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Los índices PK/PD permiten optimizar la eficacia clínica y microbiológica, minimizar la presión selectiva para el desarrollo de resistencias y son imprescindibles para seleccionar un régimen posológico adecuado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación de la concentración plasmática de un fármaco posibilita conocer la exposición alcanzada con la dosis administrada, y poder realizar ajustes posológicos de acuerdo con sus índices PK/PD estimados. Esto es lo que se denomina monitorización terapéutica de fármacos (TDM, por sus siglas en inglés, <span class="elsevierStyleItalic">therapeutic drug monitoring</span>), y se basa en la premisa de que existe una relación cuantitativa y predecible entre la concentración del fármaco en sangre y la respuesta terapéutica o tóxica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La optimización de la dosificación según los parámetros PK/PD es especialmente importante en la población pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Los numerosos cambios fisiológicos que se producen durante los primeros años de vida confieren una gran variabilidad intra- e interindividual en la exposición alcanzada tras la administración de una dosis determinada (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">3–5</span></a>. Dicha exposición se ve afectada, adicionalmente, por ciertas enfermedades o situaciones clínicas que pueden modificar el perfil farmacocinético de los fármacos, aumentando o disminuyendo, principalmente, el aclaramiento plasmático (CL) o el volumen aparente de distribución (Vd), así como la presencia de interacciones farmacológicas, alteraciones en la función renal o hepática o ciertas intervenciones (p .ej., técnicas de depuración extrarrenal, oxigenación por membrana extracorpórea [ECMO] o hipotermia terapéutica)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello, los pacientes pediátricos, especialmente aquellos con comorbilidades y/o que reciben terapias que afectan a la PK de los fármacos, conforman un grupo poblacional en el que la TDM de antimicrobianos puede ejercer un papel fundamental. Sin embargo, es importante conocer la evidencia actual disponible sobre la necesidad de monitorización de cada antibiótico o antifúngico en concreto. En general, los criterios que justifican la necesidad de la TDM de un determinado fármaco incluyen: que tenga un margen terapéutico estrecho, una variabilidad PK inter- e intraindividual significativa, y –de manera ideal- una relación demostrada entre sus concentraciones plasmáticas y su toxicidad y/o eficacia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">1,2,7</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para todos aquellos fármacos que cumplan estos criterios y en los que se recomienda realizar la TDM, es necesario conocer el margen terapéutico, las pautas de monitorización (tipo y momento de obtención de la muestra), así como las recomendaciones específicas que permitan realizar un correcto ajuste de dosis basado en la interpretación de las concentraciones obtenidas. Sin embargo, la realidad actual es que existe una gran variabilidad en el grado de experiencia, disponibilidad de las distintas técnicas de la TDM y metodología empleada entre distintos hospitales, lo que dificulta la interpretación, comparación y la estandarización de la metodología en la práctica asistencial rutinaria. Además, la evidencia disponible sobre los beneficios de la TDM de algunos antibióticos y antifúngicos en la población pediátrica y su impacto clínico es muy limitada.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este documento de consenso es proporcionar recomendaciones basadas en la evidencia existente para aquellos antibióticos y antifúngicos que se monitorizan con mayor frecuencia en pediatría, con el fin de establecer una metodología de trabajo homogénea. Los miembros del grupo de trabajo de este documento fueron designados por las sociedades científicas participantes: la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH) y la Sociedad Española de Infectología Pediátrica (SEIP). Se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed de los artículos publicados durante los últimos 15 años (2007-2022), sin restricción de idioma, utilizando los siguientes términos MeSH: («antibacterial agents» o «antifungal agents») y («drug monitoring» o «pharmacokinetics» o «pharmacodynamics») y («children» o «pediatrics» o «neonates»). La búsqueda también se realizó para cada antimicrobiano y clase de antimicrobiano de interés. Además, se realizó una búsqueda manual a partir de las referencias de los artículos incluidos en la revisión inicial, incluyendo aquellos no incluidos en la primera. Posteriormente se realizó un consenso entre los participantes para elaborar las recomendaciones.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente documento no se abordan las pautas iniciales de dosificación, al estar definidas en otro documento de consenso (<a href="https://www.seipweb.es/dosisantibioticos/">https://www.seipweb.es/dosisantibioticos/</a>).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Recomendaciones</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones respecto a la justificación, indicaciones y aspectos prácticos de la monitorización (interpretación y ajustes posológicos) se resumen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a>, respectivamente. Además, se describen de forma breve las características PK/PD de cada grupo de fármacos para proveer un contexto a dichas recomendaciones. Se debe tener en cuenta que las recomendaciones de ajustes posológicos siempre se deben adecuar al contexto clínico, a las características específicas de cada paciente y al microorganismo y tipo de infección, y deben utilizarse como una herramienta más de soporte a la toma de decisión clínica.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Consideraciones generales sobre la monitorización terapéutica de fármacos y la estimación de los índices farmacocinéticos y farmacodinámicos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación, se describen algunas consideraciones generales sobre la metodología recomendada para la TDM y la estimación de los índices PK/PD en la práctica clínica rutinaria.</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Extracción de la muestra de sangre para la monitorización terapéutica de fármacos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra de sangre para la determinación de concentraciones plasmáticas idealmente no debería obtenerse por el mismo catéter vascular por el que se administra el fármaco monitorizado, y se debería priorizar su extracción por venopunción. En caso de no ser posible, se pueden valorar alternativas como desechar un pequeño volumen de la sangre extraída antes de tomar la muestra o asegurarse de que han transcurrido el máximo de horas posibles entre el final de la infusión y la extracción sanguínea.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para facilitar la toma de muestras y/o minimizar el volumen extraído, están actualmente en estudio distintas matrices y métodos menos invasivos (sangre seca en papel, saliva).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Parámetros farmacodinámicos (concentración mínima inhibitoria)</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Idealmente, la estimación de los índices PK/PD debería realizarse utilizando el valor real de CMI del microorganismo causal de la infección, pero con frecuencia este dato no está disponible o se trata de un tratamiento empírico en el que se desconoce el patógeno implicado. En estos casos se podría valorar utilizar el valor de punto de corte epidemiológico (ECOFF) o el valor de punto de corte de sensibilidad (EUCAST) o bien diferir la TDM a disponer de los resultados de cultivos microbiológicos. Otra opción posible es utilizar el valor de CMI más frecuente para esa cepa considerando la epidemiología local.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Ajustes posológicos con base en los resultados de la monitorización terapéutica de fármacos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las estimaciones de los parámetros PK individuales de cada paciente pediátrico, así como las recomendaciones posológicas con base en los resultados de la TDM, se recomienda utilizar un modelo farmacocinético poblacional incluido en un programa de predicción bayesiana, validado específicamente en la población pediátrica y/o neonatal, siempre que sea posible. Además, y especialmente con fármacos que presentan una cinética no lineal, se debe realizar un nuevo control posterior de las concentraciones plasmáticas cuando se realizan modificaciones de dosis.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Antibióticos</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Aminoglucósidos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los aminoglucósidos son fármacos de carácter hidrófilo y muy polares. Estas características hacen que atraviesen de manera muy pobre las membranas biológicas (barrera hematoencefálica [BHE], secreciones bronquiales, humor vítreo) y que su actividad antibacteriana se vea comprometida en medio ácido, presencia de cationes, ambiente hiperosmolar y presencia de pus o moco. La eliminación es por vía renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los neonatos presentan gran variabilidad intra e interindividual asociada a cambios en el Vd y CL renal de aminoglucósidos. Estos parámetros están condicionados por el peso corporal (relación directa con el Vd), por la edad gestacional en el momento del parto (estado madurativo de los órganos eliminadores) y la edad posnatal (incrementando el aclaramiento renal más rápidamente tras el nacimiento). El Vd (ajustado por peso) de los aminoglucósidos se verá incrementado en neonatos prematuros al tener estos una mayor proporción de agua corporal en sus tejidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">8,37</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los aminoglucósidos presentan una actividad bactericida dependiente de la concentración con efecto postantibiótico moderado/prolongado. El índice PK/PD que se ha relacionado con una mayor eficacia de los aminoglucósidos es la obtención de una ratio concentración máxima (C<span class="elsevierStyleInf">máx</span>)/ CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8-10, y la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> con toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Con el fin de minimizar las extracciones en la población pediátrica y neonatal, habitualmente se extrae una concentración intermedia (8-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) que permite estimar mediante modelos cinéticos poblacionales la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> y la C<span class="elsevierStyleInf">máx</span>. Recientemente se ha sugerido utilizar como índice alternativo el AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>/CMI para el ajuste posológico, en especial en infecciones complicadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Glucopéptidos</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los glucopéptidos son antibióticos solubles en agua y con una biodisponibilidad (BD) oral escasa, por lo que requieren de administración endovenosa. Vancomicina se distribuye bien en la mayoría de fluidos y tejidos corporales. Presenta una escasa/moderada unión a proteínas plasmáticas (UPP) (25-50%) y una moderada y variable penetración en hueso (5-67%) y a sistema nervioso central (SNC) (20%, aumentada en caso de meningitis). En cambio, teicoplanina presenta una mayor UPP (90%) y alcanza concentraciones tisulares muy variables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La eliminación de los glucopéptidos es fundamentalmente renal. La presencia de comorbilidades y medicaciones concomitantes puede influir en la distribución tisular, eliminación y toxicidad de vancomicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. De la misma forma que para los aminoglucósidos, los neonatos presentan especial variabilidad en las concentraciones plasmáticas de vancomicina, siendo determinantes el peso y talla corporal, la edad posmenstrual y posnatal y factores neonatales intrínsecos, como la inmadurez o algunos tratamientos farmacológicos que pueden producir nefrotoxicidad y una reducción de la función renal.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los glucopéptidos presentan una actividad bactericida tiempo y concentración dependiente.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El parámetro PK/PD relacionado con una mayor eficacia es la ratio AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>/CMI, con un valor establecido de entre 400 y 600 mg·h/l para infecciones causadas por <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistente a meticilina (SARM), pero menos definido para otras especies. Si bien es cierto que tradicionalmente se ha considerado vancomicina como tiempo dependiente y se ha utilizado la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> como índice PK/PD, las nuevas guías americanas recomiendan el uso del AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>/CMI para su monitorización para evitar una posible sobreexposición y nefrotoxicidad asociada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">11,40</span></a>. Cabe destacar el caso de las infecciones por estafilococos coagulasa-negativos en neonatos, donde existe un bajo riego de fracaso terapéutico de vancomicina, y en las que un valor de AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>/CMI inferior (de entre 240 y 480) podría ser apropiado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a teicoplanina, a pesar de que el objetivo AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>/CMI está bien definido en adultos (750-900), actualmente se recomienda monitorizar la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> tanto en adultos como en pediatría<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Linezolid</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Linezolid es un antibiótico de carácter lipófilo que presenta una BD oral del 100% e independiente de la toma de alimentos y una buena distribución a tejidos (90% a SNC, 20% hueso). La UPP es baja (30%) y el metabolismo es hepático en un 60% por oxidación no enzimática (no vía citocromo p-450) a metabolitos prácticamente inactivos. La excreción es renal en un 80% (30% de forma inalterada y 50% en forma de metabolitos inactivos). Estudios poblacionales han identificado el peso corporal y el valor de AST como las covariables que más influyen en el CL de linezolid. Valores más elevados de AST se han relacionado con una mayor AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>, mientras que un mayor peso corporal con un aclaramiento más alto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Linezolid presenta actividad bacteriostática frente a estafilococos y enterococos, y bactericida frente a estreptococos y neumococo, siendo tiempo y concentración dependiente. Los parámetros PK/PD de linezolid predictores de eficacia son un AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>/CMI entre 80 y 120 o el porcentaje de tiempo entre 2 dosis consecutivas en el que la concentración de fármaco se sitúa por encima de la CMI, que debe ser del 80-100%. Sin embargo, en la práctica clínica habitual se suele considerar como tiempo dependiente y se utiliza la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> en la TDM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que considerar que en caso de infecciones por microorganismos con CMI ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l, la dosis estándar (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/8 horas) no permitiría alcanzar este objetivo y sería necesario administrar dosis más altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Beta-lactámicos</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antibióticos betalactámicos son mayoritariamente de carácter hidrófilo. La UPP varía según la molécula (20-30% piperacilina-tazobactam, 16-19% cefepima, 10-15% ceftazidima, 2% meropenem); y en estos, la excreción es fundamentalmente renal. Por su carácter hidrófilo, el Vd se ve afectado por el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, la fluidoterapia o el uso de vasopresores, aumentando en pacientes críticos, especialmente en sépticos, neutropénicos y/o quemados.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel PD, los betalactámicos presentan actividad bactericida tiempo dependiente. El parámetro PK/PD relacionado con la eficacia es el porcentaje de tiempo del intervalo entre 2 dosis consecutivas en el que la fracción libre de fármaco (<span class="elsevierStyleItalic">free</span>T) está por encima de la CMI del microorganismo causante de la infección (% <span class="elsevierStyleItalic">free</span>T ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMI). Actualmente existe discordancia sobre el valor óptimo de este índice, oscilando entre 1 y 4-6 veces por encima de la CMI durante el 100% del tiempo. Diferentes estudios han demostrado una mayor probabilidad de alcanzar el objetivo PK/PD con la infusión extendida o continua de piperacilina-tazobactam, ceftazidima y meropenem en pacientes con cáncer y neutropenia febril, con infecciones causadas por microorganismos con CMI en la categoría de sensible con exposición incrementada o en pacientes críticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">17,30,32,34,42,43</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante destacar que, en la actualidad, la evidencia disponible sobre el impacto de la TDM de beta-lactámicos en resultados clínicos en la población pediátrica es limitado. Por este motivo, la monitorización se recomienda principalmente para algunos antibióticos y en el caso de tratamiento dirigido para infecciones difíciles de tratar, en determinadas situaciones clínicas (p. ej., shock séptico), en pacientes con dispositivos que alteren los parámetros PK (p. ej., ECMO, terapia de reemplazo renal) y/o ante sospecha de toxicidad al betalactámico (especialmente en el caso de los carbapenémicos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Antifúngicos</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diversos grados de recomendación y evidencia de la necesidad de la TDM entre las distintas familias de antifúngicos. El presente documento se centra en los antifúngicos triazoles por ser los antifúngicos con mayor evidencia de beneficio clínico de la TDM y por su amplio uso en los pacientes pediátricos inmunodeprimidos. Cabe destacar que se ha incluido isavuconazol, pese a la ausencia de aprobación pediátrica en el momento actual, por estar prevista próximamente y por su utilización creciente en la práctica clínica.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante, y aunque su uso es en la actualidad excepcional, es importante remarcar que se recomienda monitorizar a todos los pacientes en tratamiento con flucitosina para garantizar su eficacia y por su elevada toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">19,44</span></a>.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Triazoles</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antifúngicos triazoles (o azoles) son fármacos lipófilos, presentando distinto grado de lipofilia según el extremo azólico (con un extremo muy lipofílico, en el caso de itraconazol, en comparación con el resto de azoles). En general, presentan una buena BD oral (>50%), que puede ser modificada por la ingesta de alimentos: aumentada en el caso de itraconazol en cápsulas y posaconazol en suspensión oral (especialmente con alimentos ricos en grasas), y disminuida en caso de voriconazol e itraconazol (en suspensión oral)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. La absorción de posaconazol en forma de comprimidos gastrorresistentes, así como de fluconazol y de isavuconazol, no se ve afectada por la ingesta. Los triazoles se distribuyen ampliamente por el organismo alcanzando una buena penetración en la mayoría de los tejidos. La eliminación es fundamentalmente renal en fluconazol (80%) y por metabolismo hepático (itraconazol, voriconazol, posaconazol e isavuconazol), que puede estar influida por múltiples factores (edad, medicación concomitante y polimorfismos genéticos del citocromo P450, sobre todo del isoenzima CYP2C19 en voriconazol)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. Debido a su larga semivida plasmática (t<span class="elsevierStyleInf">1/2</span>) de eliminación, es necesario administrar dosis de carga para acortar el tiempo hasta alcanzar el estado estacionario. La PK es no lineal para algunos de ellos por posible saturación del metabolismo hepático, con lo que pequeños aumentos de dosis podrían traducirse en incrementos significativos de las concentraciones plasmáticas y la t<span class="elsevierStyleInf">1/2</span>. La mayoría de las interacciones relevantes de los azoles están relacionadas con su capacidad de inhibir el citocromo P450. Todos ellos inhiben la isoenzima CYP3A4, isavuconazol inhibe también el CYP3A5 y voriconazol el CYP2C9. Algunos de ellos tienen también efecto inductor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antifúngicos azólicos tienen una acción fungostática frente a <span class="elsevierStyleItalic">Candida spp</span>. (concentración y tiempo dependiente) y fungicida frente a <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus spp</span> (más tiempo dependiente). El parámetro PK/PD que se utiliza para la TDM es la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>. El valor óptimo del valle depende del tipo de azol y de su indicación como profilaxis o tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a> se detallan las indicaciones y la forma, interpretación y uso de la TDM para posaconazol, itraconazol, voriconazol e isavuconazol. En el caso de fluconazol, aunque clásicamente no se ha recomendado la TDM, su monitorización podría ser necesaria en casos concretos de pacientes con disfunción renal y/o terapia de reemplazo renal, grandes quemados e infecciones en lugares de difícil acceso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">19,44</span></a>.</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusiones</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La optimización de los parámetros PK/PD es una herramienta fundamental en la selección, utilización y dosificación de antibióticos y antifúngicos en pediatría. La TDM de estos fármacos puede ser de gran utilidad en la toma de decisiones clínicas para maximizar la eficacia clínica de la terapia antimicrobiana, reducir la probabilidad de aparición de efectos adversos y prevenir la aparición de resistencias. La evidencia en pediatría a favor de realizar la TDM es variable entre distintas familias de antibióticos y antifúngicos, estando bien establecida para aminoglucósidos, vancomicina y voriconazol, para los que se recomienda en todos los pacientes pediátricos. Sin embargo, la evidencia es mucho menor para otros, como por ejemplo los beta-lactámicos, linezolid e isavuconazol, donde la TDM solo se recomienda en determinados pacientes a la espera de disponer de más evidencia a nivel clínico en la población pediátrica que justifiquen la TDM de forma rutinaria.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que considerar que la disponibilidad y el tipo de técnicas analíticas utilizadas en la TDM así como su implantación o interpretación pueden variar mucho entre los hospitales, lo que dificulta la estandarización de esta práctica clínica. En este escenario, es esencial establecer una metodología de trabajo, así como unas recomendaciones de ajustes posológicos basadas en la evidencia para garantizar una práctica homogénea y promover la implantación de unidades de farmacocinética clínica dentro de los programas de optimización del tratamiento antimicrobiano (PROA). Este documento de consenso pretende proporcionar unos protocolos estandarizados para la implantación de la monitorización de antibióticos y antifúngicos en pediatría, teniendo en cuenta la variabilidad en la población pediátrica y las características farmacocinéticas de cada fármaco. Finalmente, a pesar de que la TDM es una herramienta de gran ayuda en la optimización de la terapia antimicrobiana en esta población, es fundamental que cualquier recomendación de cambio de dosis se realice de manera consensuada en equipos multidisciplinarios, considerando siempre el microorganismo, las características individuales de cada paciente y su situación clínica.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Responsabilidades éticas</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores aceptan la responsabilidad definida por el Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas (disponible en <a href="http://www.icmje.org/">http://www.icmje.org/</a> y en Farmacia Hospitalaria).</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiación</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores ha recibido financiación por el presente trabajo.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses respecto al contenido de este documento de consenso.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Declaración de contribución de autoría CRediT</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sonia Luque:</span> Writing – review & editing, Writing – original draft, Visualization, Validation, Supervision, Resources, Methodology, Investigation, Formal analysis, Conceptualization. <span class="elsevierStyleBold">Natalia Mendoza-Palomar:</span> Writing – review & editing, Writing – original draft, Visualization, Validation, Supervision, Resources, Project administration, Methodology, Investigation, Formal analysis, Conceptualization. <span class="elsevierStyleBold">David Aguilera-Alonso:</span> Writing – review & editing, Visualization, Validation, Methodology, Investigation, Formal analysis. <span class="elsevierStyleBold">Beatriz Garrido:</span> Writing – review & editing, Visualization, Validation, Methodology, Investigation, Formal analysis. <span class="elsevierStyleBold">Marta Miarons:</span> Writing – review & editing, Visualization, Supervision, Investigation, Formal analysis. <span class="elsevierStyleBold">Ana Isabel Piqueras:</span> Writing – review & editing, Validation, Methodology, Investigation, Formal analysis. <span class="elsevierStyleBold">Enrique Tévar:</span> Writing – review & editing, Visualization, Validation, Methodology, Investigation, Formal analysis. <span class="elsevierStyleBold">Eneritz Velasco-Arnaiz:</span> Writing – review & editing, Visualization, Validation, Investigation, Formal analysis. <span class="elsevierStyleBold">Aurora Fernàndez-Polo:</span> Writing – review & editing, Writing – original draft, Visualization, Validation, Supervision, Methodology, Investigation, Formal analysis, Data curation, Conceptualization.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2236033" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1871621" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2236034" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst1005" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1871622" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Recomendaciones" ] 6 => array:3 [ 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prevenir la selección de resistencias antimicrobianas, especialmente en poblaciones vulnerables como neonatos, pacientes críticos o inmunodeprimidos.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En la población neonatal y pediátrica, las infecciones representan un porcentaje elevado de los ingresos hospitalarios, siendo los antimicrobianos los fármacos más utilizados en este grupo poblacional. Sin embargo, establecer los regímenes posológicos óptimos en esta población es complejo, debido a la menor evidencia respecto a la eficacia y seguridad de algunos antimicrobianos, especialmente en los de reciente comercialización que son utilizados habitualmente fuera de ficha técnica y al limitado número de estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos disponibles en pediatría. Es bien conocido que el paciente pediátrico se caracteriza por presentar una serie de variaciones de los parámetros farmacocinéticos (como el aclaramiento o el volumen de distribución) debido a los propios cambios madurativos que pueden modificar la exposición a los antimicrobianos y comprometer el éxito del tratamiento. A su vez, es un grupo poblacional más susceptible a presentar potenciales efectos adversos a los fármacos, hecho que conlleva la necesidad de una monitorización más estricta.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo de este documento de consenso, elaborado entre la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH) y la Sociedad Española de Infectología Pediátrica (SEIP), es describir la evidencia disponible sobre las indicaciones de la monitorización terapéutica de antibióticos y antifúngicos en pacientes neonatales y pediátricos, y proporcionar recomendaciones prácticas para su monitorización y ajuste de dosis, con el fin de optimizar el tratamiento, maximizando su eficacia y seguridad.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst1005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Therapeutic monitoring of antibiotics and antifungals based on pharmacokinetic and pharmacodynamic param- eters, is a strategy increasingly used for the optimization of therapy to improve efficacy, reduce the occurrence of toxicities, and prevent the selection of antimicrobial resistance, particularly in vulnerable patients including neonates and the critical or immunocompromised host.</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In neonates and children, infections account for a high percentage of hospital admissions and anti-infectives are the most used drugs. However, pediatric pharmacokinetic and pharmacodynamic studies and the evidence regarding the efficacy and safety of some newly marketed antibiotics and antifungals -usually used off-label in pediatrics- to determine the optimal drug dosage regimens are limited. It is widely known that this population presents important differences in the pharmacokinetic parameters (especially in drug clearance and volume of distribution) in comparison with adults that may alter antimicrobial exposure and, therefore, compromise treat- ment success. In addition, pediatric patients are more susceptible to potential adverse drug effects and they need closer monitoring.</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this document, developed jointly between the Spanish Society of Hospital Pharmacy (SEFH) and the Spanish Society of Pediatric Infectious Diseases (SEIP), is to describe the available evidence on the indications for therapeutic drug monitoring of antibiotics and antifungals in newborn and pediatric patients and to provide prac- tical recommendations for therapeutic drug monitoring in routine clinical practice to optimize pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters, efficacy and safety of antibiotics and antifungals in the pediatric population.</p></span>" ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar1005">Este artículo se publica simultáneamente en: Farmacia Hospitalaria: <span class="elsevierStyleInterRef" id="intr1005" href="http://doi.org/10.1016/j.farma.2024.02.012">http://doi.org/10.1016/j.farma.2024.02.012</span>, con el consentimiento de los autores y editores.</p>" ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Grupo de Trabajo de Atención Farmacéutica en Enfermedades Infecciosas de la SEFH:</span></p> <p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Coordinadora</span>: Leonor Periañez Parraga (Hospital Universitari Son Espases, Mallorca)</p> <p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Coordinadora adjunta/Secretaria</span>: Sònia Luque Pardos (Hospital del Mar, Barcelona)</p> <p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Vocales asesores</span>:</p> <p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M. Victoria Gil Navarro (Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla)</p> <p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">José María Gutiérrez Urbón (Hospital Juan Canalejo, La Coruña)</p> <p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Comité Coordinador:</span></p> <p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carmen Rodríguez González (Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid)</p> <p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Beatriz Mejuto Perez del Molino (Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela)</p> <p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eva Campelo Sanchez (Hospital Álvaro Cunqueiro, Eoxi Vigo)</p> <p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Francisco Moreno Ramos (Hospital Universitario La Paz)</p> <p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maria Eugenia Martínez Núñez (Hospital Universitario de Getafe, Madrid)</p> <p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">María Eugenia Rodríguez Mateos (Hospital Puerta del Mar, Cádiz)</p> <p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">María Núñez Núñez (Hospital Universitario Clínico San Cecilio, Granada)</p> <p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Svetlana Sadyrbaeva Dolgova (Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada)</p> <p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Vocal de la SEFH</span>: Aurora Fernàndez Polo (Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona)</p> <p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Residente</span>: Alba Pau Parra (Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona)</p> <p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Grupo de Trabajo de Farmacocinética y Farmacogenética de la SEFH (PKGen):</span></p> <p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Coordinador:</span> Enrique Tévar Alfonso (Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, S/<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> de Tenerife)</p> <p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Vicecoordinador:</span> Begoña Porta Oltra (Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia)</p> <p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Integrantes:</span></p> <p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Azucena Aldaz Pastor (Clínica Universitaria, Navarra)</p> <p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M. Dolores Aumente Rubio (Hospital Reina Sofía, Córdoba)</p> <p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M. Dolores Bellés Medall (Hospital General Universitario, Castellón)</p> <p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Remedios Marqués Miñana (Hospital La Fe, Valencia)</p> <p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Patricio Mas Serrano (Hospital General Universitario, Alicante)</p> <p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jose Germán Sánchez Hernández (Complejo Asistencial Universitario, Salamanca)</p> <p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jaier Milara Paya (Hospital General, Valencia)</p> <p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dolors Soy Muner (Hospital Clinic, Barcelona)</p> <p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Grupo de Trabajo de Farmacia Pediátrica de la SEFH</span>:</p> <p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Coordinadora</span>: M. Teresa Pozas del Río (Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid)</p> <p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Secretaria</span>: Belén Rodríguez Marrodán (Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid)</p> <p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Integrantes</span>:</p> <p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concha Álvarez del Vayo (Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla)</p> <p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">María Teresa Bosch Peligero (Hospital Germans Trias i Pujol, Barcelona)</p> <p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maria José Cabañas Poy (Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona)</p> <p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Raquel Escrig (Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia)</p> <p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cecilia M Fernández-Llamazares (Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid)</p> <p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carmen Gallego Fernández (Hospital Materno Infantil HUR, Málaga)</p> <p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana García Robles (Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia)</p> <p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yolanda Hernández Gago (Complejo Hospitalario Universitario Insular, Gran Canaria)</p> <p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cristina Martínez Roca (Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña, A Coruña)</p> <p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miquel Villaronga Flaqué (Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona)</p> <p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marta Miarons Font (Consorci Hospitalari de Vic, Barcelona)</p> <p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Beatriz Garrido Corro (Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia)</p> <p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Grupo de Trabajo de Infecciones Bacterianas de SEIP:</span></p> <p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Coordinadora</span>: Leticia Martínez Campos (Hospital Universitario Torrecárdenas, Almería)</p> <p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Secretario</span>: Jesús Saavedra Lozano (Hospital Gregorio Marañón, Madrid)</p> <p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Integrantes:</span></p> <p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">David Aguilera Alonso (Hospital Gregorio Marañón, Madrid)</p> <p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cristina Calvo Rey (Hospital la Paz, Madrid)</p> <p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jaime Carrasco Colom (Hospital Universitario Son Espases, Mallorca)</p> <p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elena Colino Gil (Hospital de las Palmas, Gran Canaria)</p> <p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">David López Martín (Hospital Costa del Sol, Marbella)</p> <p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana Isabel Menasalvas Ruiz (Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia)</p> <p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esmeralda Núñez Cuadros (Hospital Carlos Haya, Málaga)</p> <p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carlos Rodrigo Gonzalo de Liria (Hospital Vall d’Hebrón, Barcelona)</p> <p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Grupo de Trabajo de Infección Fúngica Invasiva de SEIP:</span></p> <p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Coordinador</span>: Peter Olbrich (Hospital Virgen del Rocío, Sevilla)</p> <p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Secretaria</span>: Begoña Carazo Gallego (Hospital Carlos Haya, Málaga)</p> <p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Integrantes</span>:</p> <p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Laura Ferreras Antolín (St. George's Hospital, Londres)</p> <p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carlos Daniel Grasa Lozano (Hospital La Paz, Madrid)</p> <p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Natalia Mendoza Palomar (Hospital Vall d’Hebron, Barcelona)</p> <p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marisa Navarro Gómez (Hospital Gregorio Marañón, Madrid)</p> <p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Olaf Neth (Hospital Virgen del Rocío, Sevilla)</p> <p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall">José Tomás Ramos Amador (Hospital Clínico San Carlos, Madrid)</p> <p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elena Rincón López (Hospital Gregorio Marañon, Madrid)</p> <p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sílvia Simó Nebot (Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona)</p> <p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pere Soler Palacín (Hospital Vall d’Hebrón, Barcelona)</p> <p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Grupo de Trabajo de Programas de Optimización de Antimicrobianos (PROA) de la SEIP</span>:</p> <p id="par0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Coordinador</span>: Fernando Baquero Artigao (JD SEIP, Hospital La Paz, Madrid)</p> <p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Secretaria</span>: Leticia Martínez Campos (JD SEIP- GT IA SEIP, H. Torrecárdenas, Almería)</p> <p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Integrantes</span>:</p> <p id="par0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carlos Rodrigo Gonzalo de Liria (GT-IB SEIP, Hospital Germans Trias i Pujol, Barcelona)</p> <p id="par0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">José Tomás Ramos Amador (GT-IF-SEIP, Hospital Clínico San Carlos, Madrid)</p> <p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cristian Launes Montaña (GT-IR-SEIP, Hospital Sant Joan de Deu, Barcelona)</p> <p id="par0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maria Carmen Suarez Arrabal (GT IyF-SEIP, C.S. Sardinero, Santander)</p> <p id="par0580" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luis Escosa García (GT IRAS, Hospital La Paz, Madrid)</p> <p id="par0585" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Susana Melendo Pérez (Hospital Vall d’Hebron, Barcelona)</p> <p id="par0590" class="elsevierStylePara elsevierViewall">David Aguilera Alonso (Hospital Gregorio Marañón, Madrid)</p> <p id="par0595" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Walter Goycoechea Valdivia (Hospital Virgen del Rocío, Sevilla)</p> <p id="par0600" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eneritz Velasco Arnaiz (Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona)</p> <p id="par0605" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cristina Epalza Ibarrondo (Hospital 12 de Octubre, Madrid)</p> <p id="par0610" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marta García Ascaso (Hospital Niño Jesús, Madrid)</p> <p id="par0615" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Grupo de Trabajo de Infecciones Relacionadas con la Asistencia Sanitaria de la SEIP</span>:</p> <p id="par0620" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Coordinador</span>: Luis Escosa (Hospital la Paz, Madrid)</p> <p id="par0625" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Integrantes</span>:</p> <p id="par0630" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Walter Alfredo Goycochea Valdivia (Hospital Virgen del Rocío, Sevilla)</p> <p id="par0635" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana Isabel Menasalvas Ruiz (Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia)</p> <p id="par0640" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Olaf Neth (Hospital Virgen del Rocío, Sevilla)</p> <p id="par0645" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anabel Piqueras (Hospital la Fe, Valencia)</p> <p id="par0650" class="elsevierStylePara elsevierViewall">María del Mar Santos Sebastián (Hospital Gregorio Marañón, Madrid)</p> <p id="par0655" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eneritz Velasco (Hospital Sant Joan de Deu, Barcelona)</p> <p id="par0660" class="elsevierStylePara elsevierViewall">David Aguilera Alonso (Hospital Gregorio Marañón, Madrid)</p> <p id="par0665" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Laura Martín (Hospital Regional de Málaga)</p> <p id="par0670" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Daniel Blázquez Gamero (Hospital 12 de Octubre, Madrid)</p>" "etiqueta" => "Anexo A" "titulo" => "Los anteriormente citados autores han elaborado el artículo en representación de" "identificador" => "sec0095" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptado de Le J et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACT: agua corporal total; AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>: área bajo la curva de concentraciones plasmáticas en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h; C<span class="elsevierStyleInf">máx</span>: concentración máxima; LEC: líquido extracelular; TFG: tasa de filtración glomerular; T<span class="elsevierStyleInf">máx</span>: tiempo en alcanzar la C<span class="elsevierStyleInf">máx</span>; t<span class="elsevierStyleInf">1/2:</span> semivida de eliminación; UPP: unión a proteínas plasmáticas; Vd: volumen de distribución; ↑: incremento respecto a la edad adulta; ↓: disminución respecto a la edad adulta.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Procesofarmacocinéticoafectado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factor fisiológico alterado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio fisiológico respecto a la edad adulta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio farmacocinético \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad afectada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Absorción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pH intraluminal gástrico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> de ácidos débiles↑ C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> de bases débiles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vaciado gástrico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Errático y alargado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ T<span class="elsevierStyleInf">máx</span> fármacos liposolubles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NeonatosLactantes hasta los 6-8 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tránsito intestinal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ T<span class="elsevierStyleInf">máx</span> fármacos liposolubles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Función biliar y pancreática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuida, escasa secreción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> y AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span> fármacos liposolubles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Distribución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Composición corporal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ Agua corporal: ACT y LEC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ Vd fármacos hidrófilos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatos y lactantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Masa muscular y grasa:↓ neonatos↑ lactantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↓ Vd fármacos lipófilos (neonatos)↑ Vd fármacos lipófilos (lactantes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatos y lactantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Unión a proteínas plasmáticas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↓ Proteínas y ↓ capacidad unión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ Fracción libre, ↑ Vd de fármacos con alta UPP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatos y lactantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Metabolismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Actividad enzimas hepáticas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↓ Actividad enzimas metabolizadoras de fármacos CYPP450, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C9 y CYP2C19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ t<span class="elsevierStyleInf">1/2</span> de fármacos sustratos de estas isoenzimas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aclaramiento hepático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ t<span class="elsevierStyleInf">1/2</span> de fármacos con aclaramiento hepático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eliminación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tasa de filtración glomerular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↓ TFG en neonatos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ t<span class="elsevierStyleInf">1/2</span> de fármacos con excreción renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ TFG en niños \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↓ t<span class="elsevierStyleInf">1/2</span> de fármacos con excreción renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Niños \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Secreción y reabsorción tubular renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↓ secreción tubular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↑ t<span class="elsevierStyleInf">1/2</span> de fármacos con excreción renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neonatos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3644801.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cambios fisiológicos en la edad pediátrica que afectan a la farmacocinética de los antibióticos y antifúngicos</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>: área bajo la curva de concentraciones plasmáticas en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h; Clrenal: aclaramiento renal; CMI: concentración mínima inhibitoria; C<span class="elsevierStyleInf">máx</span>: concentración máxima o pico; C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>: concentración mínima o valle (extraerla justo antes de la administración de la siguiente dosis); ECMO: oxigenación por membrana extracorpórea; f: <span class="elsevierStyleItalic">free</span> o fracción libre; TDM: monitorización de concentraciones plasmáticas (<span class="elsevierStyleItalic">therapeutic drug monitoring</span>); Vd: volumen de distribución.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Familia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Justificación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Antibióticos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Aminoglucósidos</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">7,8,9</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Elevada variabilidad interindividual en la farmacocinética en función de la edad, desarrollo madurativo y edad gestacional al nacimientoOptimización de la eficacia y prevención de la toxicidad relacionadas con la C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> y C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>, respectivamenteEstrecho margen terapéuticoEfectos adversos que pueden ser graves (p. ej., nefrotoxicidad y/o ototoxicidad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Todos los pacientes pediátricos o neonatos en las siguientes situaciones:Tratamiento con duración ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48-72 horasConducto arterioso permeable (neonatos)Asfixia neonatalPacientes con alteraciones del Cl renal (onco-hematológicos, con fibrosis quística, insuficiencia renal aguda o crónica, grandes quemados, etc.)Paciente crítico o en shockInfección grave, foco de difícil acceso o no controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>ECMO o terapia de reemplazo renal sustitutivaEvolución clínica infecciosa desfavorableUso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos y/o ototóxicosSospecha de toxicidad al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glucopéptidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">10,11,12,13,14</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Vancomicina</span>Elevada variabilidad interindividual en la farmacocinética en función de la edad, desarrollo madurativo y edad gestacional al nacimientoOptimización de la eficacia y prevención de la toxicidad, ambas relacionadas con la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> y AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>Prevención de la selección de resistencias bacterianasEfectos adversos que pueden ser graves (p. ej. nefrotoxicidad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Todos los pacientes pediátricos, principalmente en las siguientes situaciones:Tratamiento con duración ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-5 díasUso de dosis altas (≥60 mg/kg/día) o administración en perfusión continuaNeonatosPacientes con alteraciones del Cl renal (onco-hematológicos, con fibrosis quística, insuficiencia renal aguda o crónica, grandes quemados, etc.)Paciente crítico o en shockPacientes con alteraciones del estado nutricional (obesos o con bajo peso)Infección grave, foco de difícil acceso o no controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>ECMO o terapia de reemplazo renal sustitutiva.Evolución clínica infecciosa desfavorableUso concomitante de otros fármacos nefrotóxicosSospecha de toxicidad al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Teicoplanina (menor experiencia de la TDM que vancomicina)</span>Elevada variabilidad interindividual en la farmacocinética en función de la edad, desarrollo madurativo y edad gestacional al nacimientoOptimización de la eficacia y prevención de la toxicidad, ambas relacionadas con la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>Riesgo de concentraciones plasmáticas subóptimasEfectos adversos que pueden ser graves (p.ej., nefrotoxicidad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recomendable en las siguientes situaciones clínicas:Tratamientos con duración ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-5 díasUso de dosis altas (>12 mg/kg/día de dosis de mantenimiento)NeonatosAlteraciones del Cl renal (onco-hematológicos, quemados, insuficiencia renal aguda o crónica, etc.)Pacientes con alteraciones del estado nutricional (obesos o con bajo peso) y/o hipoalbuminemia graveInfección grave, foco de difícil acceso o no controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>ECMO o terapia de reemplazo renal sustitutivaEvolución clínica infecciosa desfavorableUso concomitante de fármacos nefrotóxicosSospecha de toxicidad al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Linezolid</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Elevada variabilidad interindividual en la farmacocinética en función de la edad, desarrollo madurativo y edad gestacional al nacimientoEficacia y toxicidad relacionada con la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> y AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>Riesgo de concentraciones subóptimas por Cl renal aumentado (en infecciones causadas por microorganismos con CMI ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 mg/l)Efectos adversos que pueden ser graves (p.ej., toxicidad hematológica, neurotoxicidad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recomendable en pacientes pediátricos en las siguientes situaciones:Tratamientos prolongados (> 14 días)Alteraciones del Cl renal (onco-hematológicos, quemados, insuficiencia renal aguda o crónica, etc.)Insuficiencia hepaticaPaciente crítico o en shockPacientes con alteraciones del estado nutricional (obesos o con bajo peso)Infección grave, foco de difícil acceso o no controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>Infección causada por un microorganismo con CMI ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 mg/lECMO o terapia de reemplazo renal sustitutivaEvolución clínica infecciosa desfavorableSospecha de toxicidad al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Betalactámicos</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">2,17,18</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Elevada variabilidad interindividual en la farmacocinética en función de la edad, desarrollo madurativo y edad gestacional al nacimientoEficacia relacionada con el porcentaje de tiempo entre 2 dosis en el que las concentraciones de fármaco libre están por encima de la CMI del patógeno causal (<span class="elsevierStyleItalic">f</span> % T ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMI)Riesgo de concentraciones subóptimas por Cl renal aumentadoToxicidad relacionada con concentraciones plasmáticas elevadas (evidencia en algunos betalactámicos)Efectos adversos que pueden ser graves (p.ej., neurotoxicidad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recomendable en pacientes pediátricos en las siguientes situaciones:Alteraciones del Cl renal (onco-hematológicos, quemados, insuficiencia renal aguda o crónica, etc.).Grandes quemadosPaciente crítico o en shockPacientes con hipoalbuminemia grave (en betalactámicos con alta unión a proteínas plasmáticas).Infección grave, foco de difícil acceso o no controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>Infecciones causadas por microorganismos con sensibilidad reducida al antibiótico utilizado (CMI alta)ECMO o terapia de reemplazo renal sustitutiva.Evolución clínica infecciosa desfavorableSospecha de toxicidad al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Antifúngicos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Triazoles</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">4,19,20,21</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Elevada variabilidad intra e interindividual en la farmacocinética en función de la edad y desarrollo madurativoEficacia y toxicidad relacionadas con concentraciones plasmáticas (menor evidencia para isavuconazol)Múltiples interacciones farmacológicas con la medicación concomitante que pueden alterar las concentraciones plasmáticasEfectos adversos que pueden ser graves (p.ej., toxicidad neurológica, ocular o hepática) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Voriconazol y posaconazol (suspensión oral):Todos los pacientes pediátricosItraconazol, todos los pacientes pediátricos, especialmente si presentan:Alteraciones gastrointestinales (si la administración es por vía oral)Riesgo de interacciones farmacológicasSospecha de infección fúngica invasora de brechaEvolución clínica infecciosa desfavorableSospecha de toxicidad al tratamientoPosaconazol (comprimidos o vial):Alteraciones gastrointestinales (si la administración es por vía oral)Riesgo de interacciones farmacológicasSospecha de toxicidad al tratamientoIsavuconazol: pese a la menor experiencia en pediatría, se recomienda la TDM en todos los pacientes pediátricos hasta disponer de más datos al respecto, especialmente en pacientes críticos, con sospecha de toxicidad o evolución clínica desfavorable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3644802.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005"><span class="elsevierStyleBold">Infecciones complicadas o de difícil acceso:</span> se consideran aquellas de alto inóculo y sin control de foco (neumonía, peritonitis no quirúrgicas, endocarditis) o aquellas en las que la penetración del antibiótico está limitada por las propias características del lugar de la infección (sistema nervioso central, osteoarticular, ocular, cardiaco o pulmonar).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Justificación e indicaciones de monitorización terapéutica de antibióticos y antifúngicos en el paciente pediátrico</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>: área bajo la curva de concentraciones plasmáticas durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h; CMI: concentración mínima inhibitoria; C<span class="elsevierStyleInf">máx</span>: concentración máxima o pico; C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>: concentración mínima o valle (extraerla justo antes de la administración de la siguiente dosis); C<span class="elsevierStyleInf">ss</span>: concentración promedio en el estado estacionario; C<span class="elsevierStyleInf">8-12h</span>: concentración plasmática a las 8-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del inicio de la infusión endovenosa; h: horas; <span class="elsevierStyleItalic">f</span>: <span class="elsevierStyleItalic">free</span> o fracción libre; FQ: fibrosis quística; IFI: infección fúngica invasiva; IV: vía intravenosa; PK: farmacocinética; PK/PD: farmacocinético-farmacodinámico; SPCN: <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus</span> plasmocoagulasa-negativo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de determinación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Primera y siguientes determinaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Índice PK/PD objetivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Exposición plasmática potencialmente tóxica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recomendación de ajuste posológico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Antibióticos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Aminoglucósidos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Amikacina (administración en intervalo extendido)</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">7,8,22,23</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">8-12h</span>: a las 8-12 h del inicio de la infusión (para estimar C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> y C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> mediante un modelo PK poblacional)±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> (30 min tras el fin de la infusión IV de 30 minutos) (solo en pacientes con volumen de distribución aumentado como críticos, sépticos, quemados).Si se requiere minimizar las extracciones extraer una única muestra a las 8-12 h.En pacientes con filtrado glomerular aumentado (críticos con función renal correcta, FQ, oncohematológicos) se recomienda determinación a las 8 h para evitar niveles indetectables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primera determinación tras la administración de la primera dosis.Realizar control semanal o antes en caso de ajuste posológico previo o sospecha de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">máx</span>/CMI: 8-10 mg/l.C<span class="elsevierStyleInf">máx</span>: 24-35 mg/l.En infecciones complicadas o de difícil acceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>, causadas por microorganismos con CMI elevadas, o pacientes sépticos, pueden ser necesarias C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> más elevadas (hasta 60-80 mg/l).C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 mg/l para prevenir toxicidad (idealmente indetectable) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 mg/l (nefrotoxicidad).C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 mg/l (ototoxicidad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se recomienda utilizar un modelo farmacocinético poblacional incluido en un programa de predicción bayesiana para realizar las recomendaciones posológicas.En su ausencia, se podrían utilizar estimaciones basadas en nomogramas adaptados de población adulta (Hartford o Urban-Craig)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.Valorar reducir el intervalo de dosificación si la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> permanece por debajo de la CMI durante más de 12 h entre dosis consecutivas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gentamicina/ Tobramicina (administración en intervalo extendido)</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">7,25</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">8-12h</span>: a las 8-12 h del inicio de la infusión (para estimar C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> y C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> mediante un modelo PK poblacional)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> (30 min tras el fin de la infusión IV de 30 minutos).(solo en pacientes con volumen de distribución aumentado como críticos, sépticos, quemados).Si se requiere minimizar las extracciones extraer una única muestra a las 8-12 h.Pacientes con filtrado glomerular aumentado (críticos con función renal correcta, FQ, oncohematológicos) se recomienda determinación a las 8 h para evitar niveles indetectables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primera determinación tras la administración de la primera dosis.Realizar control semanal o antes en caso de ajuste posológico previo o sospecha de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">máx</span>/CMI: 8-10 mg/l.En infecciones complicadas o de difícil acceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> causadas por microorganismos con CMI elevadas, o pacientes sépticos, pueden ser necesarias C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> más elevadas (hasta 15-20 mg/l)C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 mg/l para prevenir nefrotoxicidad (idealmente indetectable) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 mg/l (nefrotoxicidad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se recomienda utilizar un modelo farmacocinético poblacional incluido en un programa de predicción bayesiana para realizar las recomendaciones posológicas.En su ausencia, se podrían utilizar estimaciones basadas en nomogramas adaptados de población adulta (Hartford o Urban-Craig)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.Valorar reducir el intervalo de dosificación si la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> permanece por debajo de la CMI durante más de 12 h entre dosis consecutivas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Glucopéptidos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Vancomicina (infusión intermitente)</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">26,27</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> (1-2 h tras el fin de la infusión endovenosa de 1 h)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> para estimar el AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h.</span>(C<span class="elsevierStyleInf">mín</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<span class="elsevierStyleInf">máx</span> si no se dispone de un programa de modelización farmacocinética para estimar el AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span> o en pacientes con sospecha de alteración del volumen de distribución, como críticos, sépticos, quemados) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primera determinación a las 24-48 h del inicio de tratamiento.Realizar control a los 3-5 días, o antes en caso de ajuste posológico previo, de cambios en la función renal o sospecha de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>/CMI: 400-600<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (preferiblemente en el rango inferior).En neonatos con sepsis tardía por SPCN es suficiente un valor de AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>/CMI de entre 240 y 480En caso de no poder estimar el AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span> se recomienda utilizar la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>.C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>: 10-15 mg/l.En infecciones de difícil acceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>, C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> de hasta 15-20 mg/l.En neonatos con sepsis tardía por SPCN se acepta una C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> menor, de entre 5 y 10 mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>/CMI ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>600-800<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se recomienda utilizar un modelo farmacocinético poblacional incluido en un programa de predicción bayesiana para estimar el AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span> y realizar los ajustes posológicos.En caso de no poder estimar el AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span> se pueden usar las siguientes recomendaciones:Si C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> infraterapéutica: aumentar la dosis en un 20% (en infecciones no complicadas) o 20-25% (en infecciones complicadas).Si C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> supraterapéutica: reducir la dosis entre un 15 y 20% o prolongar el intervalo de dosificación. Según tipo de infección y/o presencia de toxicidad, valorar no administrar la siguiente dosis y repetir la monitorización a las 6-8 h hasta conseguir niveles terapéuticos y reiniciar a dosis ajustadasEn pacientes que no logren alcanzar el objetivo PK/PD a pesar de la administración de dosis máximas se puede considerar administrar vancomicina en infusión continua<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Vancomicina (infusión continua)</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">26,27</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">ss</span>: en cualquier momento tras alcanzar el equilibrio estacionario y del brazo contralateral al de la administración de la bomba de perfusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primera determinación a las 24-48 h del inicio de tratamiento.Realizar control a los 3-5 días o antes en caso de ajuste posológico previo, de cambios en la función renal o sospecha de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>/CMI: 400-600<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (preferiblemente en el rango inferior).Equivale a los siguientes valores de C<span class="elsevierStyleInf">ss</span>:Neonatos y lactantes hasta 90 días:C<span class="elsevierStyleInf">ss</span>: 15-25 mg/lPacientes de edad ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90 días:C<span class="elsevierStyleInf">ss</span>: 20-25 mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h/</span>CMI ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>600-800<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>C<span class="elsevierStyleInf">ss</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se recomienda utilizar un modelo farmacocinético poblacional incluido en un programa de predicción bayesiana para estimar el AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span> y realizar los ajustes posológicos.En caso de no poder estimar el AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span>, se puede calcular la nueva dosis asumiendo una farmacocinética lineal (siempre que no haya cambios significativos en el estado clínico ni en la función renal) con la siguiente fórmula:nueva dosis (mg/d)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<span class="elsevierStyleInf">ss</span> objetivo/C<span class="elsevierStyleInf">ss</span> medida dosis previa (mg/d) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Teicoplanina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primera determinación a los 3-5 días del inicio del tratamiento (con dosis de carga).Realizar control semanal o antes en caso de ajuste posológico previo, de cambios en la función renal o sospecha de toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>: 10-20 mg/lC<span class="elsevierStyleInf">mín</span>: 20-40 mg/l en infecciones complicadas o de difícil acceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 mg/l (trombocitopenia)C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ≥ 60 mg/l (nefrotoxicidad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se recomienda utilizar un modelo farmacocinético poblacional incluido en un programa de predicción bayesiana para realizar los ajustes posológicos.En su defecto, no se dispone de recomendaciones específicas de ajustes posológicos. Ajustar la posología según criterio clínico considerando una PK lineal o valorar suspender ante la presencia de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Oxazolidinonas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Linezolid</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">15,16,28</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span> (aunque no se suele usar en la práctica clínica habitual) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primera determinación a partir de las 48 h del inicio del tratamiento.Realizar control semanal o antes en caso de ajuste posológico previo o sospecha de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>: 2-7 mg/l (el límite superior se ha definido entre 7 y 10 mg/l)AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80-100 mg·h /l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7-10 mg/l (datos de toxicidad hematológica en adultos).AUC<span class="elsevierStyleInf">0-24h</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300-400 mg·h /l (en adultos) (se puede estimar a partir de la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> mediante un programa farmacocinético poblacional) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se recomienda utilizar un modelo farmacocinético poblacional incluido en un programa de predicción bayesiana para realizar los ajustes posológicosEn su defecto, ajustar la posología según criterio clínico o valorar suspender ante la presencia de toxicidad.En adultos se ha sugerido realizar ajuste posológico modificando el intervalo de dosificación y manteniendo la misma dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Betalactámicos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cefepima</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infusión intermitente o extendida:C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> Infusión continua:C<span class="elsevierStyleInf">ss</span> (en cualquier momento tras alcanzar el equilibrio estacionario y del brazo contralateral al de la administración de la bomba de perfusión)C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> de piperacilina ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128 mg/lfC<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44,5 mg/lf</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primera determinación a las 24-48 h del inicio del tratamiento.Realizar control semanal o antes en caso de ajuste posológico previo, evolución clínica desfavorable, cambios en la función renal o sospecha de toxicidad</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">%f T ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMI (concentración libre de betalactámico (f C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>/f C<span class="elsevierStyleInf">ss</span>) ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMI del microorganismo causante de la infección durante 100% del intervalo entre dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>En el paciente crítico, séptico o con infecciones complicadas o de difícil accesoa, se sugiere alcanzar una f C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>/f C<span class="elsevierStyleInf">ss</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5 veces CMI del microorganismo causante de la infección durante 100% del intervalo entre dosise (%f T ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5 x CMI)Se ha sugerido como límite máximo una f C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> o f C<span class="elsevierStyleInf">ss</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8-10 veces CMI del microorganismo causante de la infección durante 100% del intervalo entre dosis (recomendación en población adulta)e (%f T ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8-10 x CMI)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20-22 mg/l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>C<span class="elsevierStyleInf">ss</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35 mg/l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se recomienda utilizar un modelo farmacocinético poblacional incluido en un programa de predicción bayesiana para realizar los ajustes posológicos.En su ausencia, se puede asumir una PK lineal y modificar la posología de manera proporcional para lograr la C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> o C<span class="elsevierStyleInf">ss</span> objetivo según criterio clínico o valorar suspender el tratamiento ante la presencia de toxicidad.En adultos, se ha sugerido realizar cambios en la dosis de entre un 25 y 50% o bien modificaciones en el intervalo de dosificación</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ceftazidima</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">30,31</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64-100 mg/l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Piperacilina-tazobactam</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">17,32,33</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Meropenem</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Antifúngicos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Triazoles</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Itraconazol</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">1,19,21</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primera determinación a los 5-7 días del inicio del tratamientoRealizar control semanal o antes en caso de ajuste posológico previo, evolución clínica desfavorable, introducción o retirada de fármacos concomitantes que puedan interaccionar con el antifúngico y/o sospecha de toxicidad</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Profilaxis:C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5 mg/lTratamiento:C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>: 1-2 mg/L(valores suma de itraconazol e hidroxi-itraconazol) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17 mg/l(valores suma de itraconazol e hidroxi-itraconazol) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se recomienda utilizar un modelo farmacocinético poblacional incluido en un programa de predicción bayesiana para realizar los ajustes posológicos (hay disponibles en pacientes oncohematológicos y con fibrosis quística).En su defecto, ajustar la posología según criterio clínico o valorar suspender ante la presencia de toxicidad</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Posaconazol</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">1,19,21</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Profilaxis:C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>: 0,7-2,5 mg/lTratamiento:C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>: 1 -2,5 mg/l (si IFI refractaria ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,3 mg/l).Valorar C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> más elevadas en infecciones por hongos con CMI altas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,75 mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Voriconazol</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">19,20,21</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Primera determinación a los 3-4 días del inicio de tratamiento.Realizar control semanal o antes en caso de ajuste posológico previo, evolución clínica desfavorable, introducción o retirada de fármacos concomitantes que puedan interaccionar con el antifúngico y/o sospecha de toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleInf">mín</span>: 1-5 mg/l(tanto en tratamiento como profilaxis).Se recomienda alcanzar un valor de C<span class="elsevierStyleInf">mín</span> en el rango superior en caso de infecciones complicadas o de difícil acceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="