Las reacciones de hipersensibilidad (HS) secundarias a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) han sido reportadas como las reacciones más frecuentes a fármacos; el segundo lugar lo ocupan las reacciones producidas por betalactámicos y, en menor frecuencia, otras drogas1,2. La prevalencia varía según las series publicadas; en la población general puede ser del 0,6 al 5,7%3, mientras que en población pediátrica no existen datos publicados. Según la nomenclatura de la EAACI/WAO, las reacciones de HS a los AINE pueden ser divididas en alérgicas (mediadas por un mecanismo inmunológico) y no alérgicas (mecanismo no inmunológico)3, observándose estas últimas con mayor frecuencia. Los AINE ejercen su efecto farmacológico mediante la inhibición de ciclooxigenasa1 (COX-1) y/o la ciclooxigenasa2 (COX-2), dependiendo del grupo al que pertenecen, y se ha postulado que el mecanismo responsable de las reacciones por AINE sería una disfunción en la inhibición de la COX-1, lo cual lleva a una disminución en la producción de prostaglandinaE2, con un incremento en la síntesis y liberación de leucotrienos cisteinílicos, siendo estos los responsables de las manifestaciones clínicas y anatomopatológicas encontradas en los pacientes4. Las reacciones se pueden clasificar, según el tiempo que transcurre tras la toma del medicamento, en inmediatas o tardías3, y en función del grupo químico al que pertenecen los AINE, en HS selectiva, cuando la reacción se produce con uno o varios AINE que pertenecen al mismo grupo químico, y en HS múltiple si la reacción se produce con diversos AINE de diferente grupo químico2.

El objetivo de este estudio fue determinar la frecuencia de niños diagnosticados de HS a los AINE y analizar sus características clínicas, el tipo de HS, así como su tolerancia a fármacos alternativos.

Se estudiaron un total de 93 pacientes por sospecha de HS a los AINE, confirmándose el diagnóstico en 26 (28%), mientras que 66 (71%) toleraron el fármaco implicado en la PEC. Un paciente fue excluido del estudio por presentar asma mal controlada.

De los 26 pacientes, el 42% fue del sexo femenino y el 58% del masculino, con una edad media de 12años (rango de 4 a 17años); 17 indicaron haber presentado algún tipo de reacción con la toma de un solo AINE y 9 con 2 o más; el ibuprofeno estuvo implicado en todas las reacciones; además, 4 pacientes habían reaccionado con el AAS, 3 con metamizol, uno con dexketoprofeno y uno con AAS y metamizol.

En este estudio encontramos que solo el 28% de la población estudiada por sospecha de HS a AINE fue diagnosticada de dicha entidad. Previo al estudio, un 30% reportó haber tenido reacciones con más de un AINE; sin embargo, después de las pruebas el 50% fue diagnosticado de HS múltiple, lo cual demuestra la importancia de realizar la PEC no solo como método de confirmación diagnóstica, sino además para determinar una posible reactividad cruzada y la tolerancia a otros AINE3,5.

El ibuprofeno fue el fármaco implicado en todas las reacciones, coincidiendo con otros estudios en niños1,6; este hallazgo podría explicarse por el hecho de que es uno de los AINE más empleados en pediatría.

El paracetamol fue tolerado por todos, excepto por un paciente diagnosticado de HS múltiple, otros trabajos publicados en niños también han demostrado que es un fármaco bien tolerado, considerándolo como una alternativa segura5,7; sin embargo, está descrito un fenotipo de pacientes con HS múltiple a AINE, de los cuales hasta un 25% puede no tolerar los inhibidores débiles de la COX-1, en especial si se administran a dosis altas3, por lo que es importante asegurarse de que el paciente tolera tanto dosis bajas como altas. Un estudio de 24 niños asiáticos con antecedentes de atopia y diagnóstico de HS múltiple a AINE encontró que un 25% no toleró el paracetamol8; parece ser que existe una relación entre antecedente de atopia con HS múltiple y mala tolerancia al paracetamol, y se cree que factores genéticos podrían estar involucrados en su patogenia2. En nuestro estudio, el 42% tuvo antecedente de atopia, en especial enfermedad alérgica respiratoria, con un ligero predominio en el grupo con HS múltiple.

Otros fármacos que han sido estudiados como alternativas en pacientes con HS múltiple son los inhibidores parciales de la COX-2; estudios en adultos demuestran que son tolerados por la mayoría y que podrían considerarse una alternativa en aquellos que no toleraron el paracetamol9; un estudio con 41 niños entre 9 a 14 años valoró la tolerancia al meloxicam, con reacción en 2 casos10. En nuestro estudio se realizó una PEC al meloxicam en 9 de 13 pacientes con HS múltiple, sin tolerarlo 2 niños; si bien no existen suficientes estudios en población pediátrica, creemos que podría considerarse una alternativa en aquellos casos con HS múltiple que no toleran el paracetamol.

Otro fármaco que valoramos como una alternativa en un paciente que no toleró el meloxicam fue la nabumetona; reportes en adultos indican tolerancia en un 94,3% de pacientes con HS múltiple11, aunque no existen estudios sobre su uso en niños.

En relación a la clínica observada en las pruebas de exposición, el angioedema fue la reacción clínica presentada con mayor frecuencia; similares hallazgos se han reportado en otras series publicadas1,8.

En conclusión, el 28% de la población estudiada fue diagnosticada de HS a los AINE, de los cuales el 50% tuvo una HS múltiple. El paracetamol puede considerarse una alternativa segura, ya que fue tolerado por el 96,2% de los niños; sin embargo, es necesario confirmar su tolerancia con una PEC. El meloxicam sería una opción en pacientes que no toleran el paracetamol; sin embargo, hay que resaltar que su uso no está indicado en menores de 15años. Si bien las reacciones de HS a AINE ocupan el primer lugar en frecuencia de reacciones por fármacos en población general, en la práctica diaria tienden a ser subestimadas, atribuyendo como causantes a los antibióticos que suelen usarse concomitantemente, o incluso a agentes infecciosos, por lo cual estos pacientes son derivados para estudio de forma tardía y luego de haber presentado más de un episodio con un mismo fármaco, como lo confirma nuestro estudio, en el cual un 73% de pacientes diagnosticados de HS a AINE había tenido más de un episodio con un mismo fármaco e historia clara de reacción; por este motivo proponemos un algoritmo sencillo de actuación en caso de sospecha de HS a AINE, que pueda ser de ayuda para el médico de atención primaria (fig. 1).

Figura 1.

Algoritmo de actuación en sospecha de hipersensibilidad a AINE.

(0,38MB).

En la actualidad no existen suficientes estudios sobre HS a AINE en niños y alternativas seguras, por lo cual el manejo de estos pacientes sigue representado un reto.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.