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Este muestra rasgos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos similares a los observados en la enfermedad de Kawasaki &#40;EK&#41;&#44; el s&#237;ndrome de shock t&#243;xico &#40;SST&#41; o s&#237;ndromes de activaci&#243;n macrof&#225;gica &#40;SAM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4-7</span></a>&#46; Organismos oficiales como los Centros para el Control de Enfermedades de EE&#46; UU&#46;&#44; la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; o el Colegio Real de Pediatr&#237;a de Reino Unido definieron las caracter&#237;sticas generales de este proceso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5-7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este nuevo s&#237;ndrome parece asociarse con infecci&#243;n activa o reciente por SARS-CoV-2&#46; La mayor&#237;a presenta serolog&#237;a IgG positiva y aumento de biomarcadores de inflamaci&#243;n&#44; lo que sugiere disregulaci&#243;n inmunitaria m&#225;s que efecto patog&#233;nico directo por el virus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; En este documento se utilizar&#225; la denominaci&#243;n &#171;s&#237;ndrome inflamatorio multisist&#233;mico pedi&#225;trico vinculado a SARS-CoV-2&#187; o SIM-PedS para hacer referencia a este nuevo cuadro cl&#237;nico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Definiciones y diagn&#243;stico diferencial</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La definici&#243;n de SIM-PedS difiere ligeramente entre distintos organismos sanitarios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#46; Se debe considerar en &#225;reas con alta incidencia actual o reciente de transmisi&#243;n o enfermedad por SARS-CoV-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En relaci&#243;n con la EK&#44; muestra semejanza con sus diversos espectros cl&#237;nicos &#40;EK cl&#225;sica o completa&#44; EK incompleta&#44; EK con shock-KDSS&#41;&#46; Tal es as&#237; que algunos expertos recomiendan considerar el SIM-PedS en aquellos pacientes que cumplan los criterios de EK en alguna de sus formas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son datos de especial inter&#233;s en la sospecha de SIM-PedS&#58; criterios de EK completa o incompleta de cualquier edad&#44; presencia de s&#237;ntomas gastrointestinales &#40;v&#243;mitos&#44; n&#225;useas&#44; dolor abdominal&#44; diarrea&#41;&#44; reactantes de fase aguda elevados&#44; shock&#44; hipotensi&#243;n&#44; disfunci&#243;n mioc&#225;rdica&#44; linfopenia&#44; anemia&#44; trombocitopenia&#44; shock&#44; hipotensi&#243;n y disfunci&#243;n mioc&#225;rdica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico diferencial se deben considerar siempre los siguientes procesos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsit0100"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sepsis de causa bacteriana&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infecciones v&#237;ricas &#40;adenovirus&#44; enterovirus&#44; sarampi&#243;n en poblaci&#243;n no inmunizada&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Abdomen agudo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">SST estreptoc&#243;cico o estafiloc&#243;cico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miocarditis por otros microorganismos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EK no relacionada con SARS-CoV-2&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reacci&#243;n de hipersensibilidad a f&#225;rmacos &#40;s&#237;ndrome de Stevens Johnson&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras enfermedades reumatol&#243;gicas sist&#233;micas &#40;artritis idiop&#225;tica juvenil sist&#233;mica y otras enfermedades autoinflamatorias o autoinmunes&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Linfohistiocitosis hemofagoc&#237;tica primarias o secundarias &#40;SAM&#41;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Asistencia y estabilizaci&#243;n inicial</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asistencia y la estabilizaci&#243;n inicial se basar&#225;n en la aproximaci&#243;n ABCDE&#46; La v&#237;a a&#233;rea habitualmente se encontrar&#225; permeable&#44; salvo alteraci&#243;n del nivel de consciencia&#46; Se administrar&#225; ox&#237;geno suplementario acorde con las necesidades del paciente&#46; Se monitorizar&#225; la saturaci&#243;n de ox&#237;geno &#40;SatO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y&#44; si est&#225; disponible&#44; el di&#243;xido de carb&#243;nico espirado &#40;EtCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#46; Se preparar&#225; material y medicaci&#243;n para secuencia r&#225;pida de intubaci&#243;n&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se monitorizar&#225; la frecuencia respiratoria &#40;FR&#41;&#44; siendo la taquipnea sin dificultad respiratoria algo posible &#40;compensatoria de la acidosis metab&#243;lica del shock&#41;&#46; Se debe descartar infecci&#243;n pulmonar o edema pulmonar de causa cardiog&#233;nica&#46; Se registrar&#225;n presi&#243;n arterial&#41;&#44; la frecuencia cardiaca &#40;FC&#41; y la perfusi&#243;n perif&#233;rica &#40;relleno capilar&#44; temperatura y coloraci&#243;n cut&#225;nea&#44; calidad del pulso&#41;&#46; Se canalizar&#225; una v&#237;a perif&#233;rica &#40;idealmente 2&#41;&#46; Se considerar&#225; canalizar v&#237;a intra&#243;sea si no se logra&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se describe el abordaje hemodin&#225;mico recomendado&#46; Es obligado valorar nivel de consciencia&#44; pupilas&#44; glucemia y presencia de dolor&#46; Tambi&#233;n la presencia de exantemas&#44; petequias y determinar la temperatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo paciente con sospecha cl&#237;nica de SIM-PedS ser&#225; trasladado a un centro hospitalario que permita su abordaje multidisciplinar&#46; En los casos graves&#44; ser&#225; recomendable el traslado a un centro con Unidad de Cuidados Intensivos Pedi&#225;tricos &#40;UCIP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4-6&#44;12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Pruebas complementarias no vinculadas a SARS-CoV-2</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se deben descartar otras causas infecciosas potencialmente causantes del cuadro cl&#237;nico&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran las pruebas complementarias recomendadas y las alteraciones m&#225;s habituales en pacientes con sospecha de SIM-PedS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10-13</span></a>&#46; Linfopenia&#44; anemia y trombocitopenia&#44; con valores m&#225;s elevados de ferritina&#44; LDH y d&#237;mero D &#40;DD&#41; se han observado en pacientes con shock<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En el caso de los aneurismas coronarios&#44; se han descrito leucocitosis y linfopenia m&#225;s intensas con elevaci&#243;n de prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10-13&#44;14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En comparaci&#243;n con la EK o el SST&#44; los pacientes con SIM-PedS presentan habitualmente mayor elevaci&#243;n de par&#225;metros inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; De forma espec&#237;fica&#44; comparado con la EK cl&#225;sica&#44; este s&#237;ndrome se relaciona con valores m&#225;s altos de PCR&#44; ferritina&#44; citocinas inflamatorias y porci&#243;n N-terminal del prop&#233;ptido natriur&#233;tico tipo B &#40;NT-pro-BNP&#41;&#44; y con una mayor frecuencia de linfopenia y trombocitopenia&#44; sin diferencias en los niveles de DD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14-17</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es com&#250;n tambi&#233;n un aumento de la ratio neutr&#243;filo&#47;linfocito&#46; Se observa disminuci&#243;n de linfocitos CD4&#43;&#44; CD8&#43; y natural killers &#40;NK&#41;&#46; Dicho fen&#243;meno podr&#237;a estar en relaci&#243;n con la infiltraci&#243;n del tejido extracelular por parte de estas c&#233;lulas leucocitarias pertenecientes al sistema inmunitario innato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Con relaci&#243;n a las citocinas&#44; se puede observar elevaci&#243;n de la interleucina &#40;IL&#41;-1 en su forma soluble &#40;IL-1-beta&#41; e IL-6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">19-21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Pruebas complementarias vinculadas a SARS-CoV-2</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes con SIM-PedS presentan positividad para alg&#250;n tipo de prueba diagn&#243;stica de infecci&#243;n aguda o pasada por SARS-CoV-2&#46; En todo paciente con sospecha de SIM-Peds se recomienda realizar como m&#237;nimo una toma de muestra respiratoria para realizaci&#243;n de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;RT-PCR&#41;&#46; En general&#44; se acepta que la mayor sensibilidad en la enfermedad por SARS-CoV-2 es el lavado broncoalveolar o el aspirado bronquial&#46; Otras muestras aceptables son el frotis nasofar&#237;ngeo&#44; el lavado nasal o el frotis far&#237;ngeo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; En caso de resultar negativa&#44; y si existe una sospecha cl&#237;nica elevada&#44; se recomienda repetir en las 24-48 h siguientes&#46; En el caso de empeoramiento cl&#237;nico que suponga la necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva&#44; se recomienda obtener muestra de aspirado traqueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se recomienda realizar siempre serolog&#237;a independientemente de la RT-PCR&#46; El rendimiento ser&#225; superior una vez pasados un m&#237;nimo de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as desde el primer signo o s&#237;ntoma&#46; En el caso de RT-PCR negativa con serolog&#237;a negativa y alta sospecha cl&#237;nica&#44; se recomienda repetir serolog&#237;a a las 3-4 semanas del ingreso&#46; Se ha descrito que un 26-55&#37; de los pacientes con SIM-PedS tienen RT-PCR positiva y hasta un 90&#37; serolog&#237;a IgG positiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10-17</span></a>&#46; Se pueden detectar anticuerpos a partir de los 10-15 d&#237;as desde el contagio&#44; alcanzando la mayor seroconversi&#243;n acumulada en torno a los 16-21 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Pruebas de imagen</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La radiograf&#237;a o ecograf&#237;a tor&#225;cica se indicar&#225;n en caso de sintomatolog&#237;a respiratoria o para localizar dispositivos &#40;tubo endotraqueal o cat&#233;ter central&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; La radiograf&#237;a de t&#243;rax puede mostrar alteraciones en un elevado porcentaje de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">8-25</span></a>&#46; Se ha descrito imagen neum&#243;nica con infiltrados&#44; condensaciones parcheadas&#44; en vidrio esmerilado o patr&#243;n intersticial&#44; atelectasias o derrame pleural&#46; En la ecograf&#237;a tor&#225;cica se pueden observar patrones de neumon&#237;a o aumento del agua pulmonar&#46; La tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; tor&#225;cica no se recomienda de rutina&#44; excepto en neumon&#237;a complicada&#44; mala evoluci&#243;n o en paciente inmunocomprometido&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizar&#225; ecograf&#237;a o TC abdominal si existe cl&#237;nica abdominal indicativa de abdomen agudo&#44; para detectar complicaciones y la necesidad de cirug&#237;a&#46; Est&#225; descrita la presencia de ileocolitis&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Pruebas complementarias vinculadas a la funci&#243;n cardiaca</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda la realizaci&#243;n de ecocardiograf&#237;a a todos los pacientes con SIM-PedS&#46; En las formas leves&#44; no es habitual la presencia de alteraciones ecocardiogr&#225;ficas&#46; En las formas m&#225;s graves&#44; se ha descrito disfunci&#243;n sist&#243;lica del ventr&#237;culo izquierdo&#44; disfunci&#243;n del ventr&#237;culo derecho&#44; insuficiencia mitral&#44; derrame peric&#225;rdico y dilataci&#243;n o aneurismas de las arterias coronarias &#40;AC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La evaluaci&#243;n de las AC incluye la determinaci&#243;n del Z-score y la clasificaci&#243;n seg&#250;n el Consenso Nacional de la Enfermedad de Kawasaki<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; A su vez&#44; un porcentaje elevado presenta elevaci&#243;n de troponina I o T &#40;55-68&#37;&#41; y BNP&#47;NT-pro-BNP &#40;83-100&#37;&#41;&#44; con cifras significativamente mayores en aquellos que desarrollan shock<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;10-19</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El electrocardiograma generalmente es inespec&#237;fico&#46; Puede mostrar alteraciones indicativas de afectaci&#243;n mioc&#225;rdica como voltajes bajos&#44; anomal&#237;as del segmento ST y onda T o intervalo QTc prolongado&#46; Se han descrito diversos grados de bloqueo auriculoventricular&#44; arritmias supraventriculares y ventriculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9-13</span></a>&#46; En cuanto a la resonancia magn&#233;tica cardiaca&#44; no est&#225; indicada en el periodo agudo&#46; Se debe valorar su realizaci&#243;n con base en la sospecha de afectaci&#243;n cardiaca&#44; la seguridad durante su realizaci&#243;n y la disponibilidad en el centro&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Hospitalizaci&#243;n y seguimiento</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo paciente con sospecha de SIM-PedS debe ser ingresado en planta de hospitalizaci&#243;n para observaci&#243;n y tratamiento&#44; si procede&#46; Se primar&#225; que el personal sanitario que est&#233; en contacto con el paciente sea el m&#237;nimo necesario&#46; Utilizar&#225;&#44; como m&#237;nimo&#44; mascarilla FFP2&#44; bata desechable&#44; guantes y protecci&#243;n ocular hasta al menos una segunda RT-PCR negativa&#46; Un elevado porcentaje de pacientes tendr&#225;n una prueba RT-PCR negativa&#46; Esto indicar&#237;a una baja o nula contagiosidad&#46; En casos de posible de infecci&#243;n activa a&#250;n con RT-PCR negativa&#44; se realizar&#225; un segunda RT-PCR&#46; Se resumen las recomendaciones de aislamiento&#44; monitorizaci&#243;n y tratamiento en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Paciente cr&#237;tico</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de requerir ingreso en la UCIP se ingresar&#225; en una habitaci&#243;n aislada&#44; preferentemente con presi&#243;n negativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Si se requieren maniobras que produzcan aerosoles&#44; se utilizar&#225; mascarilla FFP3&#44; gafas de protecci&#243;n integral&#44; mono integral o capucha&#44; bata desechable impermeable o&#44; si no lo es&#44; con delantal impermeable y guantes&#46; En caso de requerir maniobras como la intubaci&#243;n se utilizar&#225; tambi&#233;n doble guante&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente estar&#225; acompa&#241;ado de un familiar o cuidador que seguir&#225; las medidas de aislamiento e higiene que se le indiquen y que llevar&#225;&#44; como m&#237;nimo&#44; mascarilla quir&#250;rgica&#44; bata y guantes&#46; Si los resultados de RT-PCR resultan negativos&#44; se valorar&#225; modificar las medidas de protecci&#243;n&#44; manteniendo siempre el aislamiento por contacto y por gotas&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizar&#225; la monitorizaci&#243;n habitual establecida para los pacientes ingresados en la UCIP&#44; en funci&#243;n de su situaci&#243;n y gravedad&#46; En los casos graves&#44; se valorar&#225; realizar una canalizaci&#243;n arterial y venosa central precoces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Soporte respiratorio</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito afectaci&#243;n respiratoria hasta en un 70&#37; de casos y el requerimiento de soporte respiratorio habitualmente se relaciona con la repercusi&#243;n cardiaca o hemodin&#225;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Se administrar&#225; oxigenoterapia mediante gafas nasales cubiertas con mascarilla quir&#250;rgica para mantener la SatO<span class="elsevierStyleInf">2</span> entre 94-98&#37;&#46; Si por la situaci&#243;n cl&#237;nica o gasom&#233;trica la oxigenoterapia no fuera suficiente&#44; se valorar&#225; el uso de oxigenoterapia de alto flujo &#40;OAF&#41; o de ventilaci&#243;n no invasiva &#40;VNI&#41;&#46; Siempre debe hacerse con las medidas de aislamiento y protecci&#243;n adecuadas&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si hay hipoxemia sin hipercapnia&#44; considerar iniciar OAF&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si la OAF no es efectiva o como alternativa a esta&#44; iniciar VNI con CPAP&#44; con mascarilla buconasal&#44; facial total o Helmet &#40;este &#250;ltimo es el modo m&#225;s estanco&#41;&#46; Si existe hipercapnia asociada&#44; valorar el uso de bilevel positive airway pressure &#40;BIPAP&#44; o presi&#243;n positiva en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>niveles en v&#237;a a&#233;rea&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si no hay una mejor&#237;a clara de los par&#225;metros cl&#237;nicos &#40;FC&#44; FR&#44; dificultad respiratoria&#41; y de oxigenaci&#243;n &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; SatO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; en las primeras horas&#44; se recomienda intubaci&#243;n precoz&#46; Adem&#225;s&#44; se valorar&#225; intubaci&#243;n precoz si existe deterioro del estado de consciencia o shock refractario a fluidos o resistente a catecolaminas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Se recomiendan los siguientes par&#225;metros iniciales de asistencia&#58; volumen tidal de 4-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#44; b&#250;squeda de presi&#243;n positiva al final de la espiraci&#243;n &#243;ptima para lograr un reclutamiento adecuado&#44; presiones mesetas menores de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O y drive pressure menor de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Si evoluciona a un s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo moderado-severo&#44; se seguir&#225;n las recomendaciones de ventilaci&#243;n protectora con hipercapnia permisiva&#44; uso de prono y de bloqueo neuromuscular&#46; Se reserva el &#243;xido n&#237;trico para situaciones de hipoxemia refractaria&#44; especialmente si est&#225; asociada a hipertensi&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Soporte hemodin&#225;mico</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inestabilidad hemodin&#225;mica se encontrar&#225; habitualmente relacionada con shock vasopl&#233;jico o disfunci&#243;n cardiaca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;31</span></a>&#46; Los abordajes recomendados y los objetivos del tratamiento hemodin&#225;mico se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En la disfunci&#243;n cardiaca&#44; adem&#225;s de adrenalina&#44; valorar asociar milrinona o si es moderada&#47;grave&#44; levosimend&#225;n&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Tratamiento farmacol&#243;gico</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento inmunomodulador se usar&#225; de forma escalonada&#44; constituyendo la primera l&#237;nea la inmunoglobulina intravenosa &#40;IGIV&#41; o los corticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24-32</span></a>&#46; En casos graves o sin respuesta&#44; se recomienda combinarlos&#46;</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tratamiento inmunomodulador</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Inmunoglobulina intravenosa</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IGIV se utiliza en dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#44; sobre todo en casos que cumplen criterios de EK o de SST<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12-17</span></a>&#46; En caso de inestabilidad hemodin&#225;mica se podr&#225; administrar 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg&#47;d&#237;a durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#46; Se considerar&#237;a la administraci&#243;n de una segunda dosis a las 36 h de la primera ante la persistencia de fiebre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17-31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Corticoides sist&#233;micos</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administraci&#243;n de corticoides por v&#237;a intravenosa estar&#237;a indicada tanto como primer escal&#243;n como para en pacientes que no respondan a una primera dosis de IGIV&#46; Se debe considerar su uso precoz ante factores de riesgo para la presencia de aneurismas coronarios o criterios anal&#237;ticos compatibles con SAM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20-26</span></a>&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Formas leves-moderadas&#58; metilprednisolona por v&#237;a intravenosa 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 3-5 d&#237;as y suspender&#46; En aquellos casos que requieren un tratamiento de 6 o m&#225;s d&#237;as o bien persiste cl&#237;nica o biomarcadores de inflamaci&#243;n elevados&#44; se realizar&#225; paso posterior a prednisona oral y reducci&#243;n progresiva en 2-3 semanas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Formas graves &#40;shock&#44; especialmente si requieren altas dosis de inotr&#243;picos&#47;vasopresores&#41;&#58; metilprednisolona intravenosa 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 3-5 d&#237;as o metilprednisolona intravenosa 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 1-3 d&#237;as &#40;m&#225;ximo 1 g&#41;&#46; Se continuar&#225; en caso de buena respuesta con prednisona por v&#237;a oral a 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; con disminuci&#243;n progresiva hasta normalizaci&#243;n de los par&#225;metros inflamatorios&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Formas Kawasaki-like&#58; asociar corticoides juntamente con la IGIV en los pacientes de alto riesgo de resistencia a IGIV &#40;var&#243;n&#44; menor de 12 meses&#44; PCR mayor de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; cifra de plaquetas inferior a 300&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; alanina aminotransferasa mayor de 100 UI&#47;l&#44; neutrofilia superior al 80&#37;&#44; sodio menor de 133 mmol&#47;l&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Bloqueo de interleucina-1</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El bloqueo de IL-1 &#40;anakinra&#41; se ha utilizado con &#233;xito en la neumon&#237;a grave con hiperinflamaci&#243;n por SARS-CoV-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; SAM y en EK refractaria a IGIV&#47;corticoides&#46; Con base en esto&#44; podr&#237;a ser de utilidad en SIM-PedS&#46; Su vida media corta&#44; su rapidez de acci&#243;n y la escasa asociaci&#243;n a sobreinfecciones bacterianas lo postulan como un f&#225;rmaco seguro&#46; Aunque se presenta en jeringa para administraci&#243;n subcut&#225;nea&#44; se ha empleado por v&#237;a intravenosa en casos graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5-10</span></a>&#46; Se mantendr&#237;a durante 5-14 d&#237;as&#44; seg&#250;n respuesta cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Bloqueo de factor de necrosis tumoral alfa</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infliximab se ha propuesto como una alternativa al tratamiento en los pacientes con EK resistente a IGIV&#44; sin embargo&#44; en los ensayos cl&#237;nicos&#44; aunque aceler&#243; la mejor&#237;a cl&#237;nico-anal&#237;tica&#44; no modific&#243; el pron&#243;stico a nivel coronario a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; La experiencia en SIM-PedS es limitada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Bloqueo de interleucina 6</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tocilizumab est&#225; aprobado para el tratamiento del s&#237;ndrome liberador de citocinas asociado a CAR-T y existen diferentes ensayos para el tratamiento de pacientes con neumon&#237;a por SARS-CoV-2&#46; Se ha empleado puntualmente en el SIM-PedS&#44; no obstante el uso de tocilizumab en pacientes con EK podr&#237;a acelerar la formaci&#243;n de aneurismas coronarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Tratamiento antiviral</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento de redactar este documento no se ha descrito evidencia con relaci&#243;n a la eficacia y seguridad de ning&#250;n f&#225;rmaco dirigido contra el virus en la infancia&#46; No se recomienda el uso de hidroxicloroquina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a> ni su combinaci&#243;n con azitromicina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46; A pesar de que el papel del SARS-CoV-2 en el SIM-PedS no est&#225; claro&#44; en caso de infecci&#243;n activa&#44; alta sospecha o casos graves cabe plantearse el tratamiento con remdesivir &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Su uso en pediatr&#237;a se logra a trav&#233;s de ensayo cl&#237;nico o como uso compasivo previa autorizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Tratamiento antitromb&#243;tico y antiagregante</span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Indicaciones de heparina de bajo peso molecular</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considerar&#225; el uso de heparina de bajo peso molecular de forma profil&#225;ctica en los siguientes casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">a&#46;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">DD igual o superior a 6 veces su valor normal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">b&#46;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente inmovilizado&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">c&#46;</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presencia de aneurismas gigantes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">d&#46;</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disfunci&#243;n grave del ventr&#237;culo izquierdo &#40;fracci&#243;n de eyecci&#243;n &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37;&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">e&#46;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedentes personales o familiares de enfermedad tromboemb&#243;lica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">f&#46;</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedentes personales de enfermedad isqu&#233;mica arterial &#40;perif&#233;rica&#44; cardiaca o neurol&#243;gica&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se usar&#225; enoxaparina subcut&#225;nea 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;en el caso de presentar insuficiencia renal con filtrado glomerular menor de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; se utilizar&#225; una dosificaci&#243;n de 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; Control de anti-Xa a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;nivel recomendado 0&#44;3-0&#44;49&#41;&#46; Se mantendr&#225; hasta resoluci&#243;n del cuadro y hasta DD normalizado seg&#250;n valores de referencia en el centro de ingreso&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con tromboembolia o sospecha de trombosis venosa profunda&#44; se indicar&#225; enoxaparina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;dosis cada 12 h por v&#237;a subcut&#225;nea&#46; En dosis de anticoagulaci&#243;n &#40;0&#44;5-1 de anti-Xa&#41;&#44; control de anti-Xa a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;ajuste de dosis seg&#250;n referencia&#41;&#46; Se mantendr&#225; durante todo el ingreso realiz&#225;ndose consulta al servicio de Hematolog&#237;a de forma previa al alta&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Tratamiento con &#225;cido acetilsalic&#237;lico</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>posibles indicaciones&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Antiinflamatoria&#58;</span> pacientes SIM-PedS que cumplan criterios de EK cl&#225;sica o incompleta&#46; Ser&#225; indicado junto con la IGIV&#46; Se debe iniciar tratamiento con &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;AAS&#41; a 30-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a cada 6 h&#44; por v&#237;a oral&#44; hasta que el paciente est&#233; 48 h afebril&#46; En ese momento se disminuir&#225; a dosis antiagregante&#44; 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en una dosis oral&#46; Se mantendr&#225; esta dosis hasta 6-8 semanas del inicio de la enfermedad y tras comprobar la normalizaci&#243;n del recuento plaquetario&#44; reactantes de fase aguda y ecocardiograma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Antiagregante&#58;</span> en los pacientes con SIM-PedS con afectaci&#243;n cl&#237;nica grave&#44; presencia de aneurismas&#44; datos cl&#237;nicos o anal&#237;ticos de inflamaci&#243;n o trombocitosis superior a 700&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; se valorar&#225; AAS a dosis antiagregante durante 6 semanas &#40;se debe confirmar una ecocardiograf&#237;a normal tras este periodo&#41;&#46; Esta recomendaci&#243;n se realiza porque se ha descrito alteraciones coronarias tambi&#233;n en pacientes sin caracter&#237;sticas de EK o EK incompleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Tratamiento de rescate con ECMO</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podr&#225;n ser candidatos a oxigenaci&#243;n por membrana extracorp&#243;rea &#40;ECMO&#41; los pacientes con SIM-PedS que presenten un cuadro cl&#237;nico refractario a las medidas convencionales m&#225;ximas&#44; con situaci&#243;n que se prev&#233; reversible y que no presentan contraindicaciones habituales absolutas para ECMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Resultar&#225; fundamental derivar estos pacientes antes de que su condici&#243;n haga imposible el transporte convencional&#46; En estas ocasiones&#44; valorar el transporte en ECMO con canulaci&#243;n en su hospital de origen por equipos entrenados&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Alta y seguimiento</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluar&#225; el riesgo potencial de transmisi&#243;n de SARS-CoV-2 en domicilio&#46; Se considera que los pacientes con RT-PCR negativa y serolog&#237;a IgG positiva no son infecciosos&#46; A su vez&#44; la presencia de serolog&#237;a IgG positiva con RT-PCR positiva o positivizaci&#243;n de esta prueba tras previas negativas se interpreta actualmente como detecci&#243;n de restos virales sin capacidad infectiva&#46; Se recomienda un seguimiento ambulatorio multidisciplinar y coordinado con la participaci&#243;n de los pediatras de atenci&#243;n primaria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jordi Ant&#243;n ha obtenido becas para proyectos de investigaci&#243;n&#44; recibido honorarios por conferencias y consultor&#237;as y asistido a congresos m&#233;dicos con el soporte de Sobi y Roche&#46; Esmeralda N&#250;&#241;ez ha participado en actividades formativas de AbbVie&#44; Roche y Sobi&#46; Inmaculada Calvo ha participado en actividades formativas de Novartis&#44; AbbVie&#44; Sobi&#44; Roche y GSK&#46; Tambi&#233;n ha colaborado en workshops de GSK&#44; Novartis y Sobi&#46; Javier P&#233;rez-Lescure Picarzo ha realizado formaci&#243;n remunerada para MSD&#46; 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                  \t\t\t\t">OMS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Paciente &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19 a&#241;os con fiebre<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 d&#237;asy 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>de los criterios siguientes&#58; Erupci&#243;n cut&#225;nea o conjuntivitis no purulenta bilateral o signos de inflamaci&#243;n mucocut&#225;nea &#40;boca&#44; manos o pies&#41; Hipotensi&#243;n o shock Datos de disfunci&#243;n mioc&#225;rdica&#44; pericarditis&#44; valvulitis o anomal&#237;as coronarias &#40;incluidos hallazgos ecocardiogr&#225;ficos o valores elevados de troponina&#47;NT-pro-BNP&#41; Evidencia de coagulopat&#237;a &#40;alteraci&#243;n de TP&#44; TTPa o valores elevados de d&#237;meros D&#41; S&#237;ntomas gastrointestinales agudos &#40;diarrea&#44; v&#243;mitos o dolor abdominal&#41;Y valores elevados de marcadores de inflamaci&#243;n &#40;elevaci&#243;n de VSG&#44; PCR o PCT&#41;Y ninguna otra causa microbiol&#243;gica evidente de inflamaci&#243;n&#44; incluida la sepsis bacteriana y los s&#237;ndromes de shock t&#243;xico estafiloc&#243;cico o estreptoc&#243;cicoY evidencia de COVID-19 &#40;RT-PCR&#44; pruebas antig&#233;nicas o serolog&#237;a positivas&#41; o contacto probable con un caso de COVID-19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CDC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21 a&#241;os con fiebre <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 24 hY evidencia de enfermedad grave que precise hospitalizaci&#243;n con afectaci&#243;n de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 &#243;rganos o sistemas &#40;cardiaco&#44; respiratorio&#44; hematol&#243;gico&#44; gastrointestinal&#44; dermatol&#243;gico o neurol&#243;gico&#41; signos de respuesta inflamatoria &#40;elevaci&#243;n de PCR&#44; VSG&#44; fibrin&#243;geno&#44; PCT&#44; d&#237;mero D&#44; ferritina&#44; LDH o IL-6&#44; neutrofilia&#44; linfopenia o descenso de cifra de alb&#250;mina&#41;Y exclusi&#243;n de otros diagn&#243;sticos alternativosY evidencia de COVID-19 reciente o actual &#40;RT-PCR&#44; pruebas antig&#233;nicas o serolog&#237;a positivas&#41; o con contacto con caso de COVID-19 en las &#250;ltimas 4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">RCPCH&#44; UK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fiebre persistenteY signos de respuesta inflamatoria &#40;neutrofilia&#44; PCR elevada y linfopenia&#41;Y evidencia de disfunci&#243;n org&#225;nica o multiorg&#225;nica &#40;shock&#44; cardiaca&#44; respiratoria&#44; renal&#44; gastrointestinal o neurol&#243;gica&#41;&#44; con caracter&#237;sticas adicionales &#40;ver tabla en la definici&#243;n de caso&#41;&#46; Puede incluir diagn&#243;stico de enfermedad de Kawasaki completa o incompletaY exclusi&#243;n de otras causas infecciosas&#44; incluyendo sepsis bacteriana&#44; shock t&#243;xico estreptoc&#243;cico o estafiloc&#243;cico e infecciones asociadas a miocarditis como enterovirusLa RT-PCR para COVID-19 puede ser positiva o negativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Datos cl&#237;nicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fiebre casi 100&#37; de los casos&#59; fiebre<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 3 d&#237;as &#40;una fiebre de corta evoluci&#243;n no lo descarta&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ntomas digestivos &#40;&#62; 50&#37;&#41;&#58; dolor abdominal&#44; v&#243;mitos&#44; diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exantema &#40;eritrodermia escarlatiniforme&#44; eritema multiforme&#44; livedo reticularis&#41;&#44; conjuntivitis no exudativa&#44; alteraciones mucosas&#44; edemas perif&#233;ricos &#40;&#62;2&#47;3 de los pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Shock&#44; taquicardia&#44; hipotensi&#243;n&#44; hipoperfusi&#243;n &#40;alrededor de la mitad de los pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cefalea&#44; meningismo&#44; confusi&#243;n &#40;10-20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ntomas respiratorios&#58; tos&#44; disnea &#40;30-60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Datos anal&#237;ticos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemograma&#58; leucocitosis con linfopenia&#44; neutrofilia y trombocitopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Marcadores de inflamaci&#243;n&#58; elevaci&#243;n de PCR&#44; VSG&#44; ferritina&#44; fibrin&#243;geno&#44; LDH&#44; IL-6&#46; PCT normal o elevada &#40;en ausencia de infecci&#243;n bacteriana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coagulaci&#243;n&#58; fibrin&#243;geno&#44; d&#237;mero D elevado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bioqu&#237;mica&#58; hiponatremia&#44; hipoalbuminemia&#44; elevaci&#243;n de transaminasas &#40;ALT&#44; AST&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Alteraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hemograma</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitosis &#40;habitualmente &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41; con linfopeniaAnemia variableTrombocitopenia leve &#40;normalmente<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 50&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ionograma</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiponatremia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bioqu&#237;mica hep&#225;tica y alb&#250;mina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aumento de transaminasasHipoalbuminemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bioqu&#237;mica cardiaca</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de pro-BNP &#40;&#62; 35 pg&#47;ml&#41; o NT-pro-BNP &#40;&#62; 125 pg&#47;ml&#41; y troponina ultrasensible &#40;&#62; 14 ng&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gasometr&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acidosis metab&#243;lica&#47;respiratoria&#44; seg&#250;n estado cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores inflamatorios</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Elevaci&#243;n de PCR &#40;&#62; 20 mg&#47;l&#41;&#44; PCT &#40;&#62; 0&#44;5 &#956;g&#47;ml&#41;&#44; IL-6 &#40;&#62; 8&#44;5 pg&#47;ml&#41; y ferritina &#40;&#62; 120 mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estudio de coagulaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de fibrin&#243;geno &#40;&#62; 400 mg&#47;dl&#41;Aumento significativo del d&#237;mero D &#40;&#62; 500 ng&#47;ml&#41;TP&#47;TPPa alterados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hemocultivo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Generalmente negativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Otros</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coinfecciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Urocultivo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PCR en aspirado nasal para pat&#243;genos respiratorios</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cultivo de heces&#47;PCR pat&#243;genos en heces</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Precauciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti- IL-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anakinra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Subcut&#225;neo2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a con ascenso progresivo hasta 8 mg&#47;kg&#47;d&#237;a c&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;dosis m&#225;xima 400 mg&#47;d&#237;a&#41;Intravenoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>2 opciones&#58;<span class="elsevierStyleItalic">1&#41;</span> pauta similar a la v&#237;a subcut&#225;nea<span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span> perfusi&#243;n continua&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 kg&#58; 2 mg&#47;kg dosis &#250;nica&#44; seguido de 0&#44;02 ml&#47;kg&#47;h en pc<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 20 kg&#58; 2 mg&#47;kg dosis &#250;nica&#44; seguido de 0&#44;01 ml&#47;kg&#47;hDosis m&#225;x&#46; 400 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si intravenosa&#44; diluir con SF con concentraci&#243;n 4-36 mg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reacci&#243;n local en lugar de inyecci&#243;n&#44; cuadro seudogripal&#44; neutropenia&#44; cefalea&#44; mialgias&#44; susceptibilidad infecciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aplicar fr&#237;o local en el punto de administraci&#243;n subcut&#225;neaMonitorizar transaminasas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti-TNF-&#945;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Diluir el volumen de dosis reconstituida en 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de SF&#46; Administrar en 2 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Reacci&#243;n anafil&#225;ctica&#44; infecciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Valorar premedicar con antihistam&#237;nico y corticoide para evitar reacci&#243;n infusional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti- IL-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tocilizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dosis &#250;nica&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 kg&#58; 12 mg&#47;kg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 30 kg&#58; 8 mg&#47;kg&#40;dosis m&#225;xima 800 mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 kg&#58; diluir en 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de SF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 30 kg&#58; diluir en 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de SFAdministrar en 1 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Neutropenia&#44; trombocitopenia&#44; hipertransaminasemia&#44; infecciones&#44; perforaci&#243;n intestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vigilancia estrecha de infecciones asociadas &#40;evita ascenso PCR&#41;No usar si &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;000 plaquetas&#44; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500 neutr&#243;filos o GOT&#47;GPT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 3 veces el valor basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Efectos secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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Vol. 94. Núm. 2.
Páginas 116.e1-116.e11 (febrero 2021)
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Vol. 94. Núm. 2.
Páginas 116.e1-116.e11 (febrero 2021)
ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA
Open Access
Documento español de consenso sobre diagnóstico, estabilización y tratamiento del síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico vinculado a SARS-CoV-2 (SIM-PedS)
Spanish consensus document on diagnosis, stabilisation and treatment of pediatric multisystem inflammatory syndrome related to SARS-CoV-2 (SIM-PedS)
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Alberto García-Salidoa,b,
Autor para correspondencia
citopensis@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, Jordi Antónc,d, José David Martínez-Pajarese,f, Gemma Giralt Garciag,h, Borja Gómez >Cortési,j, Alfredo Tagarrok,l, Grupo de trabajo de la Asociación Española de Pediatría para el Síndrome Inflamatorio Multisistémico Pediátrico vinculado a SARS-CoV-2
a Sociedad Española de Cuidados Intensivos Pediátricos (SECIP)
b Cuidados Intensivos Pediátricos, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, , Madrid, España
c Sociedad Española de Reumatología pediátrica (SERPE)
d Hospital Sant Joan de Déu, Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD), Barcelona, España
e Sociedad Española de Pediatría Hospitalaria (SEPHO)
f Unidad de Pediatría, Hospital de Antequera, Área Sanitaria Norte de Málaga, Málaga, España
g Sociedad Española de Cardiología Pediátrica y Cardiopatías Congénitas (SECPCC)
h Hospital Universitario Hospital Vall d’Hebron, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
i Sociedad Española de Urgencias de Pediatría (SEUP)
j Servicio de Urgencias de Pediatría. Hospital Universitario Cruces, Barakaldo
k Sociedad Española de Infectología Pediátrica (SEIP)
l Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Infanta Sofía, Unidad Pediátrica de Investigación y Ensayos Clínicos (UPIC), Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (IMAS12), Madrid, España
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Miembros del Grupo de trabajo de la Asociación Española de Pediatría para el Síndrome Inflamatorio Multisistémico Pediátrico vinculado a SARS-CoV-2
Sylvia Belda Hofheinzaa, Inmaculada Calvo Penadésbb, Juan Carlos de Carlos Vicentecc, Carlos Daniel Grasa Lozanodd, Susanna Hernández Bouee, Rosa M. Pino Ramírezff, Esmeralda Núñez Cuadrosgg, Javier Pérez-Lescure Picarzohh, Jesús Saavedra Lozanoii, Diana Salas-Merajj, Enrique Villalobos Pintokk
aa SECIP, Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid
bb SERPE, Hospital Universitario y Politécnico La Fe
cc SECIP, Hospital Universitario Son Espases
dd SEIP, Hospital Universitario La Paz
ee SEUP, Hospital Sant Joan de Déu
ff SEPHO, Hospital Sant Joan de Déu
gg SERPE, Hospital Regional Universitario de Málaga
hh SECPCC, Hospital Universitario Fundación Alcorcón
ii SEIP, Hospital General Unversitario Gregorio Marañón
jj SECPCC, Hospital Universitario La Paz
kk SEPHO, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
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Tabla 1. Definiciones de SIM-PedS por la Organización Mundial de la Salud (OMS), los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y el Royal College of Paediatrics and Child Health (RCPCH)
Tabla 2. Datos clínicos y analíticos observados con mayor frecuencia
Tabla 3. Pruebas complementarias recomendadas y alteraciones más habituales
Tabla 4. Dosificación, precauciones y forma de administración de los inmunomoduladores
Tabla 5. Dosificación y efectos secundarios de fármacos antivirales
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Resumen

Se ha descrito un nuevo síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico vinculado a SARS-CoV-2. Este cuadro presenta una expresividad clínica variable y se asocia a infección activa o reciente por SARS-CoV-2. En este documento se revisa la literatura existente por parte de un grupo multidisciplinar de especialistas pediátricos. Posteriormente, se realizan recomendaciones sobre estabilización, diagnóstico y tratamiento de este síndrome.

Palabras clave:
Síndrome inflamatorio multisistémico
Pediatría
SARS-CoV-2
Abstract

A new paediatric multisystem inflammatory syndrome, linked to SARS-CoV-2, has been described. The clinical picture is variable and is associated with an active or recent infection due to SARS-CoV-2. A review of the existing literature by a multidisciplinary group of paediatric specialists is presented in this document. Later, they make recommendations on the stabilisation, diagnosis, and treatment of this syndrome.

Keywords:
Multisystem inflammatory syndrome
Paediatrics
SARS-CoV-2
Texto completo
Introducción

Es sabido que la infección por el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) en población pediátrica cursa de forma general de manera leve1,2. En España, los pacientes pediátricos menores de 15 años han supuesto un 0,4% de los ingresos hospitalarios, un 0,7% de los ingresados en cuidados intensivos y un 0,15 por 1.000 de los fallecidos1. A pesar de esto, a principios de mayo del 2020 se describe un número limitado de niños con un síndrome inflamatorio sistémico de expresividad variable3. Este muestra rasgos clínicos y analíticos similares a los observados en la enfermedad de Kawasaki (EK), el síndrome de shock tóxico (SST) o síndromes de activación macrofágica (SAM)4-7. Organismos oficiales como los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU., la Organización Mundial de la Salud, o el Colegio Real de Pediatría de Reino Unido definieron las características generales de este proceso5-7.

Este nuevo síndrome parece asociarse con infección activa o reciente por SARS-CoV-2. La mayoría presenta serología IgG positiva y aumento de biomarcadores de inflamación, lo que sugiere disregulación inmunitaria más que efecto patogénico directo por el virus6,7. En este documento se utilizará la denominación «síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico vinculado a SARS-CoV-2» o SIM-PedS para hacer referencia a este nuevo cuadro clínico.

Definiciones y diagnóstico diferencial

La definición de SIM-PedS difiere ligeramente entre distintos organismos sanitarios (tabla 1)4-6. Se debe considerar en áreas con alta incidencia actual o reciente de transmisión o enfermedad por SARS-CoV-28. En relación con la EK, muestra semejanza con sus diversos espectros clínicos (EK clásica o completa, EK incompleta, EK con shock-KDSS). Tal es así que algunos expertos recomiendan considerar el SIM-PedS en aquellos pacientes que cumplan los criterios de EK en alguna de sus formas9.

Tabla 1.

Definiciones de SIM-PedS por la Organización Mundial de la Salud (OMS), los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y el Royal College of Paediatrics and Child Health (RCPCH)

OMS  Paciente <19 años con fiebre>3 díasy 2de los criterios siguientes: Erupción cutánea o conjuntivitis no purulenta bilateral o signos de inflamación mucocutánea (boca, manos o pies) Hipotensión o shock Datos de disfunción miocárdica, pericarditis, valvulitis o anomalías coronarias (incluidos hallazgos ecocardiográficos o valores elevados de troponina/NT-pro-BNP) Evidencia de coagulopatía (alteración de TP, TTPa o valores elevados de dímeros D) Síntomas gastrointestinales agudos (diarrea, vómitos o dolor abdominal)Y valores elevados de marcadores de inflamación (elevación de VSG, PCR o PCT)Y ninguna otra causa microbiológica evidente de inflamación, incluida la sepsis bacteriana y los síndromes de shock tóxico estafilocócico o estreptocócicoY evidencia de COVID-19 (RT-PCR, pruebas antigénicas o serología positivas) o contacto probable con un caso de COVID-19 
CDC  Paciente <21 años con fiebre > 24 hY evidencia de enfermedad grave que precise hospitalización con afectación de>2 órganos o sistemas (cardiaco, respiratorio, hematológico, gastrointestinal, dermatológico o neurológico) signos de respuesta inflamatoria (elevación de PCR, VSG, fibrinógeno, PCT, dímero D, ferritina, LDH o IL-6, neutrofilia, linfopenia o descenso de cifra de albúmina)Y exclusión de otros diagnósticos alternativosY evidencia de COVID-19 reciente o actual (RT-PCR, pruebas antigénicas o serología positivas) o con contacto con caso de COVID-19 en las últimas 4 semanas 
RCPCH, UK  Fiebre persistenteY signos de respuesta inflamatoria (neutrofilia, PCR elevada y linfopenia)Y evidencia de disfunción orgánica o multiorgánica (shock, cardiaca, respiratoria, renal, gastrointestinal o neurológica), con características adicionales (ver tabla en la definición de caso). Puede incluir diagnóstico de enfermedad de Kawasaki completa o incompletaY exclusión de otras causas infecciosas, incluyendo sepsis bacteriana, shock tóxico estreptocócico o estafilocócico e infecciones asociadas a miocarditis como enterovirusLa RT-PCR para COVID-19 puede ser positiva o negativa 

COVID: del inglés coronaVirus disease; IL-6: interleucina 6; LDH: lactato deshidrogenasa; NT-pro-BNP: porción N-terminal del pro-péptido natriurético tipo B; PCR: proteína C reactiva; PCT: procalcitonina; RT-PCR: del inglés reverse transcription-polymerase chain reaction; TP: tiempo de protrombina; TPPa: tiempo de tromboplastina parcial activado; VSG: velocidad de sedimentación globular.

Son datos de especial interés en la sospecha de SIM-PedS: criterios de EK completa o incompleta de cualquier edad, presencia de síntomas gastrointestinales (vómitos, náuseas, dolor abdominal, diarrea), reactantes de fase aguda elevados, shock, hipotensión, disfunción miocárdica, linfopenia, anemia, trombocitopenia, shock, hipotensión y disfunción miocárdica (tabla 2)10.

Tabla 2.

Datos clínicos y analíticos observados con mayor frecuencia

Datos clínicos 
Fiebre casi 100% de los casos; fiebre> 3 días (una fiebre de corta evolución no lo descarta) 
Síntomas digestivos (> 50%): dolor abdominal, vómitos, diarrea 
Exantema (eritrodermia escarlatiniforme, eritema multiforme, livedo reticularis), conjuntivitis no exudativa, alteraciones mucosas, edemas periféricos (>2/3 de los pacientes) 
Shock, taquicardia, hipotensión, hipoperfusión (alrededor de la mitad de los pacientes) 
Cefalea, meningismo, confusión (10-20%) 
Síntomas respiratorios: tos, disnea (30-60%) 
Datos analíticos 
Hemograma: leucocitosis con linfopenia, neutrofilia y trombocitopenia 
Marcadores de inflamación: elevación de PCR, VSG, ferritina, fibrinógeno, LDH, IL-6. PCT normal o elevada (en ausencia de infección bacteriana) 
Coagulación: fibrinógeno, dímero D elevado 
Bioquímica: hiponatremia, hipoalbuminemia, elevación de transaminasas (ALT, AST) 
Marcadores cardiacos: NT-pro-BNP muy elevado (> 200 ng/l), elevación de enzimas miocárdicas (troponina-I, CPK-MB) 

ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato transaminasa; CPK-MB: creatina-fosfocinasa; IL-6: interleucina 6; LDH: lactato deshidrogenasa; NT-pro-BNP: porción N-terminal del pro-péptido natriurético tipo B; PCR: proteína C reactiva; PCT: procalcitonina; TP: tiempo de Protrombina; TTPa: tiempo de tromboplastina parcial activado; VSG: velocidad de sedimentación globular.

En el diagnóstico diferencial se deben considerar siempre los siguientes procesos:

  • Sepsis de causa bacteriana.

  • Infecciones víricas (adenovirus, enterovirus, sarampión en población no inmunizada).

  • Abdomen agudo.

  • SST estreptocócico o estafilocócico.

  • Miocarditis por otros microorganismos.

  • EK no relacionada con SARS-CoV-2.

  • Reacción de hipersensibilidad a fármacos (síndrome de Stevens Johnson).

  • Otras enfermedades reumatológicas sistémicas (artritis idiopática juvenil sistémica y otras enfermedades autoinflamatorias o autoinmunes).

  • Linfohistiocitosis hemofagocítica primarias o secundarias (SAM).

Asistencia y estabilización inicial

La asistencia y la estabilización inicial se basarán en la aproximación ABCDE. La vía aérea habitualmente se encontrará permeable, salvo alteración del nivel de consciencia. Se administrará oxígeno suplementario acorde con las necesidades del paciente. Se monitorizará la saturación de oxígeno (SatO2) y, si está disponible, el dióxido de carbónico espirado (EtCO2). Se preparará material y medicación para secuencia rápida de intubación.

Se monitorizará la frecuencia respiratoria (FR), siendo la taquipnea sin dificultad respiratoria algo posible (compensatoria de la acidosis metabólica del shock). Se debe descartar infección pulmonar o edema pulmonar de causa cardiogénica. Se registrarán presión arterial), la frecuencia cardiaca (FC) y la perfusión periférica (relleno capilar, temperatura y coloración cutánea, calidad del pulso). Se canalizará una vía periférica (idealmente 2). Se considerará canalizar vía intraósea si no se logra. En la figura 1 se describe el abordaje hemodinámico recomendado. Es obligado valorar nivel de consciencia, pupilas, glucemia y presencia de dolor. También la presencia de exantemas, petequias y determinar la temperatura11.

Figura 1.

Algoritmo de manejo hemodinámico en el SIM-PedS. EB: exceso de bases; ECMO: circulación por membrana extracorpórea; FC: frecuencia cardiaca; FR: frecuencia respiratoria; IC: índice cardiaco; IV: intravenoso, PAS: presión arterial sistólica; OAF: oxigenoterapia de alto flujo; PAM: presión arterial media; PVC: presión venosa central; RVSI: índice de resistencia sistémicas; SvCO2: saturación venosa central.

Modificada de American College of Critical Care Medicine Clinical Practice Parameters for Hemodynamic Support of Pediatric and Neonatal Septic Shock. Critical Care Medicine 2017;45:1062-1093.

(0.72MB).

Todo paciente con sospecha clínica de SIM-PedS será trasladado a un centro hospitalario que permita su abordaje multidisciplinar. En los casos graves, será recomendable el traslado a un centro con Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos (UCIP)4-6,12.

Pruebas complementarias no vinculadas a SARS-CoV-2

Se deben descartar otras causas infecciosas potencialmente causantes del cuadro clínico. En la tabla 3 se muestran las pruebas complementarias recomendadas y las alteraciones más habituales en pacientes con sospecha de SIM-PedS10-13. Linfopenia, anemia y trombocitopenia, con valores más elevados de ferritina, LDH y dímero D (DD) se han observado en pacientes con shock10. En el caso de los aneurismas coronarios, se han descrito leucocitosis y linfopenia más intensas con elevación de proteína C reactiva (PCR)10-13,14.

Tabla 3.

Pruebas complementarias recomendadas y alteraciones más habituales

Prueba  Alteración 
Hemograma  Leucocitosis (habitualmente <20.000/mm3) con linfopeniaAnemia variableTrombocitopenia leve (normalmente> 50.000/mm3
Ionograma  Hiponatremia 
Bioquímica hepática y albúmina  Aumento de transaminasasHipoalbuminemia 
Bioquímica cardiacaa  Aumento de pro-BNP (> 35 pg/ml) o NT-pro-BNP (> 125 pg/ml) y troponina ultrasensible (> 14 ng/l) 
Gasometría  Acidosis metabólica/respiratoria, según estado clínico 
Marcadores inflamatoriosa  Elevación de PCR (> 20 mg/l), PCT (> 0,5 μg/ml), IL-6 (> 8,5 pg/ml) y ferritina (> 120 mg/dl) 
Estudio de coagulación  Aumento de fibrinógeno (> 400 mg/dl)Aumento significativo del dímero D (> 500 ng/ml)TP/TPPa alterados 
Hemocultivo  Generalmente negativos 
Otros  Coinfecciones 
Urocultivo
PCR en aspirado nasal para patógenos respiratorios
Cultivo de heces/PCR patógenos en heces

IL-6: interleucina 6; PCR: proteína C reactiva; PCT: procalcitonina; TP: tiempo de protrombina; TTPa: tiempo de tromboplastina parcial activado.

a

Valores orientativos, considerar los de referencia para cada centro hospitalario.

En comparación con la EK o el SST, los pacientes con SIM-PedS presentan habitualmente mayor elevación de parámetros inflamatorios10. De forma específica, comparado con la EK clásica, este síndrome se relaciona con valores más altos de PCR, ferritina, citocinas inflamatorias y porción N-terminal del propéptido natriurético tipo B (NT-pro-BNP), y con una mayor frecuencia de linfopenia y trombocitopenia, sin diferencias en los niveles de DD14-17.

Es común también un aumento de la ratio neutrófilo/linfocito. Se observa disminución de linfocitos CD4+, CD8+ y natural killers (NK). Dicho fenómeno podría estar en relación con la infiltración del tejido extracelular por parte de estas células leucocitarias pertenecientes al sistema inmunitario innato18. Con relación a las citocinas, se puede observar elevación de la interleucina (IL)-1 en su forma soluble (IL-1-beta) e IL-619-21.

Pruebas complementarias vinculadas a SARS-CoV-2

La mayoría de los pacientes con SIM-PedS presentan positividad para algún tipo de prueba diagnóstica de infección aguda o pasada por SARS-CoV-2. En todo paciente con sospecha de SIM-Peds se recomienda realizar como mínimo una toma de muestra respiratoria para realización de reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR). En general, se acepta que la mayor sensibilidad en la enfermedad por SARS-CoV-2 es el lavado broncoalveolar o el aspirado bronquial. Otras muestras aceptables son el frotis nasofaríngeo, el lavado nasal o el frotis faríngeo22,23. En caso de resultar negativa, y si existe una sospecha clínica elevada, se recomienda repetir en las 24-48 h siguientes. En el caso de empeoramiento clínico que suponga la necesidad de ventilación mecánica invasiva, se recomienda obtener muestra de aspirado traqueal22.

Además, se recomienda realizar siempre serología independientemente de la RT-PCR. El rendimiento será superior una vez pasados un mínimo de 10días desde el primer signo o síntoma. En el caso de RT-PCR negativa con serología negativa y alta sospecha clínica, se recomienda repetir serología a las 3-4 semanas del ingreso. Se ha descrito que un 26-55% de los pacientes con SIM-PedS tienen RT-PCR positiva y hasta un 90% serología IgG positiva10-17. Se pueden detectar anticuerpos a partir de los 10-15 días desde el contagio, alcanzando la mayor seroconversión acumulada en torno a los 16-21 días22,23.

Pruebas de imagen

La radiografía o ecografía torácica se indicarán en caso de sintomatología respiratoria o para localizar dispositivos (tubo endotraqueal o catéter central)24. La radiografía de tórax puede mostrar alteraciones en un elevado porcentaje de casos8-25. Se ha descrito imagen neumónica con infiltrados, condensaciones parcheadas, en vidrio esmerilado o patrón intersticial, atelectasias o derrame pleural. En la ecografía torácica se pueden observar patrones de neumonía o aumento del agua pulmonar. La tomografía computarizada (TC) torácica no se recomienda de rutina, excepto en neumonía complicada, mala evolución o en paciente inmunocomprometido.

Se realizará ecografía o TC abdominal si existe clínica abdominal indicativa de abdomen agudo, para detectar complicaciones y la necesidad de cirugía. Está descrita la presencia de ileocolitis.

Pruebas complementarias vinculadas a la función cardiaca

Se recomienda la realización de ecocardiografía a todos los pacientes con SIM-PedS. En las formas leves, no es habitual la presencia de alteraciones ecocardiográficas. En las formas más graves, se ha descrito disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, disfunción del ventrículo derecho, insuficiencia mitral, derrame pericárdico y dilatación o aneurismas de las arterias coronarias (AC)13. La evaluación de las AC incluye la determinación del Z-score y la clasificación según el Consenso Nacional de la Enfermedad de Kawasaki26. A su vez, un porcentaje elevado presenta elevación de troponina I o T (55-68%) y BNP/NT-pro-BNP (83-100%), con cifras significativamente mayores en aquellos que desarrollan shock3,10-19.

El electrocardiograma generalmente es inespecífico. Puede mostrar alteraciones indicativas de afectación miocárdica como voltajes bajos, anomalías del segmento ST y onda T o intervalo QTc prolongado. Se han descrito diversos grados de bloqueo auriculoventricular, arritmias supraventriculares y ventriculares9-13. En cuanto a la resonancia magnética cardiaca, no está indicada en el periodo agudo. Se debe valorar su realización con base en la sospecha de afectación cardiaca, la seguridad durante su realización y la disponibilidad en el centro.

Hospitalización y seguimiento

Todo paciente con sospecha de SIM-PedS debe ser ingresado en planta de hospitalización para observación y tratamiento, si procede. Se primará que el personal sanitario que esté en contacto con el paciente sea el mínimo necesario. Utilizará, como mínimo, mascarilla FFP2, bata desechable, guantes y protección ocular hasta al menos una segunda RT-PCR negativa. Un elevado porcentaje de pacientes tendrán una prueba RT-PCR negativa. Esto indicaría una baja o nula contagiosidad. En casos de posible de infección activa aún con RT-PCR negativa, se realizará un segunda RT-PCR. Se resumen las recomendaciones de aislamiento, monitorización y tratamiento en la figura 2.

Figura 2.

Tratamiento y seguimiento hospitalario del paciente con SIM-PedS.

(0.57MB).
Paciente crítico

En caso de requerir ingreso en la UCIP se ingresará en una habitación aislada, preferentemente con presión negativa27. Si se requieren maniobras que produzcan aerosoles, se utilizará mascarilla FFP3, gafas de protección integral, mono integral o capucha, bata desechable impermeable o, si no lo es, con delantal impermeable y guantes. En caso de requerir maniobras como la intubación se utilizará también doble guante.

El paciente estará acompañado de un familiar o cuidador que seguirá las medidas de aislamiento e higiene que se le indiquen y que llevará, como mínimo, mascarilla quirúrgica, bata y guantes. Si los resultados de RT-PCR resultan negativos, se valorará modificar las medidas de protección, manteniendo siempre el aislamiento por contacto y por gotas.

Se realizará la monitorización habitual establecida para los pacientes ingresados en la UCIP, en función de su situación y gravedad. En los casos graves, se valorará realizar una canalización arterial y venosa central precoces28.

Soporte respiratorio

Se ha descrito afectación respiratoria hasta en un 70% de casos y el requerimiento de soporte respiratorio habitualmente se relaciona con la repercusión cardiaca o hemodinámica24. Se administrará oxigenoterapia mediante gafas nasales cubiertas con mascarilla quirúrgica para mantener la SatO2 entre 94-98%. Si por la situación clínica o gasométrica la oxigenoterapia no fuera suficiente, se valorará el uso de oxigenoterapia de alto flujo (OAF) o de ventilación no invasiva (VNI). Siempre debe hacerse con las medidas de aislamiento y protección adecuadas.

Si hay hipoxemia sin hipercapnia, considerar iniciar OAF.

Si la OAF no es efectiva o como alternativa a esta, iniciar VNI con CPAP, con mascarilla buconasal, facial total o Helmet (este último es el modo más estanco). Si existe hipercapnia asociada, valorar el uso de bilevel positive airway pressure (BIPAP, o presión positiva en 2niveles en vía aérea)29.

Si no hay una mejoría clara de los parámetros clínicos (FC, FR, dificultad respiratoria) y de oxigenación (PaO2/FiO2, SatO2/FiO2) en las primeras horas, se recomienda intubación precoz. Además, se valorará intubación precoz si existe deterioro del estado de consciencia o shock refractario a fluidos o resistente a catecolaminas29. Se recomiendan los siguientes parámetros iniciales de asistencia: volumen tidal de 4-8ml/kg, búsqueda de presión positiva al final de la espiración óptima para lograr un reclutamiento adecuado, presiones mesetas menores de 30cmH2O y drive pressure menor de 15cmH2O22. Si evoluciona a un síndrome de distrés respiratorio agudo moderado-severo, se seguirán las recomendaciones de ventilación protectora con hipercapnia permisiva, uso de prono y de bloqueo neuromuscular. Se reserva el óxido nítrico para situaciones de hipoxemia refractaria, especialmente si está asociada a hipertensión pulmonar30.

Soporte hemodinámico

La inestabilidad hemodinámica se encontrará habitualmente relacionada con shock vasopléjico o disfunción cardiaca5,31. Los abordajes recomendados y los objetivos del tratamiento hemodinámico se resumen en la figura 111. En la disfunción cardiaca, además de adrenalina, valorar asociar milrinona o si es moderada/grave, levosimendán.

Tratamiento farmacológico

El tratamiento inmunomodulador se usará de forma escalonada, constituyendo la primera línea la inmunoglobulina intravenosa (IGIV) o los corticoides24-32. En casos graves o sin respuesta, se recomienda combinarlos.

Tratamiento inmunomoduladorInmunoglobulina intravenosa

La IGIV se utiliza en dosis de 2g/kg, sobre todo en casos que cumplen criterios de EK o de SST12-17. En caso de inestabilidad hemodinámica se podrá administrar 1g/kg/día durante 2días. Se consideraría la administración de una segunda dosis a las 36 h de la primera ante la persistencia de fiebre17-31.

Corticoides sistémicos

La administración de corticoides por vía intravenosa estaría indicada tanto como primer escalón como para en pacientes que no respondan a una primera dosis de IGIV. Se debe considerar su uso precoz ante factores de riesgo para la presencia de aneurismas coronarios o criterios analíticos compatibles con SAM20-26.

  • Formas leves-moderadas: metilprednisolona por vía intravenosa 1-2mg/kg/día durante 3-5 días y suspender. En aquellos casos que requieren un tratamiento de 6 o más días o bien persiste clínica o biomarcadores de inflamación elevados, se realizará paso posterior a prednisona oral y reducción progresiva en 2-3 semanas.

  • Formas graves (shock, especialmente si requieren altas dosis de inotrópicos/vasopresores): metilprednisolona intravenosa 1-2mg/kg/día durante 3-5 días o metilprednisolona intravenosa 30mg/kg/día durante 1-3 días (máximo 1 g). Se continuará en caso de buena respuesta con prednisona por vía oral a 1-2mg/kg/día, con disminución progresiva hasta normalización de los parámetros inflamatorios.

  • Formas Kawasaki-like: asociar corticoides juntamente con la IGIV en los pacientes de alto riesgo de resistencia a IGIV (varón, menor de 12 meses, PCR mayor de 100mg/l, cifra de plaquetas inferior a 300.000/mm3, alanina aminotransferasa mayor de 100 UI/l, neutrofilia superior al 80%, sodio menor de 133 mmol/l)9.

Bloqueo de interleucina-1

El bloqueo de IL-1 (anakinra) se ha utilizado con éxito en la neumonía grave con hiperinflamación por SARS-CoV-233, SAM y en EK refractaria a IGIV/corticoides. Con base en esto, podría ser de utilidad en SIM-PedS. Su vida media corta, su rapidez de acción y la escasa asociación a sobreinfecciones bacterianas lo postulan como un fármaco seguro. Aunque se presenta en jeringa para administración subcutánea, se ha empleado por vía intravenosa en casos graves5-10. Se mantendría durante 5-14 días, según respuesta clínica (tabla 4).

Tabla 4.

Dosificación, precauciones y forma de administración de los inmunomoduladores

  Fármaco  Dosis  Dilución  Efectos secundarios  Precauciones 
Anti- IL-1  Anakinra  Subcutáneo2 mg/kg/día con ascenso progresivo hasta 8 mg/kg/día c/12ha (dosis máxima 400 mg/día)Intravenosob2 opciones:1) pauta similar a la vía subcutánea2) perfusión continua<20 kg: 2 mg/kg dosis única, seguido de 0,02 ml/kg/h en pc> 20 kg: 2 mg/kg dosis única, seguido de 0,01 ml/kg/hDosis máx. 400 mg/día  Si intravenosa, diluir con SF con concentración 4-36 mg/ml  Reacción local en lugar de inyección, cuadro seudogripal, neutropenia, cefalea, mialgias, susceptibilidad infecciones  Aplicar frío local en el punto de administración subcutáneaMonitorizar transaminasas 
Anti-TNF-α  Infliximab  5 mg/kg  Diluir el volumen de dosis reconstituida en 250ml de SF. Administrar en 2 h  Reacción anafiláctica, infecciones  Valorar premedicar con antihistamínico y corticoide para evitar reacción infusional 
Anti- IL-6  Tocilizumab  Dosis única<30 kg: 12 mg/kg> 30 kg: 8 mg/kg(dosis máxima 800 mg)  <30 kg: diluir en 50ml de SF> 30 kg: diluir en 100ml de SFAdministrar en 1 h  Neutropenia, trombocitopenia, hipertransaminasemia, infecciones, perforación intestinal  Vigilancia estrecha de infecciones asociadas (evita ascenso PCR)No usar si <100.000 plaquetas, <500 neutrófilos o GOT/GPT> 3 veces el valor basal 
a

Si> 100mg/día de anakinra, se administrará c/8-12h o en perfusión continua.

b

Se prefiere la vía intravenosa si dosis> 100mg/día, plaquetas <20.000 o complicaciones hemorrágicas, edema marcado.

Bloqueo de factor de necrosis tumoral alfa

Infliximab se ha propuesto como una alternativa al tratamiento en los pacientes con EK resistente a IGIV, sin embargo, en los ensayos clínicos, aunque aceleró la mejoría clínico-analítica, no modificó el pronóstico a nivel coronario a largo plazo10,11. La experiencia en SIM-PedS es limitada (tabla 4).

Bloqueo de interleucina 6

Tocilizumab está aprobado para el tratamiento del síndrome liberador de citocinas asociado a CAR-T y existen diferentes ensayos para el tratamiento de pacientes con neumonía por SARS-CoV-2. Se ha empleado puntualmente en el SIM-PedS, no obstante el uso de tocilizumab en pacientes con EK podría acelerar la formación de aneurismas coronarios34,35 (tabla 4).

Tratamiento antiviral

En el momento de redactar este documento no se ha descrito evidencia con relación a la eficacia y seguridad de ningún fármaco dirigido contra el virus en la infancia. No se recomienda el uso de hidroxicloroquina36,37 ni su combinación con azitromicina37,38. A pesar de que el papel del SARS-CoV-2 en el SIM-PedS no está claro, en caso de infección activa, alta sospecha o casos graves cabe plantearse el tratamiento con remdesivir (tabla 5). Su uso en pediatría se logra a través de ensayo clínico o como uso compasivo previa autorización39.

Tabla 5.

Dosificación y efectos secundarios de fármacos antivirales

Fármaco  Indicación  Dosis  Efectos secundarios  Monitorización 
Remdesivir (intravenoso)  Ensayo clínico/uso compasivo  – 2,5-40 kgDosis carga: 5 mg/kg/24 h (1 dosis)Dosis mantenimiento: 2,5 mg/kg/24 h– ≥ 40 kgDosis carga: 200 mg/24 h (1 dosis)Dosis mantenimiento: 100 mg/24 h  HipertransaminasemiaAlteración función renal  TransaminasasFunción renal 
Tratamiento antitrombótico y antiagreganteIndicaciones de heparina de bajo peso molecular

Se considerará el uso de heparina de bajo peso molecular de forma profiláctica en los siguientes casos39:

  • a.

    DD igual o superior a 6 veces su valor normal.

  • b.

    Paciente inmovilizado.

  • c.

    Presencia de aneurismas gigantes.

  • d.

    Disfunción grave del ventrículo izquierdo (fracción de eyección <30%).

  • e.

    Antecedentes personales o familiares de enfermedad tromboembólica.

  • f.

    Antecedentes personales de enfermedad isquémica arterial (periférica, cardiaca o neurológica).

Se usará enoxaparina subcutánea 1mg/kg/día (en el caso de presentar insuficiencia renal con filtrado glomerular menor de 30ml/min/m2, se utilizará una dosificación de 0,25mg/kg/12h). Control de anti-Xa a las 48-72h (nivel recomendado 0,3-0,49). Se mantendrá hasta resolución del cuadro y hasta DD normalizado según valores de referencia en el centro de ingreso.

En pacientes con tromboembolia o sospecha de trombosis venosa profunda, se indicará enoxaparina 1mg/kg/dosis cada 12 h por vía subcutánea. En dosis de anticoagulación (0,5-1 de anti-Xa), control de anti-Xa a las 48h (ajuste de dosis según referencia). Se mantendrá durante todo el ingreso realizándose consulta al servicio de Hematología de forma previa al alta.

Tratamiento con ácido acetilsalicílico

Existen 2posibles indicaciones:

  • Antiinflamatoria: pacientes SIM-PedS que cumplan criterios de EK clásica o incompleta. Será indicado junto con la IGIV. Se debe iniciar tratamiento con ácido acetilsalicílico (AAS) a 30-50mg/kg/día cada 6 h, por vía oral, hasta que el paciente esté 48 h afebril. En ese momento se disminuirá a dosis antiagregante, 3-5mg/kg/día en una dosis oral. Se mantendrá esta dosis hasta 6-8 semanas del inicio de la enfermedad y tras comprobar la normalización del recuento plaquetario, reactantes de fase aguda y ecocardiograma26.

  • Antiagregante: en los pacientes con SIM-PedS con afectación clínica grave, presencia de aneurismas, datos clínicos o analíticos de inflamación o trombocitosis superior a 700.000/mm3, se valorará AAS a dosis antiagregante durante 6 semanas (se debe confirmar una ecocardiografía normal tras este periodo). Esta recomendación se realiza porque se ha descrito alteraciones coronarias también en pacientes sin características de EK o EK incompleta10.

Tratamiento de rescate con ECMO

Podrán ser candidatos a oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) los pacientes con SIM-PedS que presenten un cuadro clínico refractario a las medidas convencionales máximas, con situación que se prevé reversible y que no presentan contraindicaciones habituales absolutas para ECMO40. Resultará fundamental derivar estos pacientes antes de que su condición haga imposible el transporte convencional. En estas ocasiones, valorar el transporte en ECMO con canulación en su hospital de origen por equipos entrenados.

Alta y seguimiento

Se evaluará el riesgo potencial de transmisión de SARS-CoV-2 en domicilio. Se considera que los pacientes con RT-PCR negativa y serología IgG positiva no son infecciosos. A su vez, la presencia de serología IgG positiva con RT-PCR positiva o positivización de esta prueba tras previas negativas se interpreta actualmente como detección de restos virales sin capacidad infectiva. Se recomienda un seguimiento ambulatorio multidisciplinar y coordinado con la participación de los pediatras de atención primaria (fig. 2).

Conflicto de intereses

Jordi Antón ha obtenido becas para proyectos de investigación, recibido honorarios por conferencias y consultorías y asistido a congresos médicos con el soporte de Sobi y Roche. Esmeralda Núñez ha participado en actividades formativas de AbbVie, Roche y Sobi. Inmaculada Calvo ha participado en actividades formativas de Novartis, AbbVie, Sobi, Roche y GSK. También ha colaborado en workshops de GSK, Novartis y Sobi. Javier Pérez-Lescure Picarzo ha realizado formación remunerada para MSD. El resto de los autores de este consenso no presenta conflicto de intereses.

Agradecimientos

A todos los profesionales sanitarios vinculados al cuidado de la infancia. A los pacientes y sus familias.

Anexo 1
Miembros del Grupo de trabajo de la Asociación Española de Pediatría para el Síndrome Inflamatorio Multisistémico Pediátrico vinculado a SARS-CoV-2

Sylvia Belda Hofheinz (SECIP, Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid), Inmaculada Calvo Penadés (SERPE, Hospital Universitario y Politécnico La Fe), Juan Carlos de Carlos Vicente (SECIP, Hospital Universitario Son Espases), Carlos Daniel Grasa Lozano (SEIP, Hospital Universitario La Paz), Susanna Hernández Bou (SEUP, Hospital Sant Joan de Déu), Rosa M. Pino Ramírez (SEPHO, Hospital Sant Joan de Déu), Esmeralda Núñez Cuadros (SERPE, Hospital Regional Universitario de Málaga), Javier Pérez-Lescure Picarzo (SECPCC, Hospital Universitario Fundación Alcorcón), Jesús Saavedra Lozano (SEIP, Hospital General Unversitario Gregorio Marañón), Diana Salas-Mera (SECPCC, Hospital Universitario La Paz), Enrique Villalobos Pinto (SEPHO, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús).

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