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que el porcentaje de pacientes potencialmente expuestos sea cada vez mayor&#44; debido a su extensi&#243;n a otras indicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a> y al incremento en usos il&#237;citos como mejorar el rendimiento cognitivo en personas sanas &#40;&#171;p&#237;ldoras inteligentes&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la evidencia cl&#237;nica apoya la idea de que el riesgo cardiovascular a corto y medio plazo en ni&#241;os&#44; adolescentes y adultos sanos es bajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; tras una publicaci&#243;n en 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> acerca del posible riesgo de eventos cardiovasculares graves &#40;infartos de miocardio&#44; muerte s&#250;bita&#44; etc&#46;&#41;&#44; aunque no demostrado&#44; existe una preocupaci&#243;n generalizada sobre su seguridad cardiovascular a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">13-16</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito un aumento de la frecuencia cardiaca &#40;FC&#41; y presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; entre 5-10 latidos por minuto y 4-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg de media&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; existiendo un subconjunto de ni&#241;os y adolescentes &#40;alrededor del 5-15&#37;&#41; que pueden experimentar incrementos mayores&#44; o incluso referir alg&#250;n tipo de queja durante el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Aunque algunos autores consideran estos efectos cardiovasculares irrelevantes&#44; debemos tener en cuenta que peque&#241;os aumentos de la PA pueden modificar progresivamente la geometr&#237;a del ventr&#237;culo izquierdo &#40;VI&#41; y alterar sus propiedades funcionales&#46; En este contexto&#44; la disfunci&#243;n diast&#243;lica ha sido el tipo de da&#241;o cardiaco m&#225;s frecuentemente documentado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que desconocemos si existe una relaci&#243;n entre la dosis o el tiempo de exposici&#243;n a psicoestimulantes con la aparici&#243;n efectos adversos cardiovasculares&#44; y que el metilfenidato &#40;MTF&#41; y la lisdexanfetamina &#40;LDX&#41; son agentes simpaticomim&#233;ticos cuya influencia sobre la FC y la PA es una caracter&#237;stica intr&#237;nseca a su actividad farmacol&#243;gica&#44; creemos que su seguridad cardiovascular no est&#225; bien establecida&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos del estudio fueron&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valorar si la influencia de los psicoestimulantes sobre el tono simp&#225;tico y la poscarga repercuten a medio plazo sobre las propiedades funcionales &#40;sist&#243;licas o diast&#243;licas&#41; o estructurales del VI&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valorar la utilidad de la exploraci&#243;n ecocardiogr&#225;fica seriada para este prop&#243;sito en ni&#241;os y adolescentes sanos con TDAH&#44; tratados con psicoestimulantes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinar la necesidad de protocolizar un seguimiento cardiovascular a medio plazo en este grupo de pacientes&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de intervenci&#243;n prospectivo&#44; longitudinal y comparativo tipo case-crossover para evaluar la repercusi&#243;n cardiovascular del tratamiento con psicoestimulantes &#40;MTF o LDX&#41; a dosis terap&#233;uticas habituales en la pr&#225;ctica cl&#237;nica &#40;0&#44;8-1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; en ni&#241;os y adolescentes diagnosticados de TDAH seg&#250;n los criterios del <span class="elsevierStyleItalic">Manual de diagn&#243;stico y estad&#237;stica de los trastornos mentales</span> en su versi&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> revisada y <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> &#40;DEM-IV-TR y DSM-V&#41; y tratados por primera vez &#40;&#171;pacientes na&#239;ve&#187;&#41;&#44; en la consulta de Neuropediatr&#237;a de un Hospital de nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> situado al sur de la Comunidad de Madrid &#40;Espa&#241;a&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inclusi&#243;n de pacientes se realiz&#243; durante el periodo comprendido desde enero del 2011 hasta junio del 2014&#44; completando el seguimiento todos los pacientes en julio del 2017&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Criterios de exclusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Patolog&#237;a cardiaca conocida que contraindicara el uso de psicoestimulantes o pudiera sesgar los resultados del estudio&#58; cardiopat&#237;a cong&#233;nita&#44; isqu&#233;mica&#44; historia de muerte s&#250;bita&#44; s&#237;ncopes&#44; palpitaciones en reposo&#44; intolerancia al ejercicio&#44; arritmias cardiacas&#8230;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Factores de riesgo cardiovascular que pudieran alterar la funci&#243;n diast&#243;lica&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; conocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#58; definida por una PAS&#47;PAD &#62; P95 para la edad&#44; sexo y talla correspondientes y seg&#250;n las tablas de poblaci&#243;n americana de la Task Force<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y las europeas de Wu&#776;hl y Stergiou<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">21-23</span></a> para la monitorizaci&#243;n ambulatoria de la PA de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y la medida de la PA domiciliaria respectivamente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comorbilidades m&#233;dicas que afecten a la funci&#243;n diast&#243;lica como la diabetes mellitus &#40;DM&#41; tipo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> e insuficiencia renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obesidad&#58; definida a partir del &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; &#62; 30&#46;</p></li></ul></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Abandono del tratamiento antes de completar el estudio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mala adherencia al tratamiento o &#171;vacaciones terap&#233;uticas&#187;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento con cualquier otro f&#225;rmaco&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rechazo del tratamiento con psicoestimulantes o prescripci&#243;n de no estimulantes como la atomoxetina&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Monitorizaci&#243;n de PAS&#47;PAD</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron realizadas en la consulta&#44; siempre por el mismo facultativo&#44; siguiendo las recomendaciones de la Sociedad Europea de Cardiolog&#237;a y la Sociedad Europea de Hipertensi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; Se utilizaron un dispositivo oscilom&#233;trico y un manguito de esfigm&#243;grafo seg&#250;n la anchura y la longitud del brazo y se tomaron 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>medidas a lo largo de la consulta obteniendo el valor definitivo promediando los datos obtenidos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estudio ecocardiogr&#225;fico</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron realizados siempre por el mismo facultativo experto en cardiolog&#237;a infantil&#44; en posici&#243;n supina lateral izquierda&#44; con el mismo equipo &#40;Esaote MyLab&#8482;25Gold&#44; Esaote Espa&#241;a S&#46;A&#46;&#41;&#44; una sonda de 3 o 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MHz &#40;transductor multifrecuencia&#41; seg&#250;n la edad del paciente y siguiendo las recomendaciones de la American Society of Echocardiography<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; El cable de electrocardiograma se conect&#243; al ec&#243;grafo para definir y medir el tiempo de los eventos del ciclo cardiaco&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Ecocardiograf&#237;a estructural&#58;</span> morfolog&#237;a de las c&#225;maras cardiacas&#44; v&#225;lvulas y grandes vasos desde m&#250;ltiples accesos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Geometr&#237;a ventricular izquierda&#58;</span> por ecocardiograf&#237;a en modo M en eje paraesternal largo&#44; medimos el espesor de la pared posterior &#40;PP&#41; del VI&#44; del septum interventricular &#40;SIV&#41; y el di&#225;metro diast&#243;lico del VI &#40;DdVI&#41;&#46; La masa ventricular izquierda fue calculada seg&#250;n la formula Devereux<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y se normaliz&#243; seg&#250;n la superficie corporal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Funci&#243;n sist&#243;licas&#58;</span> determinamos la fracci&#243;n de eyecci&#243;n &#40;FE&#41; y acortamiento &#40;FA&#41; del VI as&#237; como el desplazamiento sist&#243;lico del anillo tricusp&#237;deo &#40;TAPSE&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Funci&#243;n diast&#243;lica&#58;</span> las velocidades de flujo mitral se obtuvieron en la vista apical de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#225;maras&#46; Se determinaron las mediciones de la velocidad temprana de entrada diast&#243;lica &#40;E&#41;&#44; velocidad durante la contracci&#243;n auricular activa &#40;A&#41; y la relaci&#243;n &#40;E&#47;A&#41; mediante Doppler pulsado&#44; as&#237; como el tiempo de desaceleraci&#243;n &#40;TD&#41; de la onda E por DTI&#46; Usando &#237;ndices de velocidad de tejido pulsado&#44; los vol&#250;menes de muestra se colocaron en los lados laterales de los anillos mitral y tric&#250;spide y la base del tabique interventricular&#46; Se midieron tambi&#233;n las velocidades sist&#243;lica m&#225;xima&#44; diast&#243;lica temprana y tard&#237;a &#40;E&#8217; y A&#8217;&#44; respectivamente&#41; y se calcul&#243; la relaci&#243;n E&#47;E&#8217;&#46; El tiempo de relajaci&#243;n isovolum&#233;trica &#40;TRIV&#41; se midi&#243; en las paredes laterales del VI&#46; Para reducir la variabilidad intraobservador se realizaron 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mediciones diferentes para cada &#237;ndice y se tom&#243; el promedio&#46;</p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio&#44; la disfunci&#243;n diast&#243;lica del VI se defini&#243; como relaci&#243;n E&#47;E&#8217; &#62; 8 o la relaci&#243;n E&#47;A &#60; 1&#44;0&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideraron valores normales del TRIV y TD&#58; 50 &#177; 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms y 142 &#177; 19 ms&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Estad&#237;stica</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los an&#225;lisis estad&#237;sticos y gr&#225;ficos fueron realizados con el programa estad&#237;stico SPSS en su versi&#243;n 23 &#40;IBM SPSS Statistics Versi&#243;n 23&#41;&#46; El nivel de significaci&#243;n &#40;p&#41; para todos los an&#225;lisis se consider&#243; a partir de un valor de la p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cualitativas se resumieron con su distribuci&#243;n de frecuencias absolutas y relativas&#46; Las variables cuantitativas con la media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; La comparaci&#243;n de los par&#225;metros de estudio en el tiempo se analiz&#243; realizando un an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41; de medidas repetidas introduciendo los diferentes momentos como factor intrasujeto&#46; Para las comparaciones entre los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>momentos se aplic&#243; el m&#233;todo de correcci&#243;n de Bonferroni para comparaciones m&#250;ltiples&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de evaluar el efecto de la dosis del f&#225;rmaco en la evoluci&#243;n de los par&#225;metros en el tiempo&#44; se realiz&#243; un ANOVA de medidas repetidas de un factor introduciendo el tiempo como factor intrasujeto y la dosis &#40;variable dicotomizada en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos seg&#250;n fuera &#62; 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a o &#60; 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; como factor intragrupo&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; el cambio en la evoluci&#243;n de los par&#225;metros en el tiempo entre la visita basal y la visita 3 mediante la interacci&#243;n de los factores tiempo y dosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incluimos a un total de 112 pacientes&#44; de los cuales 39 &#40;34&#44;8&#37;&#41; fueron saliendo en distintos momentos y por distintas causas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; completando el estudio 73 pacientes con edades comprendidas entre los 4 y 15 a&#241;os&#44; edad media de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6 a&#241;os&#41; en el momento de la inclusi&#243;n &#40;V1&#41;&#44; el 75&#44;3&#37; varones &#40;n &#61; 55&#41; y delgados en su mayor&#237;a &#40;64&#44;4&#37;&#41; con un IMC medio de 18&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;75&#46; Respecto al diagn&#243;stico de TDAH&#44; el subtipo m&#225;s frecuentemente incluido fue el inatento &#40;56&#37;&#41; y el 66&#37; present&#243; alguna comorbilidad neuropsicol&#243;gica siendo la m&#225;s frecuente los trastornos del aprendizaje &#40;40&#37;&#41; seguidos de trastornos de conducta &#40;18&#37;&#41;&#44; del sue&#241;o &#40;4&#37;&#41; y la discapacidad cognitiva leve &#40;4&#37;&#41;&#46; Respecto al tratamiento&#44; el MTF fue el estimulante m&#225;s utilizado &#40;92&#37;&#41; y el MTF de liberaci&#243;n osm&#243;tica sostenida &#40;Metilfenidato OROS&#44; Concerta&#44; Janssen-Cilag&#44; S&#46;A&#46;&#44; Espa&#241;a&#41; la f&#243;rmula farmac&#233;utica m&#225;s frecuentemente prescrita &#40;58&#37;&#41;&#46; No hubo diferencias entre la dosificaci&#243;n de ambos estimulantes &#40;MTF y LDX&#41; y cuya dosis vari&#243; entre 0&#44;5-1&#44;36 mg&#47;kg&#47;d&#237;a con una dosis media de 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de nuestra poblaci&#243;n se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al estado cardiovascular al inicio del estudio&#44; todos los pacientes tuvieron unas cifras de PAS&#47;PAD normales con relaci&#243;n al sexo&#44; la edad y la somatometr&#237;a&#44; con unos valores medios de 104<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y de 62&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; respectivamente&#46; No encontramos alteraciones en ninguno de los par&#225;metros estudiados &#40;DdVI&#44; PP&#44; SIV&#44; masa del VI&#41; para describir la geometr&#237;a ventricular izquierda y la masa ventricular calculada seg&#250;n la f&#243;rmula Devereux y agrupada seg&#250;n la superficie corporal fue normal&#46; Tampoco encontramos alteraciones en par&#225;metros de funci&#243;n sist&#243;lica de VI o VD &#40;valores medios de FE 67&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;5&#44; FA 37&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5 y un TAPSE 22&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;48&#41; y una funci&#243;n diast&#243;lica normal &#40;relaci&#243;n media E&#47;E&#769; 5&#44;5 y E&#47;A 1&#44;85&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Evoluci&#243;n cardiovascular</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se objetiv&#243; un incremento significativo entre V1 y V3 de la PAS de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;p &#61; 0&#44;004&#41; y de la PAD de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; en este caso sin significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; que fue independiente de la dosis &#40;alta&#58; &#62; 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a vs&#46; baja&#58; &#60; 0&#44;9&#41; y el tipo de estimulante &#40;MTF vs&#46; LDX&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista estructural&#44; la geometr&#237;a y la masa ventricular se mantuvieron estables al final del estudio&#46; Los par&#225;metros relacionados con funci&#243;n sist&#243;lica de ambos ventr&#237;culos &#40;FE 70&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;1&#44; FA 39&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6 y un TAPSE 22&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;95&#41; no experimentaron cambios significativos a lo largo de los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>controles&#46; Respecto a la funci&#243;n diast&#243;lica&#44; se objetiv&#243; un aumento discreto pero progresivo y significativo del TRIV desde 57&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;2 en V1 hasta 62&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;6 en V3 &#40;p &#61; 0&#44;046&#41; y del porcentaje pacientes con el TRIV alargado &#40;31&#37;&#41; al final del estudio&#46; Sin embargo&#44; no encontramos alteraci&#243;n significativa de los par&#225;metros relacionados con la distensibilidad del VI ni con las presiones diast&#243;licas tempranas y ning&#250;n paciente cumpli&#243; criterios estrictos de disfunci&#243;n diast&#243;lica&#46; Aunque se encontraron variaciones significativas en el TD &#40;p &#61; 0&#44;016&#41;&#44; estas no fueron cl&#237;nicamente relevantes&#44; el tama&#241;o de la onda E se mantuvo por encima de la onda A con una relaci&#243;n entre ambas &#40;E&#47;A&#41; por encima de 1 durante todo el seguimiento&#44; y tampoco se objetivaron variaciones significativas en la relaci&#243;n E&#47;E&#8217; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MTF es un psicoestimulante disponible en la Uni&#243;n Europea &#40;UE&#41; desde la d&#233;cada de los 50&#59; sin embargo&#44; y a pesar de que su prescripci&#243;n en los pa&#237;ses occidentales se ha disparado en la &#250;ltima d&#233;cada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#44; el perfil de efectos adversos a largo plazo no est&#225; completamente caracterizado&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras una revisi&#243;n del Comit&#233; de Medicamentos de Uso Humano de la Comisi&#243;n Europea realizada en enero de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; se establecieron unas recomendaciones para estandarizar su prescripci&#243;n&#44; la informaci&#243;n acerca de su seguridad en todos los estados miembros de la UE y se indic&#243; la necesidad de realizar m&#225;s estudios que investigaran&#44; entre otras cosas&#44; los efectos cardiovasculares a largo plazo en adultos que han tomado o est&#225;n tomando MTF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios realizados con estimulantes de abuso como la metanfetamina indican una posible cardiotoxicidad relacionada con el desequilibrio que se genera entre el incremento de las necesidades de O2 que produce el aumento de la FC y la PA&#44; y su baja disponibilidad a nivel cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#44; que conlleva la vasoconstricci&#243;n que asocia&#46; Adem&#225;s&#44; niveles excesivos de catecolaminas pueden causar necrosis del m&#250;sculo cardiaco&#44; fibrosis o hipertrofia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no existe evidencia de que los estimulantes prescritos en el TDAH condicionen un incremento del riesgo cardiovascular en j&#243;venes sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; si partimos de la base de que el MTF y la LDX&#44; por su mecanismo de acci&#243;n&#44; tienen un efecto similar a los estimulantes de abuso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; parece razonable al menos plantear estudios que eval&#250;en las posibles consecuencias cardiovasculares a largo plazo&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio&#44; a diferencia de otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">12-17</span></a>&#44; es el primero en valorar de forma prospectiva y a medio plazo &#40;36 meses&#41; posibles alteraciones precoces de las propiedades estructurales o funcionales del coraz&#243;n mediante estudio ecocardiogr&#225;fico seriados&#44; en ni&#241;os y adolescentes con TDAH que inician tratamiento con psicoestimulantes&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecimos un protocolo de seguimiento y de evaluaci&#243;n ecocardiogr&#225;fica similar al de estudios parecidos realizados en diversas enfermedades cr&#243;nicas de pacientes pedi&#225;tricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;24-26</span></a>&#44; pero con unos criterios de exclusi&#243;n muy estrictos que minimizaran las posibles variables de confusi&#243;n o modificadoras del efecto como la obesidad&#44; HTA previa al tratamiento&#44; cardiopat&#237;a&#44; etc&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obtuvimos un muestra considerable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">24-26</span></a>&#44; pero con algunas particularidades desde el punto de vista epidemiol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">1-5</span></a>&#44; como el predominio del TDAH inatento &#40;56&#37;&#41; sobre el combinado y de los trastornos del aprendizaje sobre los trastornos de conducta &#40;40&#37; vs&#46; 18&#37;&#41; como comorbilidad m&#225;s frecuente&#46; Su explicaci&#243;n se basa en que&#44; debido al predominio de los s&#237;ntomas conductuales de tipo externalizante&#44; los TDAH combinados mostraron mayor &#171;urgencia terap&#233;utica&#187; y 11 paciente incluidos en V0 rehusaron acudir a V1 y fueron excluidos del estudio&#46; Aunque es una muestra homog&#233;nea respecto al nivel socioecon&#243;mico y cultural&#44; la sintomatolog&#237;a y las disfunciones producidas por el trastorno&#44; estas variantes epidemiol&#243;gicas podr&#237;an alejar la muestra de ser representativa de la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual y poder extrapolar los resultados sobre la seguridad cardiovascular a toda la poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto epidemiol&#243;gico importante por su posible influencia en la seguridad cardiovascular a largo plazo&#44; es que&#46; desde el punto de somatom&#233;trico&#44; la mayor&#237;a de los pacientes &#40;64&#44;4&#37;&#41; fueron delgados seg&#250;n el IMC &#40;&#60; 18&#44;49&#41; y al igual que lo descrito en otros estudios realizados a nivel nacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; de forma global&#44; se produjo un descenso de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2 puntos en el IMC a expensas principalmente de una ligera p&#233;rdida de peso&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia del dato radica en que el exceso de peso aumenta el riesgo cardiovascular de manera independiente a otros FRCV en hombres y especialmente en mujeres&#46; Adem&#225;s&#44; favorece la presencia de otros FRCV como la HTA&#44; DM o la dislipidemia &#40;especialmente hipertrigliceridemia&#44; niveles bajos de HDL y aumento de LDL&#41;&#44; la aparici&#243;n de hipertrofia ventricular&#44; y aumenta los niveles de marcadores de inflamaci&#243;n sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; Teniendo en cuenta que la obesidad en la edad pedi&#225;trica se asocia a su persistencia en la edad adulta&#44; el hecho de que en nuestra muestra no haya ning&#250;n paciente obeso ni sus FRCV asociados puede reforzar los resultados obtenidos&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la evoluci&#243;n cardiovascular&#44; aunque como era de esperar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a> encontramos un incremento progresivo de la PAS&#47;PAD y las mediciones se realizaron siguiendo las recomendaciones establecidas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;27&#44;28</span></a>&#44; pensamos que deben ser interpretados con cautela&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia del resto&#44; y partiendo de una hip&#243;tesis a&#250;n no demostrada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; el aumento de PAS&#47;PAD fue independiente del tipo y la dosis &#40;alta vs&#46; baja&#41; de estimulante&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que no hubo ning&#250;n evento cardiovascular grave&#44; y no encontramos alteraciones ecocardiogr&#225;ficas estructurales ni funcionales suficientes como para hablar de disfunci&#243;n sist&#243;lica o diast&#243;lica en los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#44; podr&#237;amos concluir que ambos psicoestimulantes son seguros desde el punto de vista cardiovascular&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; teniendo en cuenta que los cambios que producen los psicoestimulantes en la PA no se traducen autom&#225;ticamente en un efecto cardiovascular cl&#237;nicamente relevante&#44; pensamos que los datos obtenidos indicativos de estadios precoces de alteraciones de la relajaci&#243;n son relevantes y abren la puerta a nuevas investigaciones aleatorizadas&#44; con grupo control&#44; mayor tama&#241;o muestral y a m&#225;s largo plazo que confirmen los resultados obtenidos&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista fisiopatol&#243;gico&#44; nuestros resultados sugieren que el aumento de la PA&#44; aunque no sea cl&#237;nicamente significativo&#44; podr&#237;a condicionar un remodelado mioc&#225;rdico que no demuestra alteraciones en la valoraci&#243;n ecocardiogr&#225;fica 2D&#44; pero s&#237; en el Doppler&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">IMC &#40;media &#177; DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Subtipo TDAH &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inatento 56Combinado 43Hiperactivo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comorbilidad neuropsicol&#243;gica &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66T&#46; aprendizaje 40T&#46; conducta 18T&#46; sue&#241;o 4Discapacidad cognitiva leve 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Psicoestimulante &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Metilfenidato 92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dosis &#40;mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; media &#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nivel sociocultural &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Elemental 20&#44;6Medio 40&#44;3Superior 39&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervalo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;7-125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">57-81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">FA &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29-49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">TAPSE &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17-34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">V1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">V2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">V3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&#40;V1-V3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DdVI &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;246&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PP &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;537<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;112&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;545<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SIV &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;563<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;561<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MVI &#40;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TAPSE &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FE &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FA &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información de la revista
Vol. 96. Núm. 1.
Páginas 43-50 (enero 2021)
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21474
Vol. 96. Núm. 1.
Páginas 43-50 (enero 2021)
ORIGINAL
Open Access
Impacto del tratamiento con metilfenidato sobre las propiedades funcionales y estructurales del ventrículo izquierdo a medio plazo en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad
The impact of methylphenidate treatment on the functional and structural properties of the left ventricle: A medium-term prospective study
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Adrián García Rona,
Autor para correspondencia
drgarciaron@gmail.com

Autor para correspondencia.
, María Rodriguez Mesab, Eva Arias Vivasa, Marta Bote Gascona
a Unidad de Neuropediatría, Instituto del Niño y del Adolescente, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España
b Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Infanta Cristina, Madrid, España
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Figuras (2)
Tablas (3)
Tabla 1. Características demográficas de la muestra. Pacientes incluidos
Tabla 2. Estado cardiovascular al inicio del estudio
Tabla 3. Evolución del estado cardiovascular durante el estudio
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Resumen
Introducción

El metilfenidato (MTF) es un psicoestimulante que aumenta frecuencia cardiaca (FC) y presión arterial (PA), lo cual a largo plazo podría modificar la geometría del ventrículo izquierdo (VI) y alterar sus propiedades funcionales, principalmente la diastólica.

Material y métodos

Estudio prospectivo, longitudinal y comparativo tipo caso-caso en niños y adolescentes sanos diagnosticados de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) tratados con MTF durante 3 años. Se valoró pre y postratamiento PAS/PAD, geometría ventricular, función sistólica y diastólica.

Resultados

Incluimos a 112 pacientes, completando 73. El 75,3% varones, entre 4-15 años (9±2,6), con índice de masa corporal de 18,27±3,75 y una dosis media de MTF de 0,9±0,17mg/kg/día. Objetivamos aumento de PAS/PAD de 3,7±9mmHg (p = 0,004) y 2±11,5mmHg, respectivamente. No tuvimos ningún evento cardiovascular grave, cambios estructurales ni variación en los parámetros de función sistólica estudiados. Sin embargo, encontramos un aumento discreto, pero progresivo y significativo del tiempo de relajación isovolumétrica del VI (p = 0,046) y del tiempo de desaceleración (p = 0,016) indicativos de alteración en la relajación. No observamos variación en los parámetros relacionados con la distensibilidad ni con las presiones diastólicas tempranas y ningún paciente cumplió criterios de disfunción diastólica.

Conclusiones

El incremento de PAS/PAD y las alteraciones de la relajación del VI objetivadas podrían ser un indicador precoz de una posible disfunción diastólica y riesgo cardiovascular a largo plazo.

Palabras clave:
Deficit de atención e hiperactividad
Efectos adversos cardiovasculares
Psicoestimulantes
Metilfenidato
Lisdexanfetamina
Función diastólica
Seguridad cardiovascular
Abstract
Introduction

Although methylphenidate (MPH) used for treatment of Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are considered safe in healthy children and adolescents in the short and medium term, there is a widespread concern about long-term cardiovascular safety.

Material and methods

Interventional, prospective, longitudinal and comparative study with a crossover design to evaluate the cardiovascular impact of the treatment with MPH in healthy children and adolescents diagnosed with ADHD. A protocol for the cardiovascular evaluation was established at a basal point, after the first and the second year of the beginning with treatment based on the monitoring of Blood pressure (BP) and echocardiographic follow-up of the systolic and diastolic functions, and structural cardiac properties.

Results

73 patients completed the study, with an average age of 9+/- 2.6 years, 75.3% were male and the majority were thin (64.4%). We found an increase in Systolic and Diastolic BP of 3.7±9mmHg (P).004) and 2±11,5mmHg respectively. There were no severe cardiovascular events. We didn’t find any echocardiographic alterations namely on the structural properties or parameters of systolic function. Regarding diastolic function, a significant increase in the isovolumic relaxation time (IVRT) (P=.046) and deceleration time (P=.016) was observed. However, no significant alterations in the parameters related to distensibility of the LV neither in the early diastolic pressure were found.

Conclusion

Further studies are needed to evaluate the impact of psychostimulants as a modifiable long-term Cardiovascular Risk Factor.

Keywords:
Attention-deficit hyperactivity disorder
Cardiovascular adverse effects
Stimulant medications
Methylphenidate
Lisdexanfetamine
Diastolic function
Cardiovascular safety
Texto completo
Introducción

El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es el trastorno del neurodesarrollo más frecuente en la infancia con una prevalencia que oscila entre el 5 y el 8% según las características socioculturales de la población analizada, las fuentes de información consultadas o los criterios diagnósticos utilizados1-3.

En la última década, hemos experimentado un importante incremento de la prescripción de psicoestimulantes en países occidentales4-6 y se prevé que el porcentaje de pacientes potencialmente expuestos sea cada vez mayor, debido a su extensión a otras indicaciones7,8 y al incremento en usos ilícitos como mejorar el rendimiento cognitivo en personas sanas («píldoras inteligentes»)9.

Aunque la evidencia clínica apoya la idea de que el riesgo cardiovascular a corto y medio plazo en niños, adolescentes y adultos sanos es bajo10,11, tras una publicación en 200612 acerca del posible riesgo de eventos cardiovasculares graves (infartos de miocardio, muerte súbita, etc.), aunque no demostrado, existe una preocupación generalizada sobre su seguridad cardiovascular a largo plazo13-16.

Se ha descrito un aumento de la frecuencia cardiaca (FC) y presión arterial (PA) entre 5-10 latidos por minuto y 4-5mmHg de media, respectivamente16,17, existiendo un subconjunto de niños y adolescentes (alrededor del 5-15%) que pueden experimentar incrementos mayores, o incluso referir algún tipo de queja durante el tratamiento17. Aunque algunos autores consideran estos efectos cardiovasculares irrelevantes, debemos tener en cuenta que pequeños aumentos de la PA pueden modificar progresivamente la geometría del ventrículo izquierdo (VI) y alterar sus propiedades funcionales. En este contexto, la disfunción diastólica ha sido el tipo de daño cardiaco más frecuentemente documentado18.

Teniendo en cuenta que desconocemos si existe una relación entre la dosis o el tiempo de exposición a psicoestimulantes con la aparición efectos adversos cardiovasculares, y que el metilfenidato (MTF) y la lisdexanfetamina (LDX) son agentes simpaticomiméticos cuya influencia sobre la FC y la PA es una característica intrínseca a su actividad farmacológica, creemos que su seguridad cardiovascular no está bien establecida.

Los objetivos del estudio fueron:

  • 1.

    Valorar si la influencia de los psicoestimulantes sobre el tono simpático y la poscarga repercuten a medio plazo sobre las propiedades funcionales (sistólicas o diastólicas) o estructurales del VI.

  • 2.

    Valorar la utilidad de la exploración ecocardiográfica seriada para este propósito en niños y adolescentes sanos con TDAH, tratados con psicoestimulantes.

  • 3.

    Determinar la necesidad de protocolizar un seguimiento cardiovascular a medio plazo en este grupo de pacientes.

Material y métodos

Estudio de intervención prospectivo, longitudinal y comparativo tipo case-crossover para evaluar la repercusión cardiovascular del tratamiento con psicoestimulantes (MTF o LDX) a dosis terapéuticas habituales en la práctica clínica (0,8-1,5mg/kg/día), en niños y adolescentes diagnosticados de TDAH según los criterios del Manual de diagnóstico y estadística de los trastornos mentales en su versión iv revisada y v (DEM-IV-TR y DSM-V) y tratados por primera vez («pacientes naïve»), en la consulta de Neuropediatría de un Hospital de nivel ii situado al sur de la Comunidad de Madrid (España).

La inclusión de pacientes