;lidos y linfomas&#44; que acorta el tiempo de neutropenia&#46; Muchas de las medidas de prevenci&#243;n han ido cambiando con el tiempo o ca&#237;do en desuso por falta de evidencia&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rackoff 1996&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Santolaya 2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Alexander 2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ammann 2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SPOG-SAE &#40;Ammann 2010&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Factores paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Leucemia en reca&#237;da QT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 d&#237;as antes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LMA&#44; LNH&#44; LLA en inducci&#243;n o reca&#237;da MO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n MO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">QT m&#225;s intensa que mantenimiento<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Factores episodio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Recuento de monocitos &#40;Mo&#41; totales&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#47;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> T&#170; &#8805;&#47;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PCR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;lHipotensi&#243;nPlaquetas &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipotensi&#243;n&#44; afectaci&#243;n conciencia&#44; taquipnea&#44; hipoxia &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>94&#37;&#41;&#44; alt&#46; Rx&#44; mucositis severa&#44; v&#243;mitos o dolor abdominal&#44; infecci&#243;n focal&#44; necesidad de ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitos &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> T&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C Cl&#237;nica que requiere ingreso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitos &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hb<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 Plaquetas &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BR&#47;AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BR&#58; Mo &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> AR&#58; Mo &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BR&#58; ning&#250;n factor o solo plaquetas&#47;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 d&#237;as tras QT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BR&#58; ning&#250;n factor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BR&#58; ning&#250;n factor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BR&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9 puntos <span class="elsevierStyleItalic">Se aplica a las 8-24</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">h</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bacteriemias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#37;&#58; BR 0&#37; &#40;19&#37;&#41; AR 48&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;5&#37;&#58; BR 4 vs&#46; 22&#37; AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#37;&#58; BR 4 vs&#46; 33&#37; AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IB&#47;EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#37;&#58; BR 4 vs&#46; 51&#37; AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#37;&#58; BR 15 vs&#46; 60&#37; AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#37;&#58; BR 4 vs&#46; 40&#37; AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">No analizado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EA&#58; 29&#37; &#40;55&#37; 1<span class="elsevierStyleSup">as</span> 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#37; BR - &#40;IR&#41; - AR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17-65-18&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40-60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53-47&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29-71&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#37; BR a las 8-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#47;E&#47;VPP&#47;VPN &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#47;88&#47;48&#47;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#47;65&#47;75&#47;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#47;65&#47;41&#47;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#47;36&#47;4&#47;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#47;52&#47;43&#47;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Validado en&#8230;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EE&#46; UU&#46; y Australia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chile&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reino Unido y Australia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Europa y Australia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Europa y Australia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Validaciones &#177; adaptaciones <span class="elsevierStyleItalic">&#40;adapt&#46;&#41;</span> y usos validados&#46; S&#47;E&#47;VPP&#47;VPN &#40;&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Haeusler et Thursky&#44; 2020</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0201"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>S&#47;E&#47;VPP&#47;VPN &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AR&#58; 91&#47;26&#47;16&#47;95 BR&#58; 35&#47;83&#47;23&#47;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">64&#47;44&#47;39&#47;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96&#47;18&#47;15&#47;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">72&#47;45&#47;44&#47;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Haeusler y Phillips&#44; 2020</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>S&#47;E&#47;VPP&#47;VPN &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Solo Mo &#8805;&#47;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleItalic">Baorto&#44; 2001</span> &#40;bacteriemias 6&#37; BR vs&#46; 36&#37; AR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AR &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#58; QT&#44; leucopenia o trombopenia <span class="elsevierStyleItalic">&#40;desde el inicio del episodio&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71&#47;50&#47;30&#47;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">94&#47;11&#47;24&#47;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Arif&#44; 2014</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>S&#47;E&#47;VPP&#47;VPN &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">BRi<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BR 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;36&#37;&#41;&#58; 0&#37; EA No BRi&#58; 5&#37; EAG&#44; 53&#37; EA No BR 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#58; 0&#37; EAG&#44; 30&#37; EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">BR &#40;51&#37;&#41; EAG 0&#37;&#44; EA 28&#37; AR &#40;49&#37;&#41; EAG 4&#37;&#44; EA 51&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Anamnesis general&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; S&#237;ntomas actuales&#46;&#8226; Antecedentes personales y comorbilidades&#46;&#8226; Intervenciones recientes&#46;&#8226; Contacto con mascotas&#46;&#8226; Viajes recientes&#46;&#8226; Ambiente epid&#233;mico familiar&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anamnesis oncol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Enfermedad de base&#46;&#8226; Dispositivos &#40;CVC&#44; VDVP&#44; gastrostom&#237;a&#44; etc&#46;&#41; y manipulaciones recientes de los mismos&#46;&#8226; Tratamientos recibidos &#40;quimioterapia&#41; y fechas&#46;&#8226; Toma actual o reciente de corticoides&#46;&#8226; Infecciones y&#47;o colonizaciones previas con resistencias antibi&#243;ticas &#40;multirresistentes&#41;&#46;&#8226; Resultados &#250;ltima anal&#237;tica&#46;&#8226; Transfusiones recientes&#46;&#8226; Tratamientos actuales &#40;incluida profilaxis antimicrobiana&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Examen f&#237;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Constantes&#58; Temperatura&#44; frecuencia cardiaca&#44; frecuencia respiratoria&#44; tensi&#243;n arterial y saturaci&#243;n de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;&#8226; Tri&#225;ngulo de evaluaci&#243;n pedi&#225;trica <span class="elsevierStyleItalic">&#40;identificaci&#243;n precoz sepsis&#41;&#46;</span>&#8226; Exploraci&#243;n completa por aparatos incluyendo&#58; exploraci&#243;n neurol&#243;gica&#44; perfusi&#243;n&#44; piel&#44; mucosas &#40;oral y perianal&#44; evitar tacto rectal&#41;&#44; cualquier &#225;rea dolorosa&#44; cicatrices&#44; dispositivos&#44; etc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anal&#237;tica sangu&#237;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Hemograma&#46;&#8226; Bioqu&#237;mica con iones&#44; funci&#243;n renal y hep&#225;tica <span class="elsevierStyleItalic">&#40;marcadores de sepsis&#44; estado de hidrataci&#243;n y toxicidades de las quimioterapias que puedan requerir ajuste de los tratamientos&#41;&#46;</span>&#8226; Biomarcadores inflamatorios&#58; PCR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PCT&#44; IL-8&#44; IL-6&#8230;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pruebas microbiol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Hemocultivo de v&#237;a central &#40;de todas las luces&#41; &#177; perif&#233;rico &#40;diferenciales&#41;&#46;&#8226; Urocultivo &#40;y sedimento&#41; de manera no invasiva &#40;baja rentabilidad&#41;&#46;&#8226; Aspirado&#47;exudado nasofar&#237;ngeo &#40;estacional epid&#233;mico o PCR multiplex&#41;&#46;&#8226; Muestra de lesiones cut&#225;neas o mucosas &#40;herpes simple&#44; varicela-z&#243;ster&#44; enterovirus&#44; hongos&#41;&#46;&#8226; Muestra de posibles focos identificados &#40;heces&#44; exudados&#44; l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#8230;&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otras pruebas complementarias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Radiograf&#237;a de t&#243;rax&#58; si s&#237;ntomas respiratorios&#46;&#8226; Ecograf&#237;a de abdomen&#58; si dolor abdominal&#44; peritonismo&#44; etc&#46;&#8226; TC&#47;RM craneal &#177; punci&#243;n lumbar&#58; si focalidad neurol&#243;gica&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis en ni&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis en adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis m&#225;xima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antibi&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cefepima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 g&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piperacilina-tazobactam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piperacilina 300-400 mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piperacilina&#47;tazobactam 4&#47;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g c&#47;6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a de piperacilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En infecciones graves&#44; CMI elevada o infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; priorizar piperacilina 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en perfusi&#243;n extendida en 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ceftazidima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">150-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En infecciones graves considerar 200-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meropenem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-2 g&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En infecciones graves priorizar 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en perfusi&#243;n extendida en 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Imipenem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g c&#47;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Priorizar la dosis alta en infecciones graves o con CMI elevada&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vancomicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45-80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45-80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Priorizar la dosis alta en infecciones graves o con CMI elevada&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Teicoplanina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dosis c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;3 dosis&#41; y luego c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dosis c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;3 dosis&#41; y luego c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En infecciones graves&#44; osteoarticulares y endocarditis se puede incrementar la dosis a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dosis c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;3-5 dosis&#41; y luego c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;m&#225;x&#46; 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dosis&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amikacina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15-22&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Misma dosis que en pediatr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguna &#40;ajustar seg&#250;n concentraciones plasm&#225;ticas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Considerar 22-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico y&#47;o infecciones pulmonares&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antif&#250;ngicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caspofungina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis de carga de 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> el primer d&#237;a&#44; seguida de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a posteriormente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dosis de carga de 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg el primer d&#237;a&#44; seguida de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a posteriormente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Menos activa que anfotericina B liposomal frente a <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> spp&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anfotericina B liposomal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Misma dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en caso de hongos filamentosos no aspergilares&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Ajustar la dosis seg&#250;n el &#225;rea bajo la curva de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h respecto a la concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria del aislamiento &#40;AUC24&#47;CMI&#41; o la concentraci&#243;n plasm&#225;tica valle extra&#237;das a las 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de su inicio&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antibi&#243;tico con actividad ampliada frente a bacilos gramnegativos resistentes a &#946;-lact&#225;micos &#40;p&#46; ej&#46;&#44; aminogluc&#243;sidos&#44; fluoroquinolonas&#44; colistina&#41;&#58;</span>&#8226; Paciente hemodin&#225;micamente inestable&#46;&#8226; Antecedente de infecci&#243;n o colonizaci&#243;n reciente por bacilos gramnegativos resistentes a la antibioterapia de elecci&#243;n &#40;individualizar&#41;&#46;&#8226; Aislamiento en hemocultivo de un bacilo gramnegativo&#44; a la espera de su identificaci&#243;n y antibiograma&#44; especialmente si no ha respondido al tratamiento emp&#237;rico y&#47;o inestabilidad cl&#237;nica&#46;&#8226; Antibioterapia de amplio espectro reciente&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antibi&#243;tico con actividad ampliada frente a cocos grampositivos resistentes a meticilina &#40;p&#46; ej&#46;&#44; vancomicina&#44; teicoplanina&#44; daptomicina&#41;&#58;</span>&#8226; Paciente hemodin&#225;micamente inestable&#46;&#8226; Historia previa de infecci&#243;n o colonizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">por Staphylococcus aureus</span> resistente a meticilina o <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> resistente a cefalosporinas&#46;&#8226; Aislamiento en hemocultivo de un coco grampositivo&#44; a la espera de su identificaci&#243;n y antibiograma&#44; especialmente si no ha respondido al tratamiento emp&#237;rico y&#47;o inestabilidad cl&#237;nica&#46;&#8226; Mucositis grave &#40;grados III-IV&#41; o quimioterapia que pueda inducirla &#40;altas dosis de citarabina o fludarabina&#41; en unidades con una elevada de prevalencia de resistencia a &#946;-lact&#225;micos en <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus</span> del grupo <span class="elsevierStyleItalic">viridans</span>&#46;&#8226; Signos de infecci&#243;n del cat&#233;ter vascular o fiebre tras manipulaci&#243;n del mismo&#46;&#8226; Signos de infecci&#243;n localizada en piel o tejidos blandos&#46;&#8226; Centros con alta prevalencia de <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistente a meticilina&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n riesgo IFI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad de base&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">LMALLA de alto riesgo y&#47;o reca&#237;daTPH alog&#233;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bajo riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2-9&#37; &#40;generalmente &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LLA riesgo est&#225;ndar&#47;intermedioLinfoma no HodgkinTPH aut&#243;logo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Espor&#225;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores &#243;rgano s&#243;lidoLinfoma de Hodgkin&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otros factores que aumentan el riesgo de IFI</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores cl&#237;nicos&#58;</span>&#8226; Neutropenia grave y prolongada &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500 neutr&#243;filos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> durante &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7-10 d&#237;as&#41;&#46;&#8226; Mucositis grave&#46;&#8226; Cat&#233;ter venoso central&#46;&#8226; Colonizaci&#243;n f&#250;ngica previa&#46;&#8226; Linfopenia grave y prolongada&#46;&#8226; Enfermedad de injerto contra receptor en los receptores de TPH&#46;&#8226; Infecci&#243;n por citomegalovirus en receptores de TPH&#46;<span class="elsevierStyleItalic">Factores farmacol&#243;gicos&#58;</span>&#8226; Corticoides a dosis altas &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a de prednisona o equivalente&#41; durante &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 semanas&#46;&#8226; F&#225;rmacos anti-TNF y otros anticuerpos monoclonales &#40;p&#46; ej&#46;&#44; alemtuzumab&#41;&#46;&#8226; An&#225;logos de nucle&#243;sidos &#40;p&#46; ej&#46;&#44; citarabina&#41;&#46;&#8226; Terapia de c&#233;lulas T con receptores quim&#233;ricos de ant&#237;genos &#40;CAR-T&#41;&#46;&#8226; Inhibidores de la tiros&#237;n quinasa &#40;p&#46; ej&#46;&#44; ibrutinib&#41;&#46;</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Soporte NF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Fluidoterapia&#58; asegurar adecuado estado hidroelectrol&#237;tico&#46;&#8226; Analg&#233;sicos y antit&#233;rmicos &#40;evitar AINE&#41;&#46;&#8226; Tratamiento de base&#58; analgesia&#44; profilaxis&#44; suplementos&#8230; con precauci&#243;n con antihipertensivos&#46;&#8226; Generalmente suspender quimioterapia oral y valorar con onc&#243;logo&#47;hemat&#243;logo completar o no ciclos intravenosos en pacientes estables&#46;&#8226; Valorar necesidad de hidrocortisona de estr&#233;s&#58; pacientes recibiendo corticoides o que han recibido dosis altas en &#250;ltimos meses&#46;&#8226; Continuar&#47;iniciar G-CSF en pacientes con tumores s&#243;lidos&#47;linfomas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prevenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; G-CSF en tumores s&#243;lidos con tratamientos intensivos &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37; NF&#41;&#44; necesidad de mantener dosis-intensidad de la quimioterapia y&#47;o antecedente de NF&#46;&#8226; Equipos de protecci&#243;n individual &#40;bata&#44; guantes&#8230;&#41; en pacientes con infecciones contagiosas o colonizados por microorganismos MR&#46;&#8226; Vacunaci&#243;n gripal anual de paciente&#44; convivientes y sanitarios&#46;&#8226; Asepsia en el uso de CVC&#46;&#8226; Higiene de manos&#44; higiene de superficies y en la preparaci&#243;n de los alimentos&#46;&#8226; Evitar contacto con mascotas de riesgo&#58; tortugas&#44; el arenero de los gatos&#44; establos y nuevas mascotas&#46; <span class="elsevierStyleItalic">No aplicable a otras mascotas correctamente vacunadas&#44; de las que &#250;nicamente se recomienda no manipular excrementos&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prevenci&#243;n IFI&#40;pacientes&#47;situaciones alto riesgo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Evitar flores y plantas en habitaciones hospitalarias y dormitorio de pacientes&#46;&#8226; Habitaciones hospitalarias con filtros HEPA y presi&#243;n positiva &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 recambios&#47;h&#41;&#46;&#8226; Uso de mascarilla FPP2 en lugares cerrados sin filtros HEPA &#40;salvo domicilio habitual&#44; donde se recomienda ventilaci&#243;n&#44; evitar plantas&#44; humedades y obras&#41;&#46;&#8226; Evitar piscinas&#44; especialmente p&#250;blicas y&#47;o cubiertas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sin evidencia para recomendarlas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Dieta de baja carga bacteriana&#58; no ha demostrado reducir incidencia de infecciones o gravedad de estas&#46;&#8226; Equipos de protecci&#243;n en pacientes sin aislamientos microbiol&#243;gicos que los justifiquen&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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