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En este documento un grupo de expertos españoles en tuberculosis infantil, y en el área de medicamentos pediátricos, proponen diversas estrategias que pueden ser útiles para facilitar el tratamiento de los niños con tuberculosis en España.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre febrero y marzo de 2015 la Red Española de Estudio de la Tuberculosis Pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> (pTBred) desarrolló la primera fase del Proyecto Magistral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, una encuesta focalizada en conocer cómo se administran los medicamentos antituberculosos en niños en nuestro país. Se envió a todas las instituciones pertenecientes a dicha red. Los resultados reflejaron una falta de consenso nacional en la administración de antituberculosos en niños, propiciada por la escasez de presentaciones pediátricas específicas. La mayoría de los pediatras prescriben comprimidos, que se deben triturar y diluir, mientras que el resto prescriben fórmulas magistrales (FM), cuyas preparaciones y concentraciones difieren entre los diferentes servicios de farmacia hospitalarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La heterogeneidad en la administración de estos fármacos podría poner en riesgo el exquisito cumplimiento que precisa el tratamiento de la tuberculosis. Ante esta situación pTBred propuso elaborar un pionero documento sobre la administración de medicación antituberculosa en niños, dirigido especialmente a la población infantil que no es susceptible de deglutir formas farmacéuticas sólidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se prioriza la elaboración de suspensiones de isoniacida, pirazinamida y etambutol, pues las formas farmacéuticas líquidas son las que se adaptan mejor a dicha población. No se incluye rifampicina, pues se trata del único antituberculoso de primera línea que está comercializado en suspensión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Además, se analiza la posibilidad de uso de formas farmacéuticas pediátricas con concentraciones fijas de antituberculosos, según las dosis necesarias en niños, ajustadas por kg de peso. El documento ha sido elaborado y consensuado con los principales expertos en tuberculosis y en medicamentos pediátricos del ámbito nacional, y está respaldado por sociedades científicas de reconocido prestigio.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Fórmula magistral de isoniacida</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La isoniacida es un fármaco fácilmente soluble en agua<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, incompatible con azúcares como la sacarosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, con máxima estabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> a pH 6. En niños malnutridos, en infectados por el VIH, en lactantes alimentados con lactancia materna exclusiva y en embarazadas que reciben isoniacida se recomienda la suplementación con piridoxina, debido a la interacción de la isoniacida con el metabolismo de esta vitamina.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En España no se dispone de solución oral de isoniacida, aunque sí existe en otros países, pudiéndose importar como medicamento extranjero a una concentración de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/mL. Esta concentración es la recomendada en diferentes formularios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a> y la que se elabora como FM con mayor frecuencia. Sin embargo, en niños con pesos superiores a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, y hasta que son capaces de deglutir los comprimidos comercializados, esta concentración implica la administración de elevados volúmenes.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las FM recogidas en los formularios de referencia en España utilizan como excipiente el sorbitol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Sin embargo, su uso puede presentar problemas de intolerancia y efecto laxante osmótico a dosis altas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">7,9</span></a>. La elaboración de una formulación más concentrada (50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml) permitiría reducir el volumen a administrar y disminuir la cantidad de sorbitol, facilitando la dosificación y el cumplimiento, y reduciendo los posibles efectos adversos asociados a los excipientes.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su sencillez en la elaboración, compatibilidad de excipientes y posibilidad de mejorar la adherencia al tratamiento, se propone la FM con la concentración de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se especifican ambas concentraciones. En su elaboración debe utilizarse la isoniacida como materia prima y no como medicamento comercializado, ya que se ha observado pérdida de actividad con estos últimos, por su contenido en lactosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Se recomienda asociar siempre de rutina la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">6</span>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Fórmula magistral de pirazinamida</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pirazinamida se presenta como polvo cristalino blanco, escasamente soluble en agua. Forma suspensiones que sedimentan con facilidad, pudiendo redispersarse con la agitación. En España no se dispone de una presentación comercializada de pirazinamida en suspensión oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, pero sí está disponible en algunos países a una concentración de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elaboración de una suspensión de pirazinamida a concentración de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml está referenciada en algunos formularios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, si bien la FM más ampliamente referenciada es la de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml, incluida en diferentes formularios nacionales e internacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">7,12–14</span></a>. Por su facilidad de preparación y amplia documentación disponible, es la FM propuesta en este documento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Para su elaboración, la materia prima debería ser la primera opción, aunque también podría elaborarse a partir de comprimidos comerciales, tal y como se realiza en los estudios de estabilidad de la fórmula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Fórmula magistral de etambutol</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El etambutol hidrocloruro es un polvo cristalino blanco, higroscópico, inodoro y de sabor amargo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4,15–17</span></a>. Una solución acuosa al 2% tiene un pH de 3,7-4. Presenta actividad óptica al tener 2 átomos de carbono quirales. El etambutol es el nombre que se le da al isómero dextro. El isómero levo no es activo y se relaciona con la neuropatía óptica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. El etambutol presenta una buena biodisponibilidad por vía oral y se elimina principalmente inalterado por orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe ninguna formulación líquida oral comercializada en el mundo. En nuestro país solo disponemos de comprimidos de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, muy difíciles de partir o dispersar. Existen comprimidos de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en otros países<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentración de etambutol en la mayoría de las FM oscila entre 25, 50 y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml, y se preparan a partir de etambutol polvo o de los comprimidos, según la disponibilidad de materia prima<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">18–20</span></a>. La FM de etambutol propuesta en este documento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">18–21</span></a> (concentración 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml) se refleja en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Fórmula magistral conjunta ¿es posible?</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dadas las características que presenta la fisiopatología de la tuberculosis, resulta imprescindible la asociación de varios fármacos con el objetivo de curar la enfermedad y prevenir la aparición de resistencias.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la población pediátrica está perfectamente justificado promover el desarrollo de formulaciones que faciliten la adherencia al tratamiento. Idealmente, debería disponerse de una FM conjunta con los fármacos orales de primera línea: isoniacida, rifampicina, pirazinamida y etambutol. Sin embargo, esto es complicado de conseguir.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las FM en forma de suspensión oral tienen un periodo de caducidad más reducido, ya que los principios activos en solución o suspensión se degradan más rápidamente que las formas sólidas, y pueden presentar problemas de compatibilidad e interacción entre sus componentes. El número de medicamentos comercializados por la industria farmacéutica a nivel mundial, en solución con 2 o más principios activos, es anecdótico.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fármacos antituberculosos tienen características físico-químicas diferentes. La isoniacida es incompatible con azúcares como la sacarosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, y el vehículo de elección es el sorbitol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Es mucho más soluble en agua que el etambutol y la pirazinamida, y forma soluciones acuosas. La pirazinamida es la menos soluble y las formulaciones resultantes son suspensiones. La pirazinamida y el etambutol pueden formularse con sacarosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15,22</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se dispone de bibliografía que respalde la estabilidad físico-química de una formulación combinada con 3 o 4 fármacos antituberculosos en solución o suspensión. Esta información sería necesaria para garantizar la calidad y seguridad que precisaría dicha formulación, sobre todo en un tratamiento tan complejo como el de la tuberculosis, y en una población tan sensible como la pediátrica.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos países existen comercializados kits<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> con 3 fármacos formulados individualmente en forma líquida. Desde el punto de vista de la formulación magistral, la elaboración y estandarización en mg/ml de fórmulas líquidas monocomponentes de antituberculosos sería la estrategia terapéutica más adecuada para la población pediátrica, y más segura desde el punto de vista galénico. El reto se plantea en la optimización de los volúmenes a administrar por cada medicamento, acordes a la edad del paciente, y que al mismo tiempo sean compatibles con la estabilidad físico-química de cada fórmula. Estos kits no están disponibles en España.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Fármacos combinados a dosis fijas en pediatría</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las presentaciones farmacéuticas que combinan 2, 3 o 4 fármacos antituberculosos en un solo comprimido (<span class="elsevierStyleItalic">fixed-dose-combinations</span> [FDC]) tienen indudables ventajas frente a la administración individual de los fármacos. Facilitan la adherencia y minimizan los errores de dosificación, disminuyendo el riesgo de fracaso terapéutico y la selección de cepas resistentes. Sin embargo, su desarrollo conlleva importantes dificultades técnicas. En los últimos años ha sido posible gracias a una sofisticada infraestructura de laboratorios farmacéuticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos estudios farmacocinéticos han demostrado que la dosis por kg de antituberculosos en niños debe ser mayor que la correspondiente en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">25–27</span></a>. Estos hallazgos, junto con la baja toxicidad de los fármacos antituberculosos descrita en población pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, determinaron en el año 2010 la actualización de las dosis de estos medicamentos en niños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> por parte de la OMS (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>). Estas dosis son las recomendadas actualmente por el Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. En el año 2014 la OMS realiza una segunda actualización, que reduce el rango inferior de la dosis recomendada de isoniacida a 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, para facilitar el desarrollo de FDC dirigidas a población pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las FDC de fármacos antituberculosos disponibles en España basan su posología en el rango terapéutico de las dosis empleadas en adultos, y solo están autorizadas para su uso a partir de cierta edad y/o peso (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>). Su utilización fuera de ficha técnica en niños más pequeños conlleva a menudo la necesidad de fraccionar o triturar los comprimidos, con riesgo de alterar la biodisponibilidad de los fármacos y, especialmente, de administrar dosis inadecuadas, subóptimas o elevadas de algún componente.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando las FDC se utilizan dentro del rango de edad y peso autorizados por ficha técnica, solo Rifinah<span class="elsevierStyleSup">®</span> (isoniacida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rifampicina) se adecua a las dosis pediátricas establecidas por la OMS. Por el contrario, las FDC disponibles que incluyen 3 y 4 fármacos no alcanzan la dosis recomendada de isoniacida, que debe ajustarse mediante la administración adicional de dicho medicamento. Aumentar el número de comprimidos de las FDC para alcanzar el rango terapéutico de isoniacida supondría la administración de dosis excesivas de etambutol en el caso de Rimstar<span class="elsevierStyleSup">®</span>, o de rifampicina y pirazinamida en el caso de Rifater<span class="elsevierStyleSup">®</span>. En 2009 la OMS estableció unas recomendaciones para el uso de las FDC en niños según el peso, y advirtió de que ninguna de las combinaciones disponibles entonces era adecuada para su prescripción en pediatría<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de FDC exclusivamente pediátricas precisa adaptar las dosis al rango de seguridad y eficacia en el niño, y favorecer su deglución mediante formulaciones líquidas o dispersables. Las presentaciones líquidas son más fáciles de administrar, pero los comprimidos dispersables ofrecen ventajas en lugares con pocos recursos, ya que facilitan su conservación, transporte y almacenamiento. La adición de edulcorantes y saborizantes, a menudo necesaria para mejorar la palatabilidad, supone un riesgo incrementado de interacción con los principios activos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras solventar estos problemas, <span class="elsevierStyleItalic">TB Alliance</span> y la OMS, en colaboración con UNITAID y USAID, promovieron el desarrollo y distribución de las primeras FDC adecuadas para el tratamiento de la TB pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34,35</span></a> en menores de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg. Se trata de comprimidos dispersables que contienen isoniacida 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, rifampicina 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y pirazinamida 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg para la fase de inducción, y la misma dosificación, sin la pirazinamida, para la fase de mantenimiento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>). El comprimido es pequeño, puede disolverse fácilmente en agua y tiene buen sabor. En esta formulación no se ha incorporado el etambutol, que debe añadirse por separado, en caso de desconocer la sensibilidad de la cepa del paciente o del caso índice. Esto podría solventarse con el diseño de una FDC con la misma dosificación de isoniacida, rifampicina y pirazinamida, pero que incorporase 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg etambutol por comprimido. Esta nueva alternativa supondría una notable mejora en el tratamiento convencional de la tuberculosis en niños.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, estas nuevas FDC pediátricas también plantean ciertos inconvenientes. Por un lado, la dosis se establece de acuerdo con rangos muy amplios de peso, lo que conlleva un riesgo de sobredosificación, especialmente en los niños más pequeños. Las dosis recomendadas en menores de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg todavía no se han establecido, debido a la falta de datos farmacocinéticos. A partir de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, la OMS recomienda administrar las FDC de adultos, pese a los problemas potenciales de infradosificación y toxicidad previamente mencionados. En nuestra opinión, esto se podría solucionar administrando 5 comprimidos de las FDC pediátricas a los niños entre 20 y 29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, y 6 comprimidos a los niños entre 30 y 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg. En pacientes con peso igual o superior a los 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg podrían emplearse las FDC comercializadas para el tratamiento de la tuberculosis en el adulto, ajustando si es necesario con la administración adicional de alguno de los fármacos por separado.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo las FDCs pediátricas que han sido precualificadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> por la OMS ofrecen garantías de calidad, seguridad y eficacia comparables a las que se aplican en la Unión Europea. Desafortunadamente, la combinación de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de isoniacida y 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de rifampicina (con o sin 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de pirazinamida) no ha sido todavía precualificada por la OMS, encontrándose actualmente en fase de evaluación. En países de alta prevalencia de tuberculosis se distribuyen a través del <span class="elsevierStyleItalic">Global TB Drug Facility</span> de la OMS. En nuestro entorno, una vez superado el procedimiento de precualificación, lo deseable es poder disponer de estas nuevas FDC pediátricas a través de su solicitud como medicamento extranjero a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Administración de la medicación</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fármacos antituberculosos, con independencia de su formulación, deben tomarse preferentemente por la mañana, en ayunas y de forma secuencial, sin mezclar en el mismo vaso, cuchara o jeringa oral.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la administración de dosis inferiores a las de los comprimidos el uso de formulaciones líquidas permite mejor el ajuste de dosis, por lo que es lo ideal y la primera opción que propone el documento, junto con las nuevas FDC pediátricas.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los comprimidos deben tomarse preferentemente enteros. En caso de que el paciente tenga problemas para deglutirlos, todas las formulaciones sólidas de fármacos antituberculosos pueden manipularse para facilitar su administración. Los comprimidos pueden triturarse y las cápsulas pueden abrirse<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37–39</span></a>. Esta opción se debe reservar solo para los siguientes casos: cuando la dosis se ajusta al contenido de una forma sólida o a medio comprimido, cuando el niño rechaza las formas líquidas por sus características organolépticas o cuando no se dispone de otro tipo de formulación.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fármaco triturado tiene un sabor más intenso que los fragmentos de mayor tamaño<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. Por ello, en niños es habitual que los fármacos deban mezclarse con alimentos, aunque esta opción debería reservarse solo para casos de intolerancia gastrointestinal. La medicación mezclada debe desecharse tras 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min si no se ha administrado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37–39</span></a>. Debe tenerse en cuenta que la suspensión del fármaco triturado en líquido puede dar lugar a problemas de agregación, sedimentación o precipitación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>, con una posible pérdida de estabilidad.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la isoniacida, el alimento debe ser bajo en grasas, ya que enlentecen su absorción y, si es posible, con baja concentración en azúcares, que lo inactivarían<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37–39</span></a>. En el caso de los lactantes se puede disolver en una cucharada de agua templada y mezclarse con una pequeña cantidad de leche materna o fórmula de continuación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37–39</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El etambutol puede administrarse con una pequeña cantidad de zumo o compota de manzana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37–40</span></a>. Tarda 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en disolverse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. No se recomienda mezclarlo con otro tipo de líquidos o jarabes, pues puede no ser estable, o no enmascarar el sabor amargo del fármaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39,40</span></a>. Por último, no existe restricción para la administración del comprimido triturado de pirazinamida con ningún alimento.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos, la cantidad de alimento a añadir debe ser pequeña, de manera que se asegure que el niño toma la dosis completa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37–39</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de vómitos, la dosis se puede repetir si han pasado menos de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min desde la administración. En caso de olvidar una dosis se debe administrar el fármaco tan pronto como sea posible, siempre que falten al menos 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la siguiente toma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37–40</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de las FDC de adultos están formulados como comprimidos recubiertos. Los excipientes del recubrimiento son los habituales de cualquier proceso de compresión normal, por lo que no cabe esperar interferencias en la absorción del fármaco una vez triturado. Si se decide utilizar FDC de adultos en pediatría, en niños con un peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, las dosis recomendadas se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0035">tablas 7–9</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0045"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusiones</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta un documento de expertos y multidisciplinar que establece recomendaciones para el tratamiento de la tuberculosis en niños, focalizado sobre todo en aquellos que aún no han desarrollado la capacidad de deglutir formas farmacéuticas sólidas. El documento propone la preparación de FM de isoniacida, pirazinamida y etambutol con la mejor concentración posible para su uso en niños, establece recomendaciones sobre el uso de las FDC autorizadas en nuestro país, e invita a las autoridades competentes a acelerar la llegada a España de las nuevas FDC pediátricas, una vez que superen el proceso de precualificación. En casos en los que el uso de formulación líquida no sea posible, el documento propone formas de administración mediante comprimidos triturados, mezcladas con alimentos en casos de intolerancia gastrointestinal.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos este documento como una oportunidad sin precedentes en nuestro país, que será de gran utilidad para pediatras y farmacéuticos. El estricto cumplimiento del tratamiento, y asegurar la administración de dosis óptimas de fármacos, constituyen pilares fundamentales en el control y erradicación de la tuberculosis. Conseguir este objetivo en el caso de los niños es sin duda lo que pretende este documento.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Financiación</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Proyecto avalado por todas las sociedades e instituciones firmantes. Proyecto financiado por la Beca de Investigación de la AEP 2013.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres764304" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec765723" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres764303" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec765722" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción y estado del arte" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Fórmula magistral de isoniacida" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Fórmula magistral de pirazinamida" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Fórmula magistral de etambutol" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Fórmula magistral conjunta ¿es posible?" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Fármacos combinados a dosis fijas en pediatría" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Administración de la medicación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conclusiones" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Financiación" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-05-25" "fechaAceptado" => "2016-06-22" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec765723" "palabras" => array:5 [ 0 => "Tuberculosis" 1 => "Niños" 2 => "Guía de práctica clínica" 3 => "Fármacos antituberculosos" 4 => "Formulación magistral" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec765722" "palabras" => array:5 [ 0 => "Tuberculosis" 1 => "Children" 2 => "Clinical practice guideline" 3 => "Antituberculosis drugs" 4 => "Drug pharmaceutical compounding" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La Red Española de Estudio de la Tuberculosis Pediátrica ha evidenciado una falta de consenso nacional en la administración de antituberculosos en niños, propiciada por la escasez de presentaciones pediátricas específicas. Es prioritario homogeneizar el tratamiento de la tuberculosis en niños en nuestro país. Un grupo de expertos españoles en tuberculosis infantil y en el área de medicamentos pediátricos proponen una actuación conjunta, con la finalidad de mejorar esta situación en nuestro medio. Para ello se constituye un Grupo de Trabajo, liderado por pTBred, en el que participan otras 5 sociedades e instituciones científicas. Se proponen las siguientes fórmulas magistrales en forma de suspensión o solución oral para el tratamiento de la tuberculosis en niños: isoniacida 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml, pirazinamida 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml y etambutol 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml. Se especifican materias primas, periodo de validez y condiciones de conservación y administración. Se establecen recomendaciones para el uso de fármacos combinados a dosis fijas. Si no se consigue la dosis apropiada mediante fármacos combinados a dosis fijas, y no se dispone de fórmula magistral, se recomienda la administración mediante comprimidos triturados. El adecuado cumplimiento terapéutico y la administración de dosis óptimas de los fármacos antituberculosos constituyen pilares fundamentales en el control y erradicación de la enfermedad. La oportunidad de disponer de este documento multidisciplinar en España favorecerá el correcto tratamiento de la tuberculosis pediátrica, y será una guía útil para todos los pediatras y farmacéuticos que lo precisen.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The Spanish Network for the Study of Paediatric Tuberculosis has shown a lack of national consensus on the treatment of tuberculosis in children, partly due to the unavailability of paediatric presentations of antituberculosis drugs. The harmonisation of tuberculosis treatment in children is a priority in Spain. A joint action is proposed by a group of Spanish experts in childhood tuberculosis and in the area of Paediatric Pharmacology. To this end, a pTBred-led workgroup of members from five scientific bodies has been created. Drug pharmaceutical compounding in oral suspensions or oral solutions are recommended as follows: isoniazid 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/mL, pyrazinamide 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/mL, and ethambutol 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/mL. Raw materials, period of validity, and storage conditions are specified. Recommendations for the use of fixed-dose combination drugs are also established. If oral solutions/suspensions or fixed-dose combination drugs are not appropriate, the use of crushed tablets is recommended. Adherence to treatment and optimal dosing of antituberculosis drugs are critical in the control and eradication of TB. This multidisciplinary document provides an opportunity to promote the appropriate treatment of paediatric tuberculosis in Spain, and should become a useful tool for paediatricians and pharmacists.</p></span>" ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "etiqueta" => "◊" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Los miembros del Grupo de Trabajo del Proyecto Magistral de pTBred se presentan en <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0055">Anexo 1</a>.</p>" "identificador" => "fn0005" ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Roi Piñeiro Pérez<span class="elsevierStyleSup">a–c</span>, Begoña Santiago García<span class="elsevierStyleSup">a,b</span>, Belén Rodríguez Marrodán<span class="elsevierStyleSup">d</span>, Fernando Baquero Artigao<span class="elsevierStyleSup">a,b</span>, Cecilia M. Fernández-Llamazares<span class="elsevierStyleSup">c,d</span>, María Goretti López-Ramos<span class="elsevierStyleSup">d</span>, Joan Vinent Genestar<span class="elsevierStyleSup">d</span>, David Gómez-Pastrana Durán<span class="elsevierStyleSup">a,e</span>, María del Carmen Dávila Pousa<span class="elsevierStyleSup">d</span>, Antoni Noguera Julian<span class="elsevierStyleSup">a,b</span>, Cristina Calvo Rey<span class="elsevierStyleSup">a–c</span>, Neus Altet Gómez<span class="elsevierStyleSup">a,e</span> y María José Mellado Peña<span class="elsevierStyleSup">a–c</span>.</p> <p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>Red Española de Estudio de la Tuberculosis Pediátrica (pTBred)</p> <p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">b</span> Sociedad Española de Infectología Pediátrica (SEIP).</p> <p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">c</span> Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría (CM-AEP)</p> <p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">d</span>Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH)</p> <p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">e</span> Sociedad Española de Neumología Pediátrica (SENP)</p>" "etiqueta" => "Anexo 1" "titulo" => "Grupo de Trabajo del Proyecto Magistral de pTBred" "identificador" => "sec0055" ] ] ] ] "multimedia" => array:9 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Isoniacida 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml<br>Solución oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Isoniacida 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<br>Sorbitol 70% solución 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<br>Agua conservante c.s.p. 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<br>Contiene sorbitol (0,35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/ml), metilparabén y propilparabén<br>Plazo de validez: 30 días<br>Conservación: en nevera, protegido de la luz y del aire \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1262838.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Isoniacida 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml<br>Solución oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Isoniacida 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<br>Sorbitol 70% solución 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<br>Agua conservante c.s.p. 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<br>Contiene sorbitol (0,35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/ml), metilparabén y propilparabén<br>Plazo de validez: 30 días<br>Conservación: en nevera, protegido de la luz y del aire \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1262846.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fórmulas magistrales de la isoniacida. Propuestas del documento</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Pirazinamida 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml<br>Suspensión oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pirazinamida 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<br>Jarabe simple c.s.p. 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<br>Contiene sacarosa (0,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/ml)<br>Plazo de validez: 30 días<br>Conservación: en nevera o temperatura ambiente. Proteger de la luz<br>Agitar antes de usar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1262837.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fórmula magistral de la pirazinamida. Propuesta del documento</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Etambutol 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml<br>Solución oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Etambutol 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<br>Ácido cítrico monohidratado 0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<br>Agua estéril 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<br>Jarabe simple c.s.p. 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<br>Contiene sacarosa (0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/ml)<br>Plazo de validez: 30 días<br>Conservación: temperatura ambiente<br>No es necesario agitar antes de usar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1262842.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fórmula magistral del etambutol. Propuesta del documento</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ETH: etambutol; INH: isoniacida; PZA: pirazinamida; RIF: rifampicina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis diaria recomendada mg/kg (rango)</th><th class="td" title="table-head " colspan="7" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis (rango) en mg/día según peso corporal</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">INH</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 (7-15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">50 (35-75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 (70-150) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">150 (105-225) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">200 (140-300) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">300 (210-300) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">300 (280-300) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">RIF</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 (10-20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">75 (50-100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">150 (100-200) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">225 (150-300) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">300 (200-400) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">450 (300-600) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">600 (400-600) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">600 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PZA</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35 (30-40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">175 (150-200) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">350 (300-400) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">525 (450-600) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">700 (600-800) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1050 (900-1200) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1400 (1200-1600) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1750 (1500-2000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ETH</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 (15-25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 (75-125) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">200 (150-250) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">300 (225-375) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">400 (300-500) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">600 (450-750) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">800 (600-1000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1000 (750-1250) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1262843.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dosis pediátricas de fármacos antituberculosos orales de primera línea según las recomendaciones de la OMS</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarF