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Los aminoácidos procedentes del músculo esquelético son utilizados en el hígado para la síntesis de mediadores inflamatorios y proteínas estructurales y obtención de energía mediante la gluconeogénesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Así, tiene lugar un aumento tanto de la síntesis como de la degradación proteica, predominando esta última, lo que conduce a un metabolismo proteico netamente negativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administración de proteínas exógenas en la dieta no frena esta respuesta. Sin embargo, la síntesis proteica puede verse estimulada mediante un aporte energético y proteico suficiente, de forma que la instauración del soporte nutricional de forma precoz favorece la más rápida adquisición de los objetivos nutricionales del paciente, mejorando los resultados clínicos en niños críticamente enfermos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4-8</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia en el campo de la nutrición en el niño crítico es limitada. Las recomendaciones internacionales actuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9-11</span></a>, basadas fundamentalmente en opiniones de expertos, extrapolaciones de datos de adultos y un pequeño número de estudios pediátricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>, proponen un aporte mínimo de 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de proteínas/kg/día para evitar el déficit proteico, si bien reconocen que las necesidades podrían alcanzar los 2,5-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día en lactantes.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios previos sugieren que la administración de una fórmula hiperproteica en lactantes favorece la adquisición del balance nitrogenado (BN) positivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14-17</span></a>, mejorando los niveles séricos de proteínas, como proteína ligada al retinol (<span class="elsevierStyleItalic">retinol-binding protein</span> [RBP]) y prealbúmina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15,17,18</span></a> y aminoácidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14,19</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administración de aportes proteicos superiores a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día se ha relacionado con el desarrollo de hiperuremia y acidosis metabólica como principales efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14,17,20</span></a>, sin haberse reportado complicaciones gastrointestinales relevantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15-22</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además del soporte nutricional, existen otros factores que podrían modificar el metabolismo proteico en niños críticos, como son la alteración de la función hepática o renal, la presencia de quemaduras o la administración de ciertos tratamientos. Pese a que en la literatura se encuentran resultados contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, clásicamente se ha propuesto que la administración de corticoides, de uso frecuente en cuidados intensivos, podría aumentar la excreción urinaria de urea, reduciendo así el BN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue analizar si un mayor aporte proteico enteral mejora el metabolismo proteico, evaluado mediante el incremento del BN y los niveles de proteínas séricas (proteínas totales, albúmina, prealbúmina, transferrina y RBP), y evaluar su seguridad.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Diseño del estudio</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diseñó un estudio prospectivo, con intervención, abierto, aleatorizado y controlado, llevado a cabo en las unidades de cuidados intensivos pediátricos (UCIP) de tres hospitales universitarios españoles entre diciembre de 2016 y junio de 2019.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Participantes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron lactantes de entre 1 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de edad ingresados en UCIP que fuesen a recibir nutrición enteral (NE) durante al menos 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con diabetes mellitus u otros errores congénitos del metabolismo, que recibían nutrición parenteral o perfusión de bicarbonato, con técnicas de depuración extrarrenal, o aquellos que recibían lactancia materna exclusiva u otras fórmulas especiales, fueron excluidos del estudio.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se establecieron los siguientes criterios de retirada: desarrollo de hiperproteinemia (proteínas totales ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l) o hiperuremia (urea sérica ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) en ausencia de alteración de la función renal (de acuerdo con los criterios KDIGO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> o hipercatabolismo (condición subyacente junto con BN negativo).</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llevó a cabo un muestreo por conveniencia.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cálculo del tamaño muestral se llevó a cabo con el programa EPIDAT 3.1. Considerando un nivel de significación del 5%, una potencia del 80% y la detección de una diferencia estandarizada de medias mínima de 0,9, se estimó un tamaño muestral mínimo necesario de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes por grupo (incluida la corrección de Bonferroni).</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes incluidos fueron asignados, por orden de reclutamiento, a cada uno de los tres grupos de dieta establecidos (grupo control y dos grupos experimentales), utilizando una tabla de aleatorización restrictiva por bloques generada con el programa EPIDAT 3.1 (Dirección Xeral de Saúde Pública de la Consellería de Sanidade, Xunta de Galicia, en colaboración con la Unidad de Análisis de Salud y Sistemas de Información de Salud de la Organización Panamericana de la Salud).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Intervención</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes recibieron NE exclusiva, a través de sonda nasogástrica o transpilórica, iniciada en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de ingreso.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes incluidos en el grupo control, denominado «nutrición enteral estándar» (NEE), recibieron el aporte nutricional habitual, siendo alimentados con una fórmula de inicio (Nidina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1, Nestlé, Barcelona). Los dos grupos experimentales recibieron una fórmula polimérica (Infatrini, Nutricia, Madrid): el grupo denominado «nutrición enteral hiperproteica» (NEH) recibió dicha fórmula, mientras que el grupo denominado «nutrición enteral hiperproteica suplementada» (NEHS) recibió esta misma fórmula añadiendo 2,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de proteínas por cada 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml, mediante un módulo proteico a base de proteínas de leche de vaca no hidrolizadas (Resource Protein Instant, Nestlé, Barcelona) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Las botellas fueron preparadas en la propia unidad o en el servicio de nutrición y dietética del centro hospitalario, dependiendo del centro participante, y su contenido era conocido por el personal y por la familia.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se administró NE a débito continuo, iniciándose a un ritmo de 0,5-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/kg/h, con incrementos de 0,5-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/kg cada 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas en caso de buena tolerancia, hasta alcanzar un aporte calórico de 60-65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal/kg/día, o los requerimientos energéticos determinados mediante calorimetría indirecta (CI), en caso de ser realizada. El paso de NE a débito continuo a bolos, en aquellos pacientes que la mejoría clínica lo permitió, no fue considerado criterio de exclusión, al mantenerse el mismo aporte nutricional diario.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio finalizó tras completar 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días de NE, o antes en caso de alta de la UCIP o del cumplimiento de alguno de los criterios de retirada anteriormente descritos.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó seguimiento de los pacientes durante 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días. En los momentos denominados inicial (primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas) y final (entre los días 3 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tras el inicio de la NE) se obtuvieron muestras de sangre y de orina, y se realizó CI (Datex S5 monitor, E-COVX, GE Healthcare/Datex-Ohmeda, Helsinki, Finlandia), en caso de disponibilidad y en cumplimiento de los requisitos técnicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Recogida de datos</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos demográficos y antropométricos: edad, sexo, peso, longitud y diagnóstico al ingreso. Se calcularon puntuaciones de gravedad y disfunción orgánica utilizando las escalas <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Index of Mortality</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2</span> (PIM2), <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Risk of Mortality</span> (PRISM) y <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Logistic Organ Dysfunction</span> (PELOD). Se registraron la presencia de shock, infección, parámetros ventilatorios y constantes vitales. Se analizaron los niveles plasmáticos de proteínas, creatinina y urea, y otros parámetros bioquímicos, como proteína<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C reactiva (PCR) y gasometría, en los momentos basal y final.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registró el aporte total energético y proteico, así como otros tratamientos recibidos (relajantes musculares, sedoanalgesia, diuréticos, corticoides y drogas vasoactivas), calculando la escala vasoactiva-inotrópica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calculó el BN restando al aporte de nitrógeno las pérdidas de nitrógeno, incluyendo la vía urinaria, la fecal y miscelánea (piel, sudor, tegumentos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, según la siguiente fórmula:</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">BN (mg/kg) <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> aporte de nitrógeno (mg/kg) − (nitrógeno urinario total (mg/kg) + 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg)</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">siendo 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg las pérdidas fecales y miscelánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. El nitrógeno urinario total (NUT) se estimó como nitrógeno ureico (mg/kg) ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,25, para incluir las pérdidas de nitrógeno en forma de amonio, creatinina, urato y aminoácidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Se utilizó el factor 6,25 para convertir el aporte proteico en aporte de nitrógeno, representando el contenido medio de nitrógeno por gramo de proteínas.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron las complicaciones gastrointestinales, así como cualquier otro evento adverso inesperado, para evaluar la seguridad de la dieta hiperproteica. La necesidad de suspender la NE fue valorada por el médico responsable del paciente en cada momento.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los datos fueron recogidos de forma prospectiva desde la historia clínica del paciente y registrados en una hoja de recogida diseñada a tal efecto, posteriormente custodiada por el investigador principal, trasladándose dichos datos, anonimizados mediante el número de paciente asignado en el momento de la inclusión, a una base diseñada utilizando el software SPSS (IBM, Armonk, EE.UU.).</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Análisis estadístico</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variable de desenlace principal fue la variación de los valores del BN, en mg/kg/día a lo largo del estudio (BN final − BN inicial).</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables secundarias fueron la variación entre los momentos basal y final de los niveles de las proteínas plasmáticas (proteínas totales, albúmina, prealbúmina, transferrina y RBP), la incidencia por cada 1.000 pacientes/día de hiperuremia (urea sérica superior a 80 mg/dl) o hiperproteinemia (proteínas totales superiores a 85 g/l), constituyendo criterio de retirada del estudio, y la incidencia por cada 1.000 pacientes/día de complicaciones gastrointestinales (distensión abdominal, vómitos, diarrea y volumen gástrico residual excesivo) y acidosis metabólica (pH < 7,35 con bicarbonato < 24mmol/l).</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cálculos estadísticos se realizaron con el software libre R (<a href="http://www.r-project.org/">www.r-project.org</a>), llevando a cabo un análisis por asignación a tratamiento. Las variables cuantitativas se describieron mediante media y desviación típica o mediana y rango intercuartílico (RIC). Las comparaciones entre grupos se llevaron a cabo mediante la prueba t de Student en las variables con distribución normal y la prueba no paramétrica Kruskal-Wallis para aquellas que no la siguen. La normalidad de las distribuciones fue valorada mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cualitativas se representaron mediante sus frecuencias absolutas y relativas, y las comparaciones entre grupos se realizaron utilizando la prueba chi cuadrado (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span>).</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variación en las variables entre los momentos inicial y final se analizó utilizando la prueba t de Student para muestras relacionadas. Se utilizaron modelos de regresión de efectos mixtos para evaluar la variación de estas variables ajustada por el aporte energético recibido.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de los efectos adversos más relevantes se expresó mediante intervalos de confianza (IC) al 95%. Las comparaciones entre grupos se llevaron a cabo utilizando técnicas <span class="elsevierStyleItalic">bootstrap</span>. Se consideraron significativos los valores de p< 0,05.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Consideraciones éticas</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por los respectivos comités de ética de la investigación y registrado en ClinicalTrials.gov (NCT03901742)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Se obtuvo el consentimiento informado por parte de los padres o tutores legales de los pacientes.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Características demográficas</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 112 pacientes entre diciembre de 2016 y junio de 2019, de los que 99 concluyeron el estudio, distribuidos de forma uniforme en cada grupo de dieta (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), con edades entre 1 y 24 meses (mediana 4 meses), siendo el 36,4% mujeres.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra total mostraba unas puntuaciones medianas de gravedad al ingreso de 2,3 para la escala PRISM, de 1,0 para PIM2 y de 0,1 para PELOD, con una estancia mediana de 6 días y una mortalidad del 1%. Más de la mitad de los pacientes presentaban infección, mientras que solo el 5,1% se encontraban en situación de shock. El 42,3% precisaron ventilación mecánica invasiva al ingreso. El 35,4% recibieron soporte inotrópico, con una puntuación mediana de puntuación vasoactiva-inotrópica de 0. Se administraron relajantes musculares en el 9,2% de los pacientes, y corticoides en el 8,1% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). El 60% de los pacientes ingresaron por insuficiencia respiratoria, el 28,3% tras cirugía cardiaca, y el 11,1% restante, por otros diagnósticos.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias significativas en ninguna variable clínica o antropométrica, ni en los tratamientos recibidos, a excepción de los corticoides, que fueron administrados a una mayor proporción de pacientes incluidos en el grupo NEHS (p = 0,047) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Aportes nutricionales y gasto energético</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aporte energético medio administrado en el momento final del estudio fue de 74,2 (25,3) kcal/kg/día, siendo superior en los pacientes del grupo 2 (p=0,041). El aporte proteico medio final fue de 2,4 (1,1) g/kg/día, obteniéndose un mayor aporte proteico a mayor contenido proteico de la fórmula suministrada (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó CI en 16 de los 99 pacientes, con un valor medio de 45,2 (8,9) kcal/kg/día en el momento inicial y de 50,8 (13,4) kcal/kg/día en el final. No se encontró variación significativa del gasto energético en reposo (GER) a lo largo del estudio en ninguno de los tres grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>). Tampoco fueron significativas las diferencias entre los tres grupos en el momento basal (p = 0,919) ni en el final (p = 0,315).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Excreción urinaria de nitrógeno y variación del BN</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvieron muestras de orina en 87 (87,9%) pacientes; en 36 de ellos (41,4%), mediante recogida de orina de 24 horas. En los restantes se analizó una muestra aislada obtenida a través de colector perineal, calculándose la excreción urinaria de nitrógeno diaria mediante una extrapolación de los datos, conocida su diuresis total.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El NUT en el momento final fue superior en el grupo NEHS (466,4 [232,6] mg/kg) respecto a los grupos NEE (172,2 [180,3] mg/kg) y NEH (213,2 [169] mg/kg) (p< 0,001).</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El BN fue negativo en el 72,4% de los pacientes en el momento inicial, permaneciendo negativo en el 38,2% en el momento final. Como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>, los pacientes de los grupos NEE y NEH presentaron un incremento significativo del BN de 150 (274) mg de nitrógeno/kg/día y 149 (201) mg/kg/día, respectivamente, mientras que la variación en el grupo NEHS (96 [384] mg/kg/día) no fue significativa (p =<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,212). Se obtuvieron valores similares de p tras realizar ajuste por el aporte energético recibido.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Variación en los valores de proteínas séricas</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar el total de la muestra se observó una mejoría en los valores de todas las proteínas estudiadas, excepto la albúmina. Al estudiar esta variación en los diferentes grupos, el incremento de proteínas totales fue significativo únicamente en el grupo NEH. En los grupos NEH y NEHS se observó un aumento de los niveles de prealbúmina (3,2 [5,0] y 5,6 [7,3] mg/l, respectivamente) y RBP (1,3 [1,4] y 3,0 [1,3] mg/dl, respectivamente), siendo superior en el grupo con mayor aporte proteico. Los niveles de transferrina aumentaron solo en el grupo NEHS (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>).</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Influencia del tratamiento con corticoides sobre la variación de BN y proteínas séricas</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mayor proporción de pacientes del grupo NEHS recibió tratamiento con corticoides (metilprednisolona 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día o dexametasona 0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día), por lo que se llevó a cabo un modelo de regresión de efectos mixtos para evaluar su influencia sobre el metabolismo proteico. No se encontraron efectos significativos sobre la variación del BN (p = 0,227), proteínas totales (p = 0,348), albúmina (p = 0,953), prealbúmina (p = 0,133), RBP (p = 0,490) ni transferrina (p = 0,847).</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Seguridad de la dieta hiperproteica e hiperproteica suplementada</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue finalizado prematuramente en 15 pacientes: 8 desarrollaron hiperuremia (un único paciente en el grupo NEH y 7 en el NEHS), un paciente del grupo NEH presentó diarrea y otro en el grupo NEHS sufrió una obstrucción de la sonda. Cuatro niños con quilotórax requirieron una formula específica, y un paciente en shock precisó restricción hídrica, impidiendo continuar con la NE.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de urea sérica fueron superiores a mayor aporte proteico recibido (p < 0,001), con una mayor incidencia de hiperuremia en los pacientes incluidos en el grupo NEHS, seguido de los del grupo NEH (p = 0,003) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>). No se detectaron casos de hiperproteinemia ni de acidosis metabólica.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias entre grupos en cuanto a tolerancia gastrointestinal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>).</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Discusión</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio evaluó el efecto del aporte enteral de tres niveles diferentes de proteínas sobre el BN, sustituto del balance proteico, y las proteínas séricas en lactantes críticamente enfermos.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adecuación del aporte a la prescripción de proteínas en niños críticamente enfermos se ha relacionado con una menor morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y duración de la ventilación mecánica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6-8</span></a>. Sin embargo, el aporte proteico óptimo no ha sido establecido aún.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El reemplazo proteico es un proceso energéticamente costoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, de forma que la síntesis proteica depende no solo del aporte proteico, sino también de un adecuado aporte energético. Estudios previos han sugerido un umbral mínimo de 57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal/kg/día y 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de proteínas/kg/día para alcanzar un balance proteico positivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. Nuestros pacientes recibieron una media de 74,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal/kg/día, superior a su GER medio medido mediante CI, lo cual debería ser suficiente para no limitar la síntesis proteica, y un aporte proteico superior a 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día, superando la cifra sugerida por las principales guías internacionales en cuidados intensivos pediátricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Sin embargo, los pacientes incluidos en el grupo NEHS recibieron 3,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de proteínas/kg/día, una cantidad ligeramente superior a la recomendada para lactantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14-16,19</span></a>.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras 3-5 días de NE tuvo lugar una mejoría en el BN en el total de la muestra. De hecho, el BN se positivizó en el 27,3% de los pacientes, lo que apoya la hipótesis de que establecer una NE precoz es fundamental para evitar favorecer el catabolismo y el mantenimiento de un balance proteico negativo en pacientes críticos.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al estudiar la variación del BN en función de la dieta se observó un aumento similar en los grupos NEE y NEH. Sin embargo, pese a que los niños alimentados con NEHS recibieron un mayor aporte proteico, el aumento del BN fue menor, sin alcanzar la significación estadística. Una alta proporción de los pacientes de este grupo fueron tratados con corticoides (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). El uso de corticoides se ha relacionado clásicamente con una disminución del BN al aumentar la excreción urinaria de urea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>. Sin embargo, no hemos encontrado una influencia significativa de los corticoides sobre el metabolismo proteico en nuestra muestra.</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios ensayos clínicos que analizaron el efecto de la dieta hiperproteica encontraron una asociación entre un mayor aporte proteico, una más rápida adquisición de los objetivos nutricionales y la mejoría en el BN en niños críticamente enfermos con aporte proteico en torno a 2,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día respecto a 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14-16</span></a>.</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio, los pacientes que recibieron NEH y NEHS presentaron un aumento de prealbúmina y de RBP, siendo este incremento mayor a mayor aporte proteico recibido. Tanto la RBP como la prealbúmina son proteínas de vida media corta, con un bajo volumen de distribución, considerados marcadores nutricionales precoces y sensibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Incrementos significativos de estas proteínas han sido previamente reportados en niños críticos alimentados con fórmula hiperproteica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15,18</span></a>. No obstante, estas variaciones deben ser interpretadas con cautela, puesto que su síntesis hepática puede verse influida negativamente en favor de la síntesis de reactantes de fase aguda en estados de inflamación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La suplementación proteica implica un aumento de la osmolaridad de la fórmula que podría interferir en la tolerancia digestiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. De acuerdo con estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14,15,34</span></a>, en los que se reportaron casos infrecuentes y tolerables de diarrea, distensión abdominal y aumento del volumen gástrico residual como principales efectos secundarios gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">16,18</span></a>, no hemos encontrado complicaciones digestivas relevantes en los pacientes que recibieron dieta hiperproteica. Sin embargo, tuvo lugar una obstrucción de la sonda nasogástrica en un lactante con NEHS, atribuible a una densidad excesiva del preparado, poniendo de manifiesto la importancia no solo de la osmolaridad, sino también de las características físicas de la fórmula a administrar.</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aporte proteico excesivo conduce a la oxidación del excedente de proteínas, favoreciendo la elevación de los niveles plasmáticos de urea. De acuerdo con la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14,20</span></a>, los pacientes que recibieron NEHS presentaron niveles superiores de urea, con una mayor incidencia de hiperuremia (urea > 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl). Esto sugiere que mientras que el aporte enteral de unos 2,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día de proteínas favorece el metabolismo proteico en lactantes críticamente enfermos sin efectos secundarios relevantes, un aporte de 3,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día podría ser excesivo en este tipo de pacientes.</p><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Limitaciones</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio cuenta con una serie de limitaciones metodológicas. En primer lugar, una gran proporción de pacientes no portaba sonda urinaria, por lo que una parte sustancial de la recogida de orina se llevó a cabo por micción aislada. Aunque algunos estudios han mostrado una correlación aceptable entre la determinación de NUT en orina de 24 horas y periodos de recogida menores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">35,36</span></a>, se ha demostrado una gran variabilidad en la excreción urinaria de urea en niños críticos, encontrándose en la literatura valores de NUT entre 100 y 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14,37-39</span></a>. Este dato compromete la fiabilidad de su determinación en periodos cortos de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>, y por tanto la validez de nuestros resultados respecto al BN. Sin embargo, son muchos los niños críticamente enfermos sin sonda vesical, lo que hace que nuestros resultados puedan ser útiles en la práctica clínica.</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, los pacientes de los tres grupos deberían haber recibido un mismo aporte energético para poder asegurar que la variación del metabolismo proteico sea atribuible únicamente a las diferencias en el aporte proteico. Sin embargo, hemos preferido utilizar fórmulas comerciales, en lugar de confeccionarlas especialmente para el estudio, lo que habría permitido igualar el aporte energético entre grupos, para reproducir más fielmente lo que sucede realmente en la práctica clínica. No obstante, tras el ajuste por aporte calórico, tampoco hemos encontrado cambios relevantes en nuestros resultados en cuanto a la variación de la BN y las proteínas séricas.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Fortalezas</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio propone un ensayo clínico llevado a cabo con pacientes en la práctica clínica real, tratando de hacer sus conclusiones aplicables a las condiciones de trabajo asistencial de las UCIP.</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conclusiones</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administración de grandes cantidades de proteínas mejora el metabolismo proteico, evaluado mediante la variación del BN y de las proteínas séricas, en lactantes críticamente enfermos. El aporte de 2,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de proteínas/kg/día, cantidad superior al umbral mínimo recomendado por las principales guías internacionales y al habitualmente administrado en el paciente crítico pediátrico, es generalmente seguro y bien tolerado, mientras que aportes en torno a 3,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día pueden producir hiperuremia en algunos pacientes. Son necesarios nuevos estudios para establecer el aporte proteico óptimo, probablemente situado entre estas dos cifras.</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Financiación</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio ha sido financiado con el apoyo del Instituto de Investigación Carlos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III y del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (ERDF) ref. PI11/00721, y la Red SAMID, RETICS, fundada por el Plan Nacional I+D+I 2008-2011. ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (ERDF) ref. RD16/0022/0007.</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Autoría</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A. Carrillo, C. Rey y J. López-Herce han contribuido igualmente en la concepción y el diseño del estudio. J. Urbano ha contribuido al diseño del estudio; R. Fernández, J. Urbano, A. Vivanco y M.J. Solana han contribuido en la implementación del estudio en los centros participantes, en la inclusión activa de pacientes y en la adquisición de datos. S. Díaz ha contribuido al análisis de los datos. Todos los autores han participado en la redacción del texto y sus revisiones, aprobando el manuscrito enviado para su consideración.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1924191" "titulo" => "Graphical abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "xres1924193" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1659111" "titulo" => "Palabras clave" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "xres1924192" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1659112" "titulo" => "Keywords" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Diseño del estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Participantes" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Intervención" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Recogida de datos" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Análisis estadístico" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Consideraciones éticas" ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Características demográficas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Aportes nutricionales y gasto energético" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Excreción urinaria de nitrógeno y variación del BN" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Variación en los valores de proteínas séricas" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Influencia del tratamiento con corticoides sobre la variación de BN y proteínas séricas" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Seguridad de la dieta hiperproteica e hiperproteica suplementada" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Discusión" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Limitaciones" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Fortalezas" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Conclusiones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Autoría" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "xack673992" "titulo" => "Agradecimientos" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-09-15" "fechaAceptado" => "2023-03-06" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1659111" "palabras" => array:5 [ 0 => "Requerimientos nutricionales" 1 => "Proteínas" 2 => "Nutrición enteral" 3 => "Cuidados intensivos" 4 => "Unidad de cuidados intensivos pediátricos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1659112" "palabras" => array:5 [ 0 => "Nutritional requirements" 1 => "Proteins" 2 => "Enteral nutrition" 3 => "Critical care" 4 => "Paediatric intensive care unit" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Introducción</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No se ha establecido cuál es el aporte óptimo para mejorar el metabolismo proteico sin producir efectos adversos en lactantes gravemente enfermos. Nuestro objetivo fue analizar si un mayor aporte proteico a través de la nutrición enteral se relaciona con una mejoría en el balance proteico en lactantes críticamente enfermos.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Material y métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se diseñó un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado (diciembre de 2016 a junio de 2019). Se incluyeron lactantes críticamente enfermos con nutrición enteral, asignándose aleatoriamente a tres dietas con diferente contenido proteico: estándar (1,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml), hiperproteica (2,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml) e hiperproteica suplementada (5,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml). Se realizaron análisis de sangre y orina y se calculó el balance nitrogenado en el momento basal y tras 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días de nutrición. Se analizó la variación del balance nitrogenado y de las proteínas séricas (proteínas totales, albúmina, transferrina, prealbúmina y proteína ligada al retinol) a lo largo del periodo de estudio.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Noventa y nueve lactantes (33 por grupo) completaron el estudio. No se encontraron diferencias entre grupos en características demográficas, puntuaciones de gravedad y otros tratamientos recibidos, salvo corticoides, administrados en una mayor proporción de pacientes del tercer grupo. Tuvo lugar un aumento significativo de los niveles de prealbúmina y proteína ligada al retinol en los grupos con nutrición hiperproteica e hiperproteica suplementada. El balance nitrogenado aumentó en todos los grupos, pero este incremento no fue significativo en el grupo de nutrición hiperproteica suplementada. No se encontraron diferencias en cuanto a tolerancia gastrointestinal. Los pacientes con nutrición hiperproteica suplementada presentaron niveles superiores de urea sérica y mayor incidencia de hiperuremia.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La administración enteral de altas cantidades de proteínas mejora los niveles de proteínas séricas en lactantes críticamente enfermos. Un aporte proteico de 2,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día es generalmente seguro y bien tolerado, mientras que aportes de 3,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día pueden producir hiperuremia en algunos pacientes.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The optimal intake to improve protein metabolism without producing adverse effects in seriously ill infants has yet to be established. The aim of our study was to analyse whether an increased protein intake delivered through enteral nutrition would be associated with an improvement in nitrogen balance and serum protein levels in critically ill infants.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Material and methods</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We conducted a multicentre, prospective randomized controlled trial (December 2016-June 2019). The sample consisted of critically ill infants receiving enteral nutrition assigned randomly to 3 protein content groups: standard diet (1.7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dL), protein-enriched diet (2.7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dL) and high protein-enriched diet (5.1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dL). Blood and urine tests were performed, and we assessed nitrogen balance at baseline and at 3 to 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>days of the diet. We analysed variations in nitrogen balance and serum protein levels (total protein, albumin, transferrin, prealbumin, and retinol-binding protein) throughout the study period.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Results</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ninety-nine infants (33 per group) completed the study. We did not find any differences were between groups in demographic characteristics, severity scores or prescribed medications, except for corticosteroids, administered in a higher proportion of patients in the third group. We observed significant increases in prealbumin and retinol-binding protein levels in patients receiving the protein-enriched and high protein-enriched diets at 3 to 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>days compared to baseline. The nitrogen balance increased in all groups, but the differences were not significant in the high protein-enriched group. There were no differences in gastrointestinal tolerance. Patients fed high protein-enriched formula had higher levels of serum urea, with a higher incidence of hyperuraemia in this group.</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusion</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Enteral administration of higher amounts of protein improves serum protein levels in critically ill children. A protein intake of 2.2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/day is generally safe and well tolerated, whereas an intake of 3.4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/day may produce hyperuraemia in some patients.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1688 "Ancho" => 2758 "Tamanyo" => 263447 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo de pacientes.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Contenido por 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fórmula nutricional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Proteínas (g) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hidratos de carbono (g) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lípidos (g) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Energía (kcal) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estándar: fórmula de inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperproteica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperproteica suplementada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">110 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Composición de las fórmulas utilizadas en el estudio</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PELOD: <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Logistic Organ Dysfunction</span>; PIM2: <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Index of Mortality 2</span>; PRISM: <span class="elsevierStyleItalic">Pediatric Risk of Mortality</span>; UCIP: unidad de cuidados intensivos pediátricos; VIS: puntuación vasoactiva-inotrópica; VMC: ventilación mecánica convencional.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Características del paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dieta estándar(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dieta hiperproteica(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dieta hiperproteica suplementada(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad, meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (5,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (5,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,189 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo femenino, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 (36,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (24,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title=&q